格列美脲与二甲双胍对初诊2型糖尿病患者纤溶酶原活性的影响

柳 河 孙 丛

（山东省莱芜市莱城区人民医院内分泌科，山东 莱芜 271100）

糖尿病是因免疫功能絮乱、精神、微生物感染以及遗传等引起机体胰岛素抵抗和胰岛功能减退而导致蛋白质、水、糖、脂肪等代谢絮乱的一种综合征[1]，其体征主要为血糖高，临床表现主要为多食、多饮、多尿、消瘦[2]。近年来，我国糖尿病患者高达1亿人数，而2型糖尿病患者就占90%左右[3]。糖尿病肾病属于糖尿病中常见的并发症，也是西方国家终末期肾病的因素之一[4]。研究显示，由于纤溶酶原激活剂抑制物 1（plasminogen activator inhibitor 1，PAI-1）增高，糖尿病肾病患者会发生低纤溶[5]。格列美脲作为第三代磺脲类一种长效的降糖药物，能显著改善患者胰岛素分泌状况，帮助二相胰岛素分泌，调节一相胰岛素分泌[6]，更能促进周围组织对胰岛素的敏感作用，最终达到改善纤溶酶活性的效果[7]。本研究以我院初诊2型糖尿病患者为例，研究并对比格列美脲与二甲双胍对患者血糖、纤溶酶原活性的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料：选取我院2016年3月至2017年5月收治的90例2型糖尿病患者作为本次研究对象，患者均符合世界卫生组织糖尿病诊断及分型标准[8]。随机将患者分为观察组和对照组，每组45例。观察组男23例，女22例，年龄35～69岁，平均年龄（55.4±7）岁；对照组男24例，女21例，年龄36～70岁，平均年龄（54.7±6）岁。纳入标准：发病15～0.5 d患者；体质量指数（BMI）19～35 kg/m2患者；无严重应激反应患者；服用双胍类药物患者；自愿参与并配合本次研究患者。排除标准：肝肾功能障碍患者；心血管患者；感染患者；对降糖药物过敏患者；长期服用激素类药物患者[9]。两组患者年龄、性别、病程等基本资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 测定方法：两组患者均禁食8～12 h，于早上空腹取静脉血，测量患者空腹血糖（FPG）、胰岛素水平、糖化血红蛋白A1c（glycosylating hemoglobin Alc，HbA1c）、PAI-1浓度、组织型纤溶酶原激活剂（tissue type plasminogen activator，T-PA）[10]。应用放射免疫法测定胰岛素，应用葡萄糖氧化酶法测定血糖，应用发色低物法测定PAI-1、T-PA 活性（分离血浆前加同体积的酸化液-20 ℃保存）[11]。

1.2.2 饮食规划：糖尿病患者每日必须三餐以上，主食与副食保持均衡，主食必须结合患者的体力活动量来制定，每日三餐以上，休息时给予4～5两饮食，轻体力劳动时给予5～6两饮食，中体力劳动时给予6～8两饮食，重体力劳动时给予8两以上饮食；副食包括新鲜蔬菜（500 g以上）、豆制品（1～2两）、鸡蛋（1个）、牛奶（250 mL）、瘦肉（2两）、盐（6 g）、烹调油（2～3汤匙）。酒精会导致患者血糖不稳定，因此需要禁酒[12]。此外，需要摄入葡萄、橘子、苹果等水果，禁白糖、蜂蜜、巧克力等甜品和高脂肪食品[13]。

表1 两组患者治疗前后各指标对比（±s）

表1 两组患者治疗前后各指标对比（±s）

对照组 9.35±1.50 7.66±1.11 4.24±0.85 3.48±0.19 8.13±1.92 7.39±0.33 0.86±0.32 0.77±0.43 0.27±0.07 0.29±0.04观察组 9.30±2.60 6.08±1.38 4.09±0.83 2.40±0.89 8.60±3.08 7.08±1.58 0.88±0.15 0.60±0.19 0.30±0.19 0.49±0.07 t 0.1117 5.9847 0.8470 7.9609 0.8687 1.2884 0.3796 2.4258 0.9939 16.6410 P 0.4556 0.0000 0.1997 0.0000 0.1937 0.1005 0.3526 0.0087 0.1615 0.0000

1.2.3 运动规划：糖尿病患者的运动强度必须由自身感觉和症状来控制，锻炼至身体发热、少许出汗即可，运动方式分为轻度（散步、气功、做操、太极拳、购物）、中度（快走、小跑、爬楼梯、骑车、健身操）和稍强度（爬山、跳绳、游泳、跳舞、打球）。运动时间在饭后1～2 h适宜，30～60分/次。

