公英败酱汤联合抗生素治疗急性子宫内膜炎湿热瘀结证临床观察

郑玉英，张萍青，王香桂

1.松阳县人民医院，浙江 松阳 323400；2.浙江中医药大学附属第一医院，浙江 杭州 310000

急性子宫内膜炎是妇科常见疾病，起病较急，好发于有月经、性活跃期妇女，以子宫内膜结构炎性改变为临床特征。目前，现代医学治疗急性子宫内膜炎多以抗菌药物为主，虽能快速控制临床症状，但存在不良反应多、耐药性等问题，仍有部分患者治疗效果不佳[1]。有研究发现，中医药治疗本病强调辨证论治，注重整体调节，在减轻炎症反应、改善全身症状、降低复发率等方面优势明显，疗效满意[2]。本研究观察了公英败酱汤联合抗生素治疗急性子宫内膜炎湿热瘀结证的临床疗效及对基质金属蛋白酶(MMP)-9水平、炎症因子和复发率的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取松阳县人民医院2015年10月—2016年12月诊治的138例急性子宫内膜炎湿热瘀结证患者为研究对象，按照随机数字表法分为2组。研究组69例，年龄20～49岁，平均(32.79±8.16)岁；病程1～10天，平均(4.02±1.13)天；体温38～40℃，平均(38.94±0.62)℃；有盆腔手术史51例。对照组69例，年龄21～48岁，平均(33.28±8.30)岁；病程1～10天，平均(4.16±1.21)天；体温38～40℃，平均(38.86±0.59)℃；有盆腔手术史49例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《妇产科学》[3]中急性子宫内膜炎的相关诊断标准。①有取环上环、人工流产、经期病以及药物流产不全刮宫史；②症状：白带增多，下腹疼痛，脉搏增快(每分钟120～140次)，伴发热(体温38～40℃)；③实验室检查结果示外周血中性粒细胞百分数＞0.80、白细胞计数＞10.0×109/L，阴道分泌物培养发现致病菌生长；④盆腔B超检查提示宫颈充血或伴有糜烂，阴道黏膜充血，子宫体略大，子宫内膜厚度变薄，大量水性、脓性或血性白带，伴有异味，双附件未见明显异常。

1.3 辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中湿热瘀结证的辨证标准。主症：带下量多、色黄质稠，腰骶疼痛，下腹部胀痛或刺痛；次症：月经量多或随经期延长，经期腹痛加重，神疲乏力，大便干燥或溏而不爽，小便黄；舌脉：舌质红或暗红、舌苔白腻或黄腻，或伴有瘀点、瘀斑，脉弦涩或弦滑。

1.4 纳入标准 ①符合上述诊断标准和辨证标准；②年龄20～50岁，病程1～10天，有性生活史；③月经周期和基础内分泌测定正常者；④能够接受治疗并完成随访者；⑤签署知情同意书。

1.5 排除标准 ①合并严重脑、心、肝和造血系统等原发性疾病者；②合并外科疾病造成急性下腹痛者；③妊娠、哺乳期妇女；④盆腔B超检查提示盆腔占位、子宫腺肌症或子宫肌瘤等；⑤过敏体质或已知对本研究药物过敏者；⑥重度抑郁、痴呆等精神疾病者；⑦正接受其他药物临床治疗者；⑧治疗依从性差者。

2 治疗方法

2组均给予纠正电解质紊乱、补充水分、高维生素和高蛋白饮食等基础治疗。

2.1 对照组 在常规治疗基础上采用抗生素治疗。①静脉滴注左氧氟沙星注射液(宁波天衡药业股份有限公司)，每天1次，每次0.3 g；②静脉注射甲硝唑注射液(武汉福星生物药业有限公司)，每天1次，每次0.5 g。持续治疗2周。

2.2 研究组 在对照组治疗基础上加用公英败酱汤。处方：蒲公英、败酱草各30g，茯苓、薏苡仁各20g，延胡索、川楝子、当归、柴胡、黄柏、红藤、赤芍、牡丹皮、丝瓜络各9 g，车前子6 g，炙甘草3 g。每天1剂，加水常规煎煮2次，滤得汤汁400 mL，早晚2次服用，持续治疗2周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①比较2组临床疗效。②采用盆腔B超检查记录2组治疗前后的子宫内膜厚度。③在清晨空腹状态下抽取2组治疗前后5 mL肘静脉血，于4℃冰箱中静置2 h，再以2 000 r/min速度离心提取血清样本，采用酶联免疫吸附法检测MMP-9水平。④采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-2和IL-10水平。⑤观察2组治疗期间不良反应发生情况。⑥2组治疗后均随访半年，统计2组治疗后半年内复发情况，计算复发率。

