肿瘤标志物简析

樊彩兰

肿瘤标志（TM）是1978年在美国提出的，第二年在英国被学术界确认并公开引用。肿瘤标志物是一种和恶性肿瘤细胞相关的特殊蛋白质。这类蛋白质是由癌细胞本身释放到血中或是诱发其他细胞释放出的特殊蛋白质。通常是增加的抗原、酶等形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分，能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。

肿瘤标志物检测并不是肿瘤诊断的标准，而应理解为只是一种筛查手段。要确定是否为肿瘤，还要结合其他检查手段，组织或细胞病理学依据才是确诊肿瘤的金标准。某些肿瘤标志物在某些生理情况下或良性疾病也可以异常升高。

肿瘤标志物主要分为六大类：胚胎抗原类、糖链抗原类、激素类、酶和同工酶类、蛋白质类和癌基因产物类。

一、胚胎抗原类

1.甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，正常成人血清中含量极低，AFP参考值<20ng/ml。

AFP含量升高多见于原发性肝癌、肝硬化、病毒性肝炎、妊娠、生殖系统肿瘤和胚胎肿瘤等。AFP还可用于胎儿产前监测，如神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等，羊水中AFP均有升高。对肝癌的诊断有更高的诊断界值。

2.癌胚抗原（CEA）最初发现于结肠癌及胎儿肠组织中，故名。在正常人血清中也可有微量存在。

大部分健康成人血清CEA浓度在2.5ng/ml以下。原发性结肠癌患者CEA增高占45%～80%。血清CEA水平与大肠癌的分期有明确关系，越晚期的病变，CEA浓度越高。良性肿瘤、炎症和退行性疾病，CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤。

二、酶类肿瘤标志物

1.前列腺特异性抗原（PSA）是一种前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白酶，PSA在血清中有两种存在形式，即游离PSA（f-PSA）和复合PSA（c-PSA）。实验室测定总PSA（t-PSA）包括f-PSA和c-PSA。PSA升高见于前列腺癌、前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統疾病等。

2.神经元特异性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一种同工酶，一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。在正常人脑组织中含量最高。

三、糖类抗原类肿瘤标志物

1.CA125已经成为临床检验室一项常见的检测指标。因其发现于上皮性卵巢癌，且正常卵巢组织中不存在，所以CA125广泛应用于卵巢癌的诊断及疗效检测中。

CA125与卵巢癌：在卵巢癌患者血清中CA125含量可明显升高，血清CA125在上皮卵巢癌的诊断、评估疗效、估计复发转移及预后等方面发挥重要作用。

2.CA199是一种黏蛋白型的糖类蛋白TM，正常血清中含量低，多种消化系统肿瘤细胞大量表达，故认为是胃肠道肿瘤相关抗原。

肿瘤病程监测和预后判断CA199水平与肿瘤的阶段有关，可评估是否转移及预后判断。

良性疾患时如胰腺炎、胆囊炎和肝硬化，CA199浓度也可增高，但往往呈现“一过性”，且浓度一般不会超过120U/ml。

CA199：85%的胆管癌会升高，是胆管癌诊断最重要的指标，胆囊炎、胆管炎、胆汁淤积、囊性纤维化都会高，其中胆汁淤积对其的影响尤为明显，数值可至数千。

3.CA72-4在胃癌中应用较多，它对胃癌诊断的阳性率优于其他肿瘤标志物，含量与胃癌分期、肿瘤大小、淋巴结受累及浸润转移等生物学行为密切相关。

四、激素类肿瘤标志物

人绒毛膜促性腺激素（HCG）是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素。HCG升高除用于早孕监测，在滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤（如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸畸胎瘤等）中可显著增高。

五、蛋白类肿瘤标志物

铁蛋白（Ferr）是动植物体内广泛存在的一种贮存贴的蛋白。血清铁蛋白是体内较为稳定的铁的贮存形式，在多种疾病中均有不同程度的升高。

1.铁蛋白与心脑血管疾病的关系：铁蛋白水平升高增加了冠状动脉疾病和心肌梗死的危险。

2.铁蛋白与血液系统疾病的关系：缺铁性贫血，血清铁蛋白能够反映身体贮铁状况，是贫血的常规检查项目。

3.铁蛋白与卵巢癌的关系：CA125对诊断卵巢癌早期病变的敏感性较低，联合检测CA125、铁蛋白对于卵巢癌和卵巢良性肿瘤的诊断和鉴别诊断是一种非常重要的方法。

4.铁蛋白与乳腺癌的关系：乳腺癌患者术前、局部复发、远处转移，血清铁蛋白均有所升高。铁蛋白与肝癌有研究表明，血清铁蛋白在早期判断肝病的发展过程中有重要意义。

经过国内外医学专家多年研究发现，以下这些人易得肿瘤：喜欢吃烫食者；进食过快者；偏肉食者；维生素缺乏者；肥胖者；胆固醇过低者；过敏体质者；经常熬夜者；憋便者；父母患癌症者等。

六、肿瘤标志物的正确解读

1.尽量使用肿瘤标志物联合检测。

2.肿瘤标志物某项升高，提示需要使用相应的其他检查手段确认，一个月后对该项检测指标在同一家医院，用同样的检测设备做复检，比较两次检测结果的变化趋势，如有升高的趋势，要进一步关注。

3.肿瘤标志物异常者仅能看作是高危人群，而且存在较大的个体差异。

七、特别注意

肿瘤标志物检查会因检验试剂的厂牌不同或分析仪器的机型不同而做出不同的结果，因此下列二项规则必须遵循：

1.以不同厂牌试药或不同机型所测出的肿瘤标志物，其数值间是不可以相互比较的。

2.持续以肿瘤标志物追踪病情的患者，每次都必须采用相同的仪器及试药来测定，否则极可能会造成误判。

（作者单位：山西医科大学第一医院住院部检验科）