奈达铂联合依托泊苷治疗初发性小细胞肺癌的临床疗效分析

任晓安

肺癌主要有两种形式,一种是小细胞肺癌,一种是非小细胞肺癌。非小细胞肺癌其生物学上较为复杂,其占肺癌的原发病率比较低,约为14%～20%。虽然随着吸烟习惯的改变,非小细胞肺癌的发病率在下降,但是其死亡率却逐年上升。小细胞肺癌对放疗以及化疗都非常敏感。可是其早期转移率和复发率都非常高。使小细胞肺癌成为最难治的疾病之一。有些患者一经发现就已经转移,化疗广泛的应用于小细胞肺癌的治疗中。目前临床上主要应用的化疗药物为顺铂联合依托泊苷,是临床上标准的一线治疗方案。但是在临床工作中由于化疗有效期维持的时间比较短暂,有很多患者在化疗结束后几个月内病情又迅速进展。因此临床医生在逐步摸索是否有其他方案可以代替顺铂联合依托泊苷的方案。近年来,伊立替康、培美曲塞等药物逐渐的成为研究的重点。奈达铂是日本开发的新型第二代有机类抗癌药物,在临床报道中,其多对实体肿瘤有效,国外有许多奈达铂用于治疗小细胞肺癌的报道,并且其疗效较为显著［1］。作者从2016年对小细胞肺癌患者进行奈达铂联合依托泊苷和顺铂联合依托泊苷的对照研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月～2017年6月在大连市第五人民医院肿瘤科就诊的80例初发性小细胞肺癌患者作为研究对象,随机分为试验组和对照组,每组40例。对照组男20例,女20例；年龄50～65岁,平均年龄(55.0±3.4)岁；基础疾病：高血压10例,糖尿病10例,冠心病10例。试验组男19例,女21例；年龄51～66岁,平均年龄(55.0±3.7)岁；基础疾病：高血压11例,糖尿病9例,冠心病10例。两组患者年龄、性别、基础疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①所有患者均确诊为小细胞肺癌患者；②目前状态良好可以配合治疗和疗效反馈；③自愿参加,签署伦理学知情同意书。

1.3 排除标准 ①患有其他器官重大疾病的患者；②不愿意参加,不配合的患者。

1.4 方法 试验组采取奈达铂联合依托泊苷治疗：第1天使用奈达铂80 mg/m2+500 ml生理盐水,静脉滴注1 h。第1～3天使用依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理盐水静脉滴注。对照组采取顺铂联合依托泊苷治疗：第1～3天使用顺铂25 mg/m2+500 ml生理盐水静脉滴注；第1～3天使用依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理盐水静脉滴注。21 d为1个疗程。所有患者均进行为期6周的临床指标观察和毒副作用评价。

1.5 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床疗效,疗效评价采取实体瘤客观疗效标准1999年,分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率。完全缓解和部分缓解病例在治疗4周后进行2次评价。

1.6 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

试验组患者完全缓解率为30%、客观缓解率为80%；对照组患者完全缓解率为5%、客观缓解率为50%。试验组患者完全缓解率、客观缓解率均高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%),%］

3 讨论

小细胞肺癌其发病较为迅速,并且早期就容易扩散。流行病学显示,其发生与吸烟有明显的正相关性。在病理学中,小细胞肺癌的疾病特点是分化成度特别低,其恶性程度高,并发部位主要在肺的中央,其增殖指数较高。其细胞均密集的排列,并且可以围绕成小血管样。目前,临床上的治疗主要采取化疗和放疗两种方式进行治疗［3-5］。顺铂联合依托泊苷是最常用的治疗小细胞肺癌的方案之一。虽然小细胞肺癌对化疗敏感,但是就目前临床反应来看,患者的生存期也仅仅在10个月左右,并且毒副作用非常强,患者的生活质量低下。因此,研发新型的治疗小细胞肺癌的方案非常必要。目前临床上奈达铂首先在日本被批准上市,其时间为1995年,已广泛的应用于各种癌症的治疗,主要有头颈部癌、肺癌、食管癌、妇科肿瘤等［6-8］,其效果较为明显。奈达铂在进入肿瘤细胞后,可以使甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂,断裂的甘醇酸酯基配基则变得不稳定并被释放出来,形成离子状态,可以与DNA结合,使得DNA的复制受到抑制,达到抗肿瘤的效果。其副作用较低,一般铂类药物可以普遍出现欲减退、恶心、呕吐和腹泻等不良反应,但是文献报道奈达铂与类药物相比,其副作用较低。在临床上,使用药物联合应用其效果就更为明显。本试验使用奈达铂联合其他药物更具优势,依托泊苷是常见的抗肿瘤药物之一,是世界卫生组织推荐的常用药物［9］。依托泊苷是鬼臼毒的半合成衍化物,其主要的特点是具有周期性,作用于细胞周期S后期和G2早期。可以扩大奈达铂的治疗时间和治疗效果。单纯的使用依托泊苷可以对局限性和广泛性小细胞肺癌起到治疗作用。有大量文献报道,依托泊苷治疗小细胞肺癌的缓解率可以达到40%～85%,其完全缓解率可以达到14%～34%,在国外奈达铂联合依托泊苷已经是治疗小细胞肺癌的首选药物,其对小细胞肺癌的治疗效果显著［10］。本研究结果显示,试验组患者完全缓解率为30%、客观缓解率为80%；对照组患者完全缓解率为5%、客观缓解率为50%。试验组患者完全缓解率、客观缓解率均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,对初发性小细胞肺癌的患者采取奈达铂联合依托泊苷治疗,临床疗效显著,值得推广。但是本研究尚有许多不足之处,样本例数过少,希望业界同仁多做此类研究,尽快找到更加积极有效的治疗方案来医治小细胞肺癌。

参考文献

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［2］曹齐生.洛铂/顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的疗效和安全性比较.中国药房,2016,27(3)：306-308.

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［4］包中会,任洪波,杨吉帆,等.奈达铂+依托泊苷同步放疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效观察.现代肿瘤医学,2013,21(9)：2010-2012.

［5］吴玲,杨帆.奈达铂联合依托泊苷治疗初发和复发小细胞肺癌的效果.中国肿瘤临床与康复,2016(4)：390-393.

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［8］郑涛.奈达铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的临床疗效观察.现代诊断与治疗,2015(20)：4620-4621.

［9］李志坚,李哲,周勇安,等.奈达铂或顺铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的临床研究.现代生物医学进展,2014,14(22)：4336-4338.

［10］刘卓,徐丽贤,潘攀.奈达铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的疗效观察.实用癌症杂志,2014(3)：336-338.