血清Tau蛋白水平对颅脑创伤患者病情及生存状况的评估作用

刘达远，莫业和

(海南医学院第二附属医院神经外科，海口 570311)

颅脑创伤是一种即可单独存在又可与其他损伤复合存在的常见创伤，可分为颅骨损伤、头皮损伤、脑损伤3类，发病率位居全身创伤发病率的第2位，病死率居于首位[1]。已有研究指出，我国每年约60万人发生颅脑创伤，近10万人死亡[2-3]。对颅脑创伤患者进行较好的病情和预后判断具有重要意义。Tau蛋白主要存在于神经元的胞质和轴突内，在无髓鞘轴突和皮层中间神经元内含量尤其丰富，是微管相关蛋白中含量最高的蛋白，相对分子质量较小，具有稳定微管结构、促进微管蛋白聚合、维持神经的功能[4]。健康人群体内血清中Tau蛋白水平较低，难以检测，仅在脑脊液内能够检测到，但颅脑创伤患者由于轴突遭受损伤，中枢神经系统内的Tau蛋白被释放到血液和脑脊髓内，因而患者血清Tau蛋白水平能够间接反映出患者病情[5]。本研究对血清Tau蛋白水平对颅脑创伤患者病情与生存状况的影响进行了探究，以期能为后期临床治疗提供参考，现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月至2016年1月本院收治的112例颅脑创伤患者为研究对象。其中男75例，女37例；年龄18～65岁，平均(35.74±9.12)岁。致伤原因：车祸74例，坠落伤28例，打击伤10例。纳入标准：(1)经头颅CT和腰椎穿刺术确诊为颅脑创伤；(2)无其他部位严重合并伤；(3)伤前无心、肝、肾、肺等功能障碍；(4)年龄大于或等于18周岁；(5)患者或其家属自愿参加本项研究并已经签署知情书。排除标准：(1)存在脑创伤史；(2)既往存在神经系统疾病；(3)未在损伤后12 h内入院；(4)中途失访。

1.2方法 (1)依据格拉斯哥昏迷指数评分进行分组，评分为13～15分为轻度组，9～12分为中度组，3～8分为重度组[6]；(2)采集患者伤后12 h、1 d、3 d、7 d、14 d的血液标本，离心后取上层血清储存在-80 ℃的冰箱内待测，采用酶联免疫法检测Tau蛋白浓度，试剂盒(Innotest hTAU Ag) 由比利时Innogenetics公司提供，严格按照试剂盒要求进行操作，最低检测浓度为15.6 pg/mL；(3)患者出院后采用邮件、门诊、电话等方法对其进行随访，评估伤后1年的生存状况，依据格拉斯哥扩展预后评分对其进行分组，分数为1～4分为恢复不良组，5～8分为恢复良好组；(4)比较各组误诊率、正确诊断指数、阳性似然比。误诊率=1-特异度；正确诊断指数=特异度+灵敏度-1；阳性似然比=灵敏度/(1-特异度)。

表1 颅脑创伤患者伤后不同时间点血清Tau蛋白水平比较(pg/mL)

表2 不同恢复程度患者伤后不同时间点血清Tau蛋白水平比较(pg/mL)

2 结 果

2.1颅脑创伤患者伤后不同时间点血清Tau蛋白水平比较 伤后不同时间点重度组患者的血清Tau蛋白水平均明显高于轻度组和中度组，中度组患者的血清Tau蛋白水平均高于轻度组。伤后12 h至3 d随着受伤时间的延长，各组患者的血清Tau蛋白水平逐渐升高，伤后3～14 d，各组患者的血清Tau蛋白水平逐渐降低，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2不同恢复程度患者伤后不同时间点血清Tau蛋白水平比较 伤后不同时间点死亡组患者的血清Tau蛋白水平均明显高于恢复良好组和恢复不良组，恢复不良组患者的血清Tau蛋白水平均高于恢复良好组，且伤后12 h至3 d随着受伤时间的延长，各组患者的血清Tau蛋白水平逐渐升高，伤后3～14 d，各组患者的血清Tau蛋白水平逐渐降低，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3伤后第3天患者血清Tau蛋白不同水平计算的特异度和灵敏度 颅脑创伤患者伤后第3天时血清Tau蛋白水平超过1 014.52 pg/mL作为评估预后标准时，患者预后不良的特异度为90.70%，灵敏度为100.00%，正确诊断指数为0.907 0，误诊率为9.3%，阳性似然比为10.752 7，见表3。

