叶酸、甲钴胺治疗41例伴高同型半胱氨酸血症的急性脑梗死患者的效果

陈娜

急性脑梗死在临床上较为常见，其诱发因素较多，包括吸烟、冠心病、高血压、糖尿病等。而经由采取积极措施，有效控制这些因素，能对急性脑梗死的发生进行预防和控制。现阶段，人们也开始越来越多的关注急性脑梗死发生及发展中高同型半胱氨酸血症的作用。一般认为，高同型半胱氨酸血症可能经由各种机制，破坏机体凝血与纤溶之间的平衡，致使机体处于血栓前状态，造成血管平滑肌细胞增强，影响脂质代谢等，从而引发脑血管疾病[1]。而叶酸为同型半胱氨酸代谢所需辅酶，在同型半胱氨酸转化中发挥着重要的作用。甲钴胺能促使同型半胱氨酸水平降低，有着较高的生物活性。本研究为深入探讨叶酸与甲钴胺联合应用的临床效果，回顾性分析82例急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机抽取2016年1月～2017年1月本院收治的急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者82例。患者及家属均知情同意。所有患者均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的急性脑梗死诊断标准[2]，并经由头颅CT、MRI等检查确诊。按照1∶1比例，将82例患者分为研究组与对照组，分别为41例。研究组男25例，女16例；年龄47～72岁，平均年龄（58.2±5.0）岁；患病到就诊间隔时间为12～30 h，平均（20.5±1.8）h。对照组男27例，女14例；年龄45～71岁，平均年龄（58.0±5.4）岁；患病到就诊间隔时间为12～32 h，平均（20.8±1.4）h。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准后正式启动。本研究排除含其他严重原发疾病者、近期服用过维生素B等影响血浆同型半胱氨酸浓度者、其他原因所致脑栓塞者、对本研究所用药物过敏者、治疗依从性差者。

1.2 方法 对照组实施急性脑梗死常规治疗，包括改善微循环、抗血小板聚集、降压、脱水降颅压等。研究组在对照组基础上加用叶酸（常州制药厂有限公司，国药准字H32023302）、甲钴胺（日本卫才药业有限公司，国药准字J20130076）：500 µg/次甲钴胺口服，3次/d；10 mg/次叶酸口服，3次/d。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标和评定标准 ①观察两组神经功能缺损量表（NIHSS）评分变化情况，得分越高，提示情况越差。并采用NIHSS评分变化评估临床疗效：以治疗后NIHSS评分降低90%以上，为显效；以降低46%～90%，生活能力状态1～3级，为有效；以降低18%～45%，为进步；以未达到上述标准，为无效[3]；②观察两组就诊时、治疗后1个月同型半胱氨酸水平变化。

1.4 统计学方法 使用SPSS 19.0统计学软件分析本组研究中的数据资料。计量资料用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 研究组总有效率高于对照组，结果有统计学意义（χ2=6.01，P=0.014），见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比Table1 Comparison of the clinical efficacy of two groups of patients

2.2 两组患者同型半胱氨酸、NIHSS评分对比 就诊时，两组同型半胱氨酸、NIHSS评分无统计学意义；治疗后1个月，研究组同型半胱氨酸、NIHSS评分低于对照组，结果有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者同型半胱氨酸、NIHSS评分的对比（x±s，分）Table2 Comparison of homocysteine and NIHSS scores in two groups of patients(x±s，scores)

3 讨论

急性脑梗死诱发因素较多，既往认为包括糖尿病、高血压、脑血管病、高脂血症、吸烟等，并得到广泛认可。近年来，有研究发现，高同型半胱氨酸血症在急性脑梗死发生与发展中也发挥着重要的作用[4]。还有研究发现，同型半胱氨酸能致使肱动脉内皮依赖的舒张功能受损[5]。而动脉粥硬化早期病变一个最敏感的指标为血管内皮功能减退，会致使血管内皮增厚，引发缺血性脑血管疾病。还有研究认为，高同型半胱氨酸是一种血栓形成剂，能对血栓调节素的表达及蛋白C活性产生影响，从而引发脑梗死[6]。此外，机体内半胱氨酸水平增高，能促使氧自由基生成速度加快，促进血管收缩及血小板聚集，导致血栓形成；同型半胱氨酸氧化的同时，还能促使氧自由基生成，致使动脉平滑肌细胞大量增生，诱发闭塞性脑血管疾病。

一般来说，同型半胱氨酸的代谢途径包括两种，一是经重甲基化途径，依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶催化作用，二是转硫途径，依赖维生素B12的胱硫醚酶及胱硫酶-β-合成酶，合成半胱氨酸。而高同型半胱氨酸血症形成的一个重要因素，便是同型半胱氨酸代谢中关键酶胱硫酶-β-合成酶等基因突变造成的酶活性下降。而且，营养因素中缺乏维生素B12、叶酸等，也会导致同型半胱氨酸水平提升，这同时也是高同型半胱氨酸血症采用B族维生素治疗的重要机理[7]。作为临床上一种常用的维生素B12产品，甲钴胺在中央钴分子上结合了一个甲基基团，故在同型半胱氨酸生成蛋氨酸的过程中直接发挥辅酶作用，而不必经过活化。此外，甲钴胺还能促使蛋氨酸合成酶的活性增强，促使髓鞘形成，使患者神经功能尽快恢复。叶酸和维生素B12是同型半胱氨酸代谢所需辅酶，在同型半胱氨酸转化过程中发挥着重要的作用。有研究发现，在急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者治疗中，联合应用叶酸与甲钴胺，能从不同作用机制，发挥降同型半胱氨酸水平的作用，改善机体神经功能[8]。

本研究中，研究组总有效率为90.2%，对照组则为68.3%（P＜0.05）。而且，治疗后1个月，研究组同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白、NIHSS评分明显低于对照组（P＜0.05）。由此可知，叶酸联合甲钴胺治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症，能改善血管内皮细胞损伤，促使血浆同型半胱氨酸浓度降低，在改善患者预后上也具有积极作用，临床应用价值高。综上所述，急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者采用叶酸联合甲钴胺治疗的效果理想，值得进行深入研究和推广。

参考文献

[1] 吴凤萍.叶酸和甲钴胺对急性脑梗死患者高同型半胱氨酸的疗效[J].基层医学论坛,2013,17(11):1387-1388.

[2] 杨国栋,王士列,刘建平,等.叶酸联合甲钴胺治疗高同型半胱氨酸血症的脑梗死患者复发率的研究[J].医学信息,2013,26(23):508-509.

[3] 杨东娜.腺苷钴胺对伴高同型半胱氨酸血症的急性脑梗死治疗效果观察[J].当代医学,2013,19(36):133-134.

[4] 杨燕.大、小剂量两种不同方案叶酸、甲钴胺、维生素B6治疗合并高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的效果[J].医学信息,2015,28(51):321.

[5] 叶芳,羊洁,张欣,等.叶酸、维生素B6、甲钴胺联合干预脑梗死伴高同型半胱氨酸血症的随机对照研究[J].实用医院临床杂志,2014,11(5):36-39.

[6] 朱致娟.分析急性脑梗死和血浆同型半胱氨酸的相关性[J].当代医学,2015,21(9):91-92.

[7] 周建华,林建群,朱勇冬,等.叶酸、甲钴胺治疗伴高同型半胱氨酸血症的急性脑梗死患者的效果观察[J].山东医药,2015,55(13):67-68.

[8] 何芸.叶酸联合甲钴胺治疗伴高同型半胱氨酸血症急性脑梗死患者的临床疗效[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(21):23-25.