1.2.4 药物治疗：在饮食和运动干预基础上，观察组给予格列美脲治疗：口服或者溶于水中服用，于早餐前服用，1～4毫克/次，1次/天，持续服用90 d，根据患者体质量、血糖变化等调整服用剂量；对照组给予二甲双胍治疗：整片吞服，2～3 次/天，0.5毫克/次，餐中或餐后立马服用，可有效缓解胃肠道反应，禁睡前服用，持续服用90 d。

1.3 疗效指标：观察对比两组患者FPG、HOMA-胰岛素抵抗、HbA1c、PAI-1以及T-PA指标。应用HOMA（homeostasis model assessment）指数计算胰岛素抵抗指标：胰岛素×空腹血糖/22.5。

1.4 统计学处理：选取SPSS20.0统计学软件对本研究数据进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，完成组间临床指标的比较，设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前，两组患者FPG、HOMA-胰岛素抵抗、HbA1c、PAI-1以及T-PA指标相比均无显著差异（P＞0.05）；治疗90 d后，两组患者FPG、HOMA-胰岛素抵抗、HbA1c、PAI-1以及T-PA指标均显著降低，观察组患者FPG、HOMA-胰岛素抵抗、PAI-1、T-PA指标均显著优于对照组（P＜0.05），两组患者HbA1c相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

3 讨 论

2型糖尿病属于终身慢性代谢性疾病之一，其发病机制主要包括胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能缺陷。2型糖尿病初期岛β细胞功能损害具有可逆性，国外研究显示，对少数2型糖尿病患者进行短期强化治疗后（即停药），其血糖水平能达正常水平。针对初诊2型糖尿病必须尽早给予药物治疗，临床多采用胰岛素注射等治疗，但临床调查显示，大部分初诊2型糖尿病（特别是社区患者）对胰岛素注射治疗并不了解，甚至恐惧，加上社区患者条件受限，大部分患者不愿意遵照医嘱定期进行胰岛素注射治疗，反而原因选择口服降糖类药物接受治疗[14]。

格列美脲作为第三代磺脲类降糖药，且长效，常被用于治疗2型糖尿病患者，相比传统降糖药，其能有效改善和促进第一、二时相的胰岛素分泌，但不能用于1型糖尿病患者和糖尿病前驱昏迷患者。给予格列美脲治疗2型糖尿病患者时，必须结合患者血糖水平、尿糖水平以及糖化血红蛋白来调整药量，过量极易造成重度低血糖。二甲双胍也被常用于治疗饮食和运动干预后的2型糖尿病患者，其能有效抑制肝脏糖异生，改善外周组织摄取葡萄糖，达到降低血糖的效果。二者均为临床常用于治疗2型糖尿病患者的降糖药，本研究着重研究二者的治疗效果[15]。

本研究中，对90例2型糖尿病初期患者给予药物治疗，在对其进行常规饮食和运动干预后，观察组给予格列美脲治疗，对照组给予二甲双胍治疗，经过90 d治疗后结果显示，观察组患者治疗后糖化血红蛋白和空腹血糖均较治疗前显著下降（P＜0.05），且空腹血糖效果显著优于对照组，这表明格列美脲控制患者血糖的效果比二甲双胍好。当患者血糖降低时，格列美脲促进胰岛素分泌的水平也随之降低，能有效降低低血糖发生概率和胰岛素抵抗，进而缓解患者胰岛素敏感状况[16]。研究中，我们采用HOMA计算胰岛素抵抗结果证明，观察组患者经治疗后，可显著降低患者IRI，说明格列美脲能增加胰岛素敏感性，进一步也可看出患者胰岛素抵抗也因此得到了显著缓解（P＜0.05）。

研究显示，纤溶系统活性下降形成血栓进而会造成2型糖尿病患者死亡。T-PA 主要作用是激活患者纤溶酶原达到活性纤溶酶，溶解纤维蛋白，最终将血液中的血栓进行清除，而抑制物PAI-1主要功效是抑制T-PA活性，它们二者达到平衡能让血液纤溶系统维持正常[17]。本研究结果显示，观察组患者治疗后其PAI-1和T-PA均显示得到改善，且优于对照组（P＜0.05），这说明格列美脲能有效降低PAI-1活性和增加T-PA活性，可明显缓解血液纤溶系统活性，并且能预防血栓，避免患者发生合并心血管疾病。

总而言之，格列美脲相比二甲双胍，不但可以显著控制2型糖尿病患者的血糖，还可以缓解胰岛素抵抗，促进血液纤溶系统活性作用，进而延缓动脉粥样向硬化恶化，但是格列美脲对缓解血液纤溶系统活性作用还有待临床研究。

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