Kluver-Bucy综合征4例临床分析

黄诚 曹笃 杨琴 秦新月

Kluver-bucy综合征 (Kluver-bucy syndrome,KBS)是由神经病理学家Kluver与Bucy于1939年切除猴子双侧颞叶时观察到的一组精神行为改变，后来陆续报道在人类多种疾病病程过程中出现此症状。KBS主要特征为温顺平静、饮食习惯改变、性欲亢进、思维奔逸、口欲亢进、视觉失认[1]。此综合征临床罕见，又是在脑或其他疾病病程中出现，且国内文献偶有报道，导致其极易被临床医师误诊或忽视。所以，本文对诊治的4例Kluverbucy综合征的临床特征、MRI表现、诊治经过进行分析，并进行文献复习，以提高临床医师对该综合征的认识。

1 对象与方法

1.1 研究对象4例患者均于2013年1月至2017年8月就诊于重庆医科大学附属第一医院神经内科。诊断标准：均满足以下6个临床症状中的3个或3个以上：①温顺；②饮食习惯改变；③性欲亢进；④思维奔逸；⑤口欲亢进；⑥视觉失认[2-4]。排除标准：①既往精神疾病史；②失访或家属拒绝随访者。所有入组患者均取得知情同意。

1.2 研究方法回顾性分析4例患者的一般资料、主要症状、脑脊液检查、头颅MRI、治疗经过及预后，并随访 6个月至1年。

2 结果

2.1 一般资料4例患者均为男性，年龄31～65岁，平均51岁，发病前2例诊断为单纯疱疹病毒性脑炎，1例为病毒性脑炎，1例为癫痫持续状态。KBS发病距离原发疾病时间为13～78 d不等（见表1）。

2.2 主要症状4例患者均以食欲亢进为首发症状，其中1例伴温顺、性欲亢进、思维奔逸，1例伴口欲亢进、视觉失认，1例伴温顺、视觉失认，1例伴性欲亢进、视觉失认（见表1）。

2.3 脑脊液检查4例患者均行脑脊液检查，其中2例脑脊液异常，表现为白细胞增高，以单核细胞增高为主，蛋白质轻度增高。2例脑脊液单纯疱疹病毒DNA阳性（见表1）。病例1、2未送检自身免疫性脑炎抗体，病例3、4自身免疫性脑炎抗体阴性。

2.4 头颅MRI检查4例患者均行头颅增强MRI检查，其中3例有异常，病变位于双侧海马、颞叶、额叶、岛叶、扣带回，病灶形态欠规则，呈斑片状分布，主要表现为长T1长T2信号，FLAIR上呈高信号,DWI呈高信号或等信号，增强可轻度强化或无强化（见图 1）。

2.5 治疗及预后4例患者中其中3例诊断为病毒性脑炎，均给予抗病毒及激素治疗，3例存在癫痫症状给予抗癫痫药物治疗，在出现Kluver-bucy综合征后其中病例1使用卡马西平、氟西汀、喹硫平治疗，病例2使用卡马西平、氟西汀、奥氮平治疗，病例3因慢性乙型肝炎伴肝功能异常未使用特殊药物治疗，病例4使用卡马西平、氟西汀治疗，患者症状均在1～2周内完全缓解，随访6～12个月未再出现症状复发（见表2）。

表1 Kluver-bucy综合征患者一般资料、临床特点、实验室检查特点

图1 Kluver-bucy综合征的头颅MRI特征。A-H是病例1头颅MRI表现：A-D是病毒性脑炎后2个月癫痫发作行MRI见双侧海马、右侧颞叶、右侧岛叶、额叶长T1（A）长T2信号(B)，FLAIR上呈高信号(C),DWI呈等信号（D）；E-H是出现Kluver-bucy综合征后复查MRI见双侧海马、右侧颞叶、右侧岛叶、额叶长T1（E）长T2信号(F)，FLAIR上呈高信号(G),DWI呈等信号（H）较前无明显变化。I-N是病例2头颅MRI表现：见右侧颞叶、岛叶及海马，双侧额叶及扣带回稍长T1（I）长T2信号(J),Flair序列呈高信号（K），DWI序列成高信号（L），ADC呈高信号（M）,增强扫描有轻度强化（N）

表2 Kluver-bucy综合征患者治疗经过

3 讨论

报道显示KBS常发生于病毒性脑炎及癫痫患者，特别是单纯疱疹病毒性脑炎患者。本组4例患者中3例诊断为病毒性脑炎，2例脑脊液单纯疱疹病毒DNA阳性，1例诊断为癫痫持续状态。KBS也可发生于脑外伤、肿瘤、缺氧性脑病、阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、多发性硬化、系统性红斑狼疮、肾上腺脑白质营养不良、脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血、低血糖、甲基苯丙胺戒断、急性播散性脑脊髓炎、结核性脑膜炎等[5-6]。我们和文献的报道均表明KBS不是一个独立的疾病，而是在某种疾病的病程中出现的一组神经精神症状，这往往会导致临床医师对其认识不足。KBS可发生于儿童、青年、老年，男女均可发病。本组4例患者均为男性，发病年龄在31～65岁，平均年龄51岁，这可能是由于我院是成人医院，不收治儿童导致的偏移。KBS在原发疾病病程中何时出现，目前无定论。本组中2例是在病毒性脑炎发病后约2周出现KBS，1例是在病毒性脑炎发病后2个月再次癫痫发作，再次癫痫发作后2周出现KBS，1例是在癫痫持续状态7周时出现KBS。因此，KBS在原发疾病病程中何时出现尚需进一步研究。

