同步放化疗联合恩度治疗局部中晚期非小细胞肺癌的疗效

诸葛雪朋，李耀杰，王保收

（开封市中心医院心胸外科，河南 开封 475000）

近年来，随着社会经济的快速发展，人们生活方式和生存环境在不断变化，同时老年人口不断增多，使我国肺癌发生率逐年升高[1]。据相关数据调查显示[2]，2014年全球肺癌死亡人数超过100万人，且发病率、死亡率还在不断上升，给人类生命安全造成极大威胁。我国因吸烟人数众多，尽管国家采取相关控烟措施，但肺癌仍为第一大癌症。非小细胞肺癌主要包括腺癌、鳞癌及腺鳞癌等类型，大约占肺癌的75.0%～80.0%左右，其具有较强的侵袭力，且早期症状不典型，因此大多数患者确诊时已处中晚期阶段，失去手术时机[3]。所以临床主要通过以放化疗为主的综合治疗手段来改善患者预后。尽管化疗可取得一定成效，但化疗药物大多为细胞毒性药物，其在杀伤肺癌细胞同时抑制机体免疫及骨髓功能，并且单纯应用化疗治疗易发生癌细胞转移及复发，并不能提高患者整体疗效，并致患者生存质量下降。因此，如何提高化疗药物疗效同时降低化疗药物对患者的影响，从而提高其生存质量是当前亟需解决的问题。恩度（重组人血管内皮抑制素）是一种新型抗肿瘤药物，可特异性抑制肺癌组织血管形成，从而提高放化疗疗效。本次研究为进一步探讨放化疗联合恩度治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月－2015年6月收治的78例中晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与治疗组，各39例。所有患者均经手术组织病理证实，均为复治患者，腺癌，生存期＞3个月。排除严重肝肾功能障碍、过敏体质、精神疾病、免疫功能异常。治疗组男20例，女19例；年龄52～76岁，平均年龄（65.7±4.2）岁；TNM分期[4]：Ⅲ期19例、Ⅳ期20例；病程5～16个月，平均病程（10.4±1.3）个月。对照组男21例，女18例；年龄51～77岁，平均年龄（66.1±4.0）岁；TNM分期：Ⅲ期22例、Ⅳ期17例；病程5.4～15.4个月，平均病程（10.1±1.2）个月。两组患者病程及TNM分期等资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

化疗前口服叶酸400 mg，qd，一直至化疗结束后3周；肌内注射维生素B121 000 μg，每3周重复1次，一直至化疗结束。对照组培美曲塞500 mg/m2，静脉注射15 min，每3周重复1次。放疗：放射剂量需以肿瘤等中心为处方剂量，45～60 Gy/25～30 f，每日需进行1次照射，单次照射剂量为1.8～2.0 Gy。选择6 MV的X线对病灶及转移淋巴结实施照射，全程采用三维适形放疗。脊髓接受照射长度需严格控制在10 cm以内，照射最高剂量需控制45 Gy以内。待患者肺部病灶完全消失可给予脑部预防放射治疗剂量25 Gy/10 f。

治疗组在对照组基础上加恩度15 mg＋500 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，连续应用14 d，每3周重复1次；连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

统计两组1年生存率、中位进展时间及中位生存期；评价两组临床疗效，采用卡氏功能状态评分标准（KPS）评价两组患者治疗前、后生存质量，分值0～100分，得分越高说明生存质量越好；并记录治疗期间不良反应[5]。临床疗效参照世界卫生组织（WHO）所制定的实体瘤评价标准进行判断[6]，其中完全缓解（CR）：治疗后肿瘤完全消失，且至少维持4周以上无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤体积较治疗前缩小＞50%，且至少维持4周以上无新病灶出现；稳定（SD）：治疗后，患者肿瘤体积较治疗前缩小＜50%或增大＜25%，且至少维持4周以上无新病灶出现；进展（PD）：治疗后，患者肿瘤体积较治疗前增大≥25%或出现新的病灶或转移。

总有效率＝（CR例数＋PR例数＋SD例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组1年生存率、中位进展时间、中位生存期比较

治疗组12个月生存率为92.31%，明显高于对照组的71.79%（P＜0.05）；中位进展时间、中位生存期明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组1年生存率、中位进展时间、中位生存期比较