表3 伤后第3天患者血清Tau蛋白不同水平计算的特异度和灵敏度

续表3 伤后第3天患者血清Tau蛋白不同水平计算的特异度和灵敏度

3 讨 论

Tau蛋白是主要存在于神经细胞内的蛋白，已有研究指出，脑卒中、Creutzfeldt-Jakob病、Alzheimer病和脑肿瘤及其他某些中枢神经系统疾病均可能导致神经细胞凋亡和坏死，Tau蛋白由神经细胞内释放至脑脊液中，导致脑脊液内Tau蛋白水平升高，因此Tau蛋白已经成为神经细胞损伤程度的常用指示物[7]。约48%的颅脑创伤患者合并轴突损伤，存在轴突微管丧失，因而微管内Tau蛋白可能会被释放到细胞外间隙内，然后进入脑脊液，随着机体循环，患者血清Tau蛋白水平升高[8]。且弥漫性轴索损伤和脑挫裂损伤等原发性颅脑创伤及继发性颅脑创伤可能会导致大量神经细胞坏死，进而造成患者血清Tau蛋白水平升高[9]。KAY等[10]通过对颅脑创伤后蛛网膜下腔出血患者的脑脊液Tau蛋白水平进行检测，发现患者脑脊液Tau蛋白水平在患者受伤后各个时间点内的水平均明显高于慢性脑积水患者，且颅脑创伤昏迷患者的脑脊液Tau蛋白水平也明显高于轻度和中度颅脑创伤患者，恢复不良的患者脑脊液Tau蛋白水平高于恢复良好的患者。因此Tau蛋白具有诊断损伤严重程度和预测预后的作用。

Tau蛋白不仅能够作为微管组装早期的核心促进微管形成，还能够保持微管的未定型，降低微管蛋白的解离量，促进微管成束，还能够与Ser/Thr蛋白激酶、蛋白磷酸酶、酪氨酸激酶等蛋白质相互作用，对蛋白质的定位和功能进行调节[11]。本文研究结果显示，伤后随着受伤时间的延长，各组患者的血清Tau蛋白水平逐渐升高，伤后3～14 d逐渐降低，这是由于轻度和中度颅脑创伤患者通常为局灶性脑挫裂伤，蛛网膜下腔出血和颅内血肿为中等量以下，且患者的原发性颅脑创伤对脑组织损伤的程度也较小，结合医院给予的合理用药和及时清除血肿，脑水肿等继发性颅脑创伤对患者脑组织所造成的创伤也较小[12]。而重度颅脑创伤患者通常为广泛的脑挫裂伤，常合并严重的颅内血肿，患者会出现脑组织移位及严重的继发脑疝。即使患者经过手术治疗，术后发生脑梗死和大面积水肿的概率也较高[13]。本研究结果显示，伤后不同时间点死亡组患者的血清Tau蛋白水平均明显高于恢复良好组和不良组，恢复不良组患者的血清Tau蛋白水平均高于恢复良好组。这说明大量的Tau蛋白由坏死的神经细胞内释放进入患者血液，提示临床中脑内血肿、脑挫裂伤、弥漫性轴索损伤等原发性水肿或脑水肿等继发性颅脑创伤可能会对脑组织功能和机构造成不可逆性变化，且伴随着患者机体调节功能的紊乱，患者常因多器官衰竭而死亡[14-15]。颅脑创伤患者伤后第1天的血清Tau蛋白水平无法对病情进行准确的判断，但伤后第1天的血清Tau蛋白水平极高通常预示着患者死亡。本研究结果也指出，通过检测血清Tau蛋白水平判断颅脑创伤患者病情和生存状况的灵敏度和特异度较高。

综上所述，血清Tau蛋白水平能够较好地帮助评估颅脑创伤患者病情和预后，可以作为判断颅脑创伤病情严重程度和生存状况的重要指标。

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