益气泻肺养血方对心力衰竭合并贫血患者心衰症状及hs-CRP、TNF-α的影响❋

常佩芬，唐蓓蕾，赵红霞，肖 珉，姚书明，王曰林，冯 攀，庄 锐，郭 宁，朱海燕△

(1. 北京中医药大学东直门医院心血管内科，北京 100700； 2. 北京中医药大学心血管病研究所，北京 100700； 3. 中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700； 4. 青岛国风药业股份有限公司，山东 青岛 266000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)发病率逐年上升，病死率高，已成为严重的公共卫生问题[1]。研究发现，心衰患者中合并贫血的发生率介于4%～55%之间[2]。合并有贫血的CHF患者心衰症状更严重，再住院率与死亡率更高[3]。通过纠正贫血来改善CHF预后、降低再住院率，被视为治疗的新靶点[4]。心衰病的基本病机为气虚血瘀水停，贫血的中医病机为气血亏虚，益气泻肺养血方正是根据二者的病机特点组方而成。本研究初步探讨益气泻肺养血方对CHF合并贫血患者的治疗作用，主要观察治疗前后CHF合并贫血患者的心衰症状、心电图、炎症因子水平的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月至2017年3月就诊于北京中医药大学东直门医院心内科心力衰竭合并贫血的患者56例，按随机数字表法分为2组，其中治疗组30例，男15例，女15例，年龄(79.0±6.9)岁；对照组26例，男14例，女12例，年龄(78.7±9.5)岁。

1.2 诊断和纳入标准

参照我国《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]明确诊断心衰的患者。症状：不同程度的呼吸困难，如劳力性呼吸困难，端坐呼吸困难，夜间阵发性呼吸困难；咳嗽、咳痰、咯血；乏力、疲倦、运动耐量减低、头晕、心慌；少尿、肾功能损坏症状等；生物学标志物：NT-proBNP>908ng/L；超声心动检查收缩功能LVEF≤50%，舒张功能E/A≤1。贫血患者：成年男性血红蛋白含量(hemoglobin，HGB)<120 g/L，成年女性HGB<110 g/L；心功能Ⅱ-Ⅳ级(New York Heart Association，NYHA)的 CHF 患者：NYHAⅡ级：活动轻度受限，休息时无症状，日常活动可引起明显的气促、疲乏或心悸；NYHAⅢ级：活动明显受限，休息时可无症状，轻于日常的活动即可引起明显气促、疲乏或心悸；NYHAⅣ级：休息时也有症状，稍有体力活动症状即加重，任何体力活动时均会引起不适，如无需静脉给药，可在室内或床边活动者为Ⅳa级，不能下床并需静脉给药支持者为Ⅳb级；年龄≥18岁。

1.3 排除标准

由于肝肾等重要脏器功能衰竭导致的心力衰竭患者；肺源性心脏病及某些先天性心脏病的单纯右心衰患者；妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对多种药物过敏者；原发性血液系统疾病所致的贫血，如再生障碍性贫血、白血病、阵发性睡眠性血红蛋白尿、恶性肿瘤等疾病者；既往1个月病史中有出血史者，如消化道出血、手术病史及外伤出血等；有精神异常及不愿合作者。

1.4 治疗与观察方法

对照组参照 2014 心衰指南给予规范的抗心衰治疗和抗贫血治疗(铁剂、叶酸)，治疗组加用“益气泻肺养血方”，每日1剂，早晚各1次，每次200 ml，限水者浓煎100 ml。方药组成：党参20 g，生黄芪30 g，泽兰15 g，车前子15 g，葶苈子15 g，桑白皮15 g，猪苓15 g，茯苓15 g，丹参20 g，当归15 g，2组均连续用药 8 周为1个疗程。

使用GE MAC-1200心电图机检查患者静息平卧时心电图，采集患者治疗前后空腹静脉血，采用BECKMAN COULTER UNICEL DXH800全自动血细胞分析仪检查血常规HGB，采用ABCELISA法检测高敏C反应蛋白，采用BECKMAN COULTER AU5800全自动生化分析仪检测肝肾功，放射免疫分析法检测肿瘤坏死因子α，采用RADIOMETER AQT90FLEX免疫分析仪检测NT-proBNP。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，所有统计检验采用双侧检验，以α=0.05为检验标准。由于样本不符合正态分布，计量资料以中位数(四分位距)表示，组间疗效构成比采用χ2检验，治疗前后比较采用Wilcoxon检验，组间比较采用2组治疗后减去治疗前的差值(d)进行Mann-Whitney U检验。

