产后抑郁症和性激素水平、神经递质之间的相关性分析

张玉红 张阳佳

1云南省第二人民医院妇产科（昆明 650021）；2云南省第一人民医院妇产科（昆明 650000）

产后抑郁症是临床发病率较高的一种精神紊乱综合征，严重影响产妇健康、产后母婴关系以及家庭婚姻关系［1］。调查研究显示产后抑郁症发病因素复杂，多与产科因素、遗传因素、内分泌因素、社会因素等有关［2］。产后抑郁症和性激素水平、神经递质之间的相关性尚无统一定论。研究产后抑郁症和性激素水平、神经递质之间的关系，有助于临床对于产后抑郁症的诊治，辅助达到预防的效果。减少产后抑郁症的发生，对于患者本人、家庭及社会均有重要意义。本研究对我院收治的80例产后抑郁症患者性激素及神经递质水平异常变化情况进行分析，以期为产后抑郁症的神经内分泌发病机制研究以及产后抑郁症的防治工作提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年2月至2017年2月于我院产科分娩并接受产后6周随访的80例产后抑郁症患者和80例健康产妇分别纳入观察组和对照组研究对象。患者均在6周时经精神科门诊首诊确诊。观察组年龄22～37岁，平均（27.85±4.33）岁；产妇类型：初产妇47例、经产妇33例；分娩方式：顺产36例、剖宫产44例；新生儿性别：男45例、女35例；喂养方式：母乳36例、奶粉19例、混合喂养25例。对照组年龄22～37岁，平均（27.76±4.52）岁；产妇类型：初产妇49例、经产妇31例；分娩方式：顺产38例、剖宫产42例；新生儿性别：男48例、女32例；喂养方式：母乳38例、奶粉18例、混合喂养24例。两组入选者的年龄、产妇类型、文化程度、分娩方式等基线资料具有可比性（P＞ 0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合《精神疾病诊断与统计手册（第5版）》［3］（DSM⁃V）中产后抑郁症相关诊断标准，Edinburgh产后抑郁量表（EPDS）评分≥13分，由云南省第二人民医院精神心理科李培凯医师确诊；初诊病例，病历资料完整；学历为小学及以上；无妊娠期合并症或并发症；无内分泌系统或神经系统疾病；签署知情同意书。排除标准：既往有精神病家族史或精神病史者；有智力障碍或认知功能障碍者；其他器质性疾病或创伤后应激所致的抑郁；依从性很差，无法配合完成研究者。

1.3 方法 抽取入选者清晨空腹肘静脉血5 mL，高速离心后分离血浆，置于-80℃低温冰箱中保存。使用电化学发光免疫检测试剂盒测定雌二醇（E2）、催乳激素（PRL）与孕酮（P）水平；采用高压液相色谱-电化学检测法检测5⁃HT、DA、去甲肾上腺素（NE）及孤啡肽（OFQ）水平。

1.4 观察指标 比较两组入选者EPDS评分、HAMD评分及HAMA评分差异，并比较两组E2、PRL、P、5⁃HT、DA、NE、OFQ水平，进一步分析EP⁃DS评分与性激素、神经递质指标水平的相关性。

1.5 统计学方法 本研究所有数据的统计分析均使用SPSS 18.0软件，采用均数±标准差表示计量数据，组间统计学分析采用t检验和pearson相关分析，P＜0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EPDS、HAMD和HAMA评分情况对比 观察组EPDS、HAMD和HAMA评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组入选者EPDS、HAMD和HAMA评分对比Tab.1 The scores of EPDS，HAMD，HAMA for the two groups ±s，分

表1 两组入选者EPDS、HAMD和HAMA评分对比Tab.1 The scores of EPDS，HAMD，HAMA for the two groups ±s，分

注：与对照组对比，*P＜0.05

分组观察组对照组例数80 80 EPDS评分14.72±3.03*6.21±1.08 HAMD评分25.45±3.62*5.12±0.95 HAMA评分22.70±3.28*3.03±0.77