KBS的临床症状主要有6个：①温顺，表现为恐惧和焦虑的缺失，攻击行为减少；②饮食习惯改变，多为随意的饮食行为和贪食；③性欲亢进，表现为手淫、同性或异性性行为的频次明显增加，不适当的性对象选择；④思维奔逸，倾向于参与和操纵视野内的物体；⑤口欲亢进，倾向于通过口部检查所有对象；⑥精神性失明，表现为视觉失认症[2-4]。但患者很少出现上述全部症状，其中温顺、饮食习惯改变、口欲亢进较常见，而性欲亢进、思维奔逸、和视觉失认相对少见[2]。最具特征性的表现为饮食习惯改变，临床上也最容易被观察到，本组4例均以食欲亢进为首发症状。KBS的诊断尚无统一标准，TRIMBLE等[2]于1997年提出其诊断需出现6个症状中3个或3个以上症状。本组4例患者中1例出现4个症状，3例出现3个症状，因此，均符合KBS诊断标准。

KBS的发病机制尚未阐明。神经解剖学研究表明，基底外侧杏仁核直接投射到额叶皮质、海马、纹状体和杏仁中央核。这些结构涉及行为控制，情感，记忆巩固，空间学习，回避行为以及自主神经系统的激活[7]。因此，在理论上，双侧杏仁核以及其投射区域的损伤或功能改变可能引起KBS症状。然而，文献报道的KBS并没有双侧杏仁核损伤，这表明KBS可能继发于颞叶与额叶皮层连接的神经通路的损伤[3,8-9]。本组4例患者均行头颅MRI检查，其中诊断为脑炎的3例患者均有双侧颞叶、额叶、海马病灶，且1例患者在KBS发生前后分别行头颅MRI检查未见病灶的明显变化，诊断为癫痫持续状态的1例患者未见病损部位。这表明头颅MRI异常均为原发疾病的影像学特点，特定的病变部位决定了患者是否发生KBS，并且双侧颞叶、海马病变可能是KBS发病的高危人群。这与文献报道KBS多发生于有颞叶、海马病变的原发疾病患者一致。

KBS的治疗包括非药物和药物治疗。非药物治疗主要是行为干预，如使用相对约束性环境，密切观察病人，对不受欢迎的行为反复进行矫正及干预以控制异常行为，避免造成自己和他人的严重损害[5]。药物治疗的选择非常有限，文献仅提供了一些KBS成功治疗的个案证据，其中包括抗癫痫药[10-11]，抗精神病药[12]和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[13-14]。具有情绪稳定性质的抗癫痫药物卡马西平已经成功地用于治疗KBS患者的行为症状[8,10,15]。一名患者在癫痫围发作期发生KBS，给予卡马西平和拉莫三嗪联合治疗缓解了KBS症状[16]。最近的报告表明，抗精神病药物如氟哌啶醇、利培酮和喹硫平治疗KBS有效[16-19]。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂也被用于联合抗精神药物治疗KBS。文献报道氟西汀可增强曲唑酮和卡马西平的作用，而舍曲林可增强丙戊酸、替沃噻吨和奥氮平的作用[13]。促性腺激素释放激素激动剂醋酸亮丙瑞林被成功用于一个痴呆患者KBS性欲亢进的治疗[20]。药物治疗往往是联合治疗，以卡马西平、抗精神病药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂中的两种或三种联用。本组4例患者中3例均予以卡马西平联合氟西汀，其中两例分别加用喹硫平及奥氮平联合治疗后症状缓解。症状缓解多在用药后1～2周，但1例患者因肝功能异常未予药物治疗，其症状在12 d时缓解，提示KBS可能会随原发疾病的好转而自发缓解。KBS的预后与原发疾病有关，在病毒性脑炎、癫痫、脑水肿、脑外伤等疾病，随着原发疾病的好转，KBS症状随之消失，预后良好，但在神经退行性疾病、脑卒中等患者中，KBS往往是不可逆的，预后较差。

综上所述，KBS发生于某一累及脑部的疾病病程中，尤其是累及双侧颞叶、海马的疾病，主要症状包括饮食习惯改变、温顺、性欲亢进、思维奔逸、口欲亢进和视觉失认症，常以食欲亢进为首发症状。头颅MRI为原发疾病特征且对诊断有重要价值。抗癫痫药、抗精神病药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的联合使用可有效控制症状。其预后与原发疾病有关。

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