1.6 疗效评定

中医症状疗效判定标准[6]：显效：治疗后症状积分下降70%以上；有效：治疗后症状积分下降30%以上70%以下；无效：治疗后症状积分下降不足30%；加重：治疗后症状积分超过治疗前积分。

2 结果

2.1 益气泻肺养血方对CHF合并贫血患者心衰的改善作用

表1、2显示，治疗组心衰症状较对照组改善，但差异无统计学意义，治疗组N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)改善明显优于对照组。

表1 心衰症状积分疗效[例(%)]

表2 NT-proBNP治疗前后水平比较(ng/L)

2.2 益气泻肺养血方对CHF合并贫血患者心率、炎症因子的作用

表3显示，2组心率(Heart rate，HR)较治疗前均明显下降，2组高敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平较治疗前均明显下降，且治疗组hs-CRP下降更明显。

表3 治疗前后心率、炎症因子水平比较

3.4 不良反应

观察2组患者治疗过程中未出现明显不良反应事件，治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、尿素氮、血肌酐等指标2组间比较差异无统计学意义。

3 讨论

《圣济总录》[7]云：“虚劳惊悸者，心气不足，心下有停水也”，指出心气虚为心力衰竭的基本病机。中医认为，慢性心衰合并贫血的基本病机以气虚为本，又与脾肾等脏腑相关，血瘀水停为标[8]。治则以益气养血、健脾益肾、活血化瘀为主。益气泻肺养血方是在郭维琴教授心衰方的基础上联合当归补血汤化裁而得。其中，党参、黄芪补脾益肺，益气补血，健运中气；丹参、当归补血调经，活血祛瘀，通脉益心脾；泽兰、车前子活血调经，水液运行，利尿消肿；葶苈子、桑白皮泻肺平喘，通调水道，利水消肿；猪苓、茯苓扶正祛邪，健脾益肾，渗湿利水。现代药理研究发现，党参具有强心、抗心肌缺血作用，并可促进骨髓造血；黄芪有正性肌力作用，对缺血、缺氧的心肌具有保护作用，同时可促进血细胞的生成、发育和成熟；丹参能抑制炎症因子，减少心肌损伤；当归改善心肌供氧，促进骨髓和脾脏造血。《医学衷中参西录》[9]：“或转消瘦支离，日甚一日，诚以血瘀经络阻塞其气化也。”泽兰改善红细胞变形性，增加红细胞膜流动性，抑制红细胞聚集，改善肾间质纤维化，纠正肾衰贫血[10]；葶苈子具有利尿、强心、减慢心率作用；桑白皮、猪苓、茯苓、车前子均具有利尿作用[11]。

炎症反应是心力衰竭发病的重要机制，本研究显示，治疗组hs-CRP、TNF-α水平较对照组均有下降，表明益气泻肺养血方有抑制炎症反应的作用，其具体机制我们将在今后做进一步的深入研究。此外，治疗组NT-proBNP较对照组明显改善，充分体现此方对CHF合并贫血患者的治疗作用，心率的降低更加客观的表明，此方在改善心功能方面的优势。

总之，心力衰竭合并贫血患者血清炎症因子TNF-α、hs-CRP含量更高，中西药结合治疗效果更佳。益气泻肺养血方不仅能改善患者症状，还能有效降低TNF-α、hs-CRP含量，这一治疗方法值得在临床中推广。

参考文献：

[1] 邢作英.慢性心力衰竭流行病学研究现状及其病因[J].中华实用诊断与治疗杂志,2012,26(10):937-938.

[2] MITCHELL JE.Emerging role of anemia in heart failure[J].The American Journal of Cardiology,2007，99(6B):15D-20D.

[3] 赵枫，孙一奎，王峰，等. 贫血对慢性心力衰竭患者血浆NT-proBNP和BNP水平的影响[J].中国卫生检验杂志,2012,22(8):1872-1874.

[4] 王骏,张雁,周赟，等.贫血治疗对改善慢性心力衰竭预后的价值[J].国际心血管病杂志,2012,39(1)：56-59.

[5] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南(2014)[J].中华心血管病杂志，2014,42(2):98-122.

[6] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:68.

[7] 赵佶.珍藏版圣济总录[M].重庆：西南师范大学出版社，2011,12：1580.

[8] 万宇.慢性心力衰竭合并贫血的证素特点研究[D].广州:广州中医药大学，2016：35.

[9] 张锡纯.重订医学衷中参西录[M].北京：人民卫生出版社，2006,7：183.

[10] 张静,彭海燕.泽兰药理作用研究进展[J]. 河北中医,2015,37(3)：460-463.

[11] 高学敏.中药学[M].2 版.北京:中国中医药出版社,2007:211-214.