2.2 两组入选者性激素水平对比 两组入选者产后1周E2、PRL、P水平均与同组产后2 d存在显著差异（P＜0.05）；观察组与对照组产后2 d及产后1周E2、PRL、P水平均存在显著差异（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组入选者性激素水平对比Tab.2 The levels of sex hormone for the two groups ±s

表2 两组入选者性激素水平对比Tab.2 The levels of sex hormone for the two groups ±s

注：与产后2 d对比，△P＜0.05；与对照组对比，*P＜0.05

分组观察组例数80对照组80时间产后2 d产后1周产后2 d产后1周E2（ng/L）171.32±24.77*64.01 ± 9.95△*305.85±28.42 125.75±11.08△PRL（pg/mL）210.47±11.17*166.95 ± 10.62△*27.96±4.35 39.38±5.77△P（ng/mL）145.25±6.33*28.11 ± 4.20△*39.69±5.35 5.77±1.31△

表3 两组入选者神经递质水平对比Tab.3 The levels of neurotransmitter for the two groups ±s，分

表3 两组入选者神经递质水平对比Tab.3 The levels of neurotransmitter for the two groups ±s，分

注：与产后2 d对比，△P＜0.05；与对照组对比，*P＜0.05

分组观察组对照组OFQ（ng/L）22.25±4.48*27.41 ± 5.33△*10.27±2.11 10.38±2.15例数80 80时间产后2 d产后1周产后2 d产后1周5⁃HT（μmol/L）1.51±0.34*0.92 ± 0.27△*2.56±0.48 2.47±0.41 DA（μmol/L）2.63±0.72*2.14 ± 0.38△*3.72±0.79 3.65±0.77 NE（ng/mL）35.02±7.47*29.75 ± 8.63△*46.22±9.17 45.63±9.03

2.3 两组入选者神经递质水平对比 观察组产后1周5⁃HT、DA、NE、OFQ水平与同组产后2 d存在显著差异（P＜0.05）；观察组与对照组产后2 d及产后1周5⁃HT、DA、NE、OFQ水平均存在显著差异（P＜0.05），见表3。

2.4 EPDS评分与性激素、神经递质指标水平相关性分析 以产后1周E2、PRL、P、5⁃HT、DA、NE、OFQ检测结果为最终结果，计算EPDS评分与上述指标相关性：EPDS评分与PRL、P、OFQ呈正相关（r=0.496，r=0.417，r=0.505，P＜ 0.05），与E2、5⁃HT、DA、NE呈负相关（r=-0.597，r=-0.583，r=-0.517，r=-0.422，P＜ 0.05）。

3 讨论

临床研究表明，妊娠期女性具有特殊的神经内分泌代谢改变和心理功能变化，极易发生精神障碍，产后出现抑郁症风险较高，约占所有产妇的7%～15%。调查研究显示，产后抑郁症患者不仅生理和心理功能较正常产妇有显著差异，而且婴幼儿发育和情感也会受到明显影响，需加强警惕。何吉庆等［4］的研究显示，妊娠期间产妇体内雌激素、孕激素、泌乳素、皮质醇以及甲状腺激素等处于高代谢水平，可对中枢神经递质释放和敏感性产生正向影响，有利于胎儿正常发育，而在分娩后来源于胎儿和胎盘的促释放激素突然消失，性激素和肾上腺皮质激素比例失衡且急剧降低，造成神经递质分泌异常，从而引发抑郁。DELIGIANNIDIS等［5］的研究也指出，E2、PRL、P与脑神经中枢认知和情绪调节功能有紧密联系，能够影响突出后神经递质的运转和活性。SHEA等［6］的研究也证实，妊娠期女性血清E2、PRL、P均存在不同程度升高情况，一般在孕晚期达到峰值，分娩后上述指标会在短时间内急剧下降并逐渐恢复正常。而这种剧烈变化一方面会直接影响脑内分泌组织的儿茶酚胺作用下降，影响情绪和行为；另一方面可引起脑组织中神经递质水平变化，典型的表现为刺激5⁃HT受体数量和DA转运蛋白表达异常改变，诱发情绪和行为的异常改变［7］。本研究中观察组产后2 d及产后1周E2、PRL、P水平均显著低于对照组，也证实了产后抑郁症的发生与产后性激素水平下降过快有紧密联系，与上述研究相符。EPDS评分与PRL、P呈正相关，与E2呈负相关，也证实了这一点。