2.2 两组临床疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组治疗前后生存质量情况比较

治疗前，治疗组KPS评分为（52.75±2.02）分，与对照组的（53.01±1.98）分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗组与对照组治疗后KPS评分为（73.17±2.75）分与（59.68±2.52）分，明显高于治疗前，且治疗组KPS评分明显高于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应情况比较

治疗组：胃肠道反应7例、骨髓抑制4例、脱发6例；对照组：胃肠道反应10例、骨髓抑制6例、脱发3例；治疗组不良反应发生率为43.59%与对照组的48.72%比较，无统计学差异（χ2＝0.20，P＝0.64）。

3 讨论

随着环境污染和其他因素的影响，肺癌临床发病率在不断升高，且患者死亡率也在逐渐升高，在发达国家，肺癌大约占男性常见恶性肿瘤的首位，而在女性恶性肿瘤疾病中占据第二位。迄今为止，临床治疗肺癌效果并不理想，多年来，80%左右非小细胞肺癌生存曲线并未发生改变。非小细胞肺癌具有较强的侵袭力，且早期症状不典型，大多数患者确诊时已处中晚期阶段，已失去最佳手术机会，因此患者主要采用以放化疗治疗为主的综合治疗方案[7]，本次研究均为复治患者，大多伴病灶转移，治疗应以改善患者生存质量和延长生存周期为主[8]。目前临床一线治疗方案为紫杉醇、长春瑞滨与铂类化疗，但对于多数中晚期非小细胞肺癌患者来说，其大多为初次治疗无效或复发，因此患者多数伴全身病灶转移，所以以上治疗方案不建议采用。美国临床肿瘤学会临床指引推荐[9]，中晚期非小细胞肺癌患者一般可采用单药化疗治疗或尽量选择毒副作用小的药物行抗肿瘤治疗。本研究对照组采用的培美曲塞则是一种新型抗肿瘤药物，其可通过抑制体内细胞叶酸代谢途径来影响肿瘤细胞复制中核酸合成，最终起到抗肿瘤作用；该药物是一种二线药物，与顺铂联合应用临床疗效与一线方案疗效相当。肿瘤患者大多已处于晚期阶段，肿瘤负荷较大，且患者常合并其他脏器功能减退或免疫功能低下等，经实施放化疗后，患者免疫系统将会被进一步损伤，从而致患者体能状况不断下降而难以耐受后续治疗，同时致其病情发展而增加患者死亡率。

癌组织增生、转移与新生血管存在紧密联系，抗血管生成药物联合化疗药物不但可增强化疗治疗效果，同时还可有利于延长患者生存期，最终改善患者生活质量[10]。恩度是我国新开发的新型重组人血管内皮抑素，最初从鼠的成血管细胞株培养液中所分离、提纯所得，其具有抗血管生成的作用。本研究结果显示，治疗组患者1年生存率为92.31%，明显高于对照组的71.79%（P＜0.05）；中位进展时间、中位生存期明显高于对照组（P＜0.05）。治疗组治疗总有效率为76.92%，明显高于对照组的48.72%（P＜0.05）；治疗组与对照组治疗后KPS评分明显高于治疗前，且治疗组KPS评分明显高于对照组（P＜0.05）。治疗组不良反应发生率为43.59%与对照组的48.72%比较，无统计学差异（P＞0.05）。由此说明辅以恩度治疗可有利于提高治疗效果及改善患者生存质量。本研究中采用的恩度是一种血管生成抑制剂，该药物具有抗肿瘤活性，且不会增加患者不良反应[11]。恩度可阻止血管内皮细胞的迁移，并调节内皮细胞生长周期和诱导内皮细胞凋亡等，最终可抑制肿瘤血管生成而达到治疗目的[12-13]。此外，恩度还可抑制患者癌细胞血管内皮生长因子表达，加速血管内皮细胞凋亡，并可使肺癌新生血管有序化，以使化疗药物进入到肿瘤组织中，从而可增强化疗效果；恩度可减少肺癌营养、氧的供应，从而对肿瘤生长产生抑制，有效控制肺癌进展，从而起到较好疗效。

总之，采用恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者不仅可提高临床疗效，延长患者生存周期，同时还可改善患者生存质量，且不会增加不良反应，因此值得推广。

参考文献

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