NAOI等［8］的研究指出，产后抑郁症的发病与5⁃HT、DA等单胺类递质有紧密联系，其合成、释放、再摄取以及代谢障碍等均可诱发抑郁症。NE即是神经递质，又是激素，可由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成与分泌，也可由肾上腺髓质合成与分泌，可对机体的记忆、情绪等功能产生影响。OFQ是广泛分布于机体中枢神经系统与外周多种组织内的一种合成肽，参与机体的多种病理与生理调节过程。OFQ可对5⁃HT、DA等的释放和转运过程产生抑制作用。产后抑郁症患者下丘脑-脑垂体-肾上腺素轴发生紊乱，神经内分泌系统失调，5⁃HT、DA、NE、OFQ等神经递质发生异常改变，其中5⁃HT、DA、NE被大量消耗而逐渐减少，OFQ集聚而逐渐增多，患者出现情绪异常等抑郁症状［9］。本研究与上述研究相符。

国外研究显示［10］，产后抑郁症患者雌激素水平与神经递质间存在一定相关性，如产后E2水平迅速降低可导致5⁃HT受体数量下降，同时E2的基因调节作用也会影响5⁃HT、DA水平，同时刺激神经递质传递与吸收，二者协同作用共同诱发产后抑郁症的发病。

总之，产后抑郁症与性激素和神经递质水平的异常改变紧密相关，早期检测产妇性激素和神经递质水平可预测和防范产后抑郁症的发生。

参考文献

［1］夏光源，张静，谢渊，等.雌激素α受体PvuⅡ和XbaⅠ基因多态性与产后抑郁障碍的相关性［J］.广东医学，2015，36（1）：8⁃11.

［2］刘幸清，胡旭东，张文礼，等.预注小剂量氯胺酮对剖宫产术产妇爱丁堡产后抑郁量表评分值的影响［J］.广东医学，2013，34（12）：1917⁃1919.

［3］美国精神医学学会，编著，（美）张道龙，等译.《精神疾病诊断与统计手册（第5版）》（DSM⁃V）［M］.北京：北京大学出版社，2015：66⁃69.

［4］何吉庆，裘雅芬，俎得学，等.产后抑郁症与血浆中皮质醇及雌孕激素水平的相关性研究［J］.中国预防医学杂志，2017，18（4）：286⁃289.

［5］DELIGIANNIDIS K M，KROLL⁃DESROSIERS A R，MO S，et al.Peripartum neuroactive steroid and γ⁃aminobutyric acid profiles inwomen at⁃risk for postpartum depression［J］.Psychoneuroen⁃docrinology，2016，8（70）：98⁃107.

［6］SHEA A K，WOLFMAN W.The role of hormone therapy in the management of severepostpart um depression in patients with⁃Turner syndrome［J］.Menopause，2017，7（12）：233⁃235.

［7］ASWATHI A，RAJENDIREN S，NIMESH A，et al.High serum test oster one levels during postpartum period are associated withpostpartum depression［J］.Asian J Psychiatr，2015，10（17）：85⁃88.

［8］NAOI M，MARUYAMA W，SHAMOTO⁃NAGAI M.Type A monoamine oxidase and serotonin are coordinately involved in depressive disorders：from neurotransmitter imbalance to im⁃paired neurogenesis［J］.J Neural Transm（Vienna），2017，5（14）：196⁃203.

［9］ROOMRUANGWONG C，WITHAYAVANITCHAI S，MAES M.Antenatal and postnatal risk factors of postpartum depression symptoms in Thai women：Acase⁃controlstudy［J］.Sex Reprod Healthc，2016，12（10）：25⁃31.

［10 STEWART D E，VIGOD S.Postpartum Depression［J］.NEngl J Med，2016，375（22）：2177⁃2186.