3.2 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]拟定。显效：白带增多、下腹疼痛等临床症状基本消失，盆腔积液和包块消失，白带明显减少、色质正常，盆腔B超、血常规和阴道分泌物检查正常；有效：白带增多、下腹疼痛等临床症状明显改善，盆腔积液和包块减少，盆腔B超、血常规和阴道分泌物检查明显好转；无效：临床症状、盆腔B超、血常规和阴道分泌物检查均无明显变化，甚至加重。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。研究组总有效率92.75%，对照组总有效率88.41%，2组比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

4.3 2组治疗前后子宫内膜厚度比较 见表2。治疗前，2组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。治疗后，2组子宫内膜均较治疗前增厚(P＜0.05)；研究组子宫内膜比对照组厚(P＜0.05)。

4.4 2组治疗前后MMP-9水平比较 见表3。治疗前，2组血清MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。治疗后，2组MMP-9水平均较治疗前降低(P＜0.05)；研究组MMP-9水平低于对照组(P＜0.05)。

表2 2组治疗前后子宫内膜厚度比较(x±s) mm

表3 2组治疗前后MMP-9水平比较(x±s) pg/mL

4.5 2组治疗前后炎症因子比较 见表4。治疗前，2组血清TNF-α、CRP、IL-2和IL-10水平比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)。治疗后，2组TNF-α和CRP水平均较治疗前降低(P＜0.05)，IL-2和IL-10水平均较治疗前升高(P＜0.05)；研究组TNF-α和CRP水平均低于对照组(P＜0.05)，IL-2和IL-10水平均高于对照组(P＜0.05)。

表4 2组治疗前后炎症因子比较(x±s)

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

4.6 2组不良反应及复发情况比较 治疗期间，2组均接受肝肾功能、血常规和尿常规等检查，未发现胃肠道反应、肝肾功能损害等明显不良反应。对照组治疗后半年内复发12例，复发率19.67%(12/61)，研究组复发4例，复发率6.25%(4/64)。2组复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

5 讨论

急性子宫内膜炎多是由于流产、分娩、宫腔残留胎膜、胎膜早破、宫颈或胎盘组织裂伤、以及血块滞留宫腔、产后恶露等诸多因素，造成宫颈和阴道内的病原菌出现逆行感染，引发子宫内膜结构炎性改变[5]。MMP-9是MMP中的典型代表，其主要作用是降解细胞外基质所有成分。有研究发现，子宫内膜损伤和出血的主要原因是MMP-9以及MMP抑制剂(TIMP-1)平衡失衡，导致急性子宫内膜炎患者体内MMP-9水平明显较正常情况升高，且与本病病情严重程度呈正相关[6～7]。子宫内膜出现炎性病变时，机体免疫系统会合成和分泌大量TNF-α和CRP等炎性因子，增加血管通透性，破坏血管完整性，导致IL-2和IL-10等免疫因子含量降低，致使子宫内膜不能完成修复，进一步加重炎症反应[8]。子宫内膜炎患者多处于雌孕激素低下状态，可进一步造成子宫内膜厚度变薄[9]。左氧氟沙星是一种新型氟喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌作用，在联合甲硝唑使用时，能明显增加左氧氟沙星敏感性，增强杀菌消炎效果[10]。甲硝唑半衰期较长，主要用于厌氧菌造成的局部或系统感染，能有效消除月经期炎症，同时对子宫深部基底层也能起到消炎作用，与左氧氟沙星二联抗菌，可降低甲硝唑用量，并减少耐药菌株生成[11]。

中医学认为，急性子宫内膜炎归属于带下病、产后发热等范畴，本病多因经前、产后胞脉空虚，余血未净，或因体弱、术后、房事，导致湿热秽浊之邪内侵，与余血相搏，蕴结于胞宫，气血瘀滞，壅遏不畅，经络受阻，不通则痛，出现下腹疼痛拒按、低热等症状[12]。本病病机关键在于湿热瘀结，治疗以清热利湿、活血祛瘀为基本原则[13]。本研究所用公英败酱汤方中蒲公英、败酱草共为君药，以清热利湿解毒。茯苓、薏苡仁健脾补中、利湿排脓；黄柏清热燥湿、泻火解毒；红藤活血通络、败毒散瘀；丝瓜络祛风、活血通络；赤芍、牡丹皮清热凉血、散瘀止痛，合为臣药。佐以延胡索活血散瘀、行气止痛；川楝子疏肝行气止痛；当归补血活血、调经止痛，柴胡疏肝解郁、透表泄热；车前子渗湿止泻、清热利尿通淋。使药炙甘草调和诸药。诸药合用，共奏清热利湿、理气行滞、活血解毒之功效。现代药理学研究表明，败酱草中主要含有黄酮类、三萜类和环烯醚萜类等活性成分，能发挥良好的抗菌消炎作用，不仅对金黄色葡萄球菌、类白喉杆菌、白色葡萄球菌等具有抑制作用，还能减轻局部炎症，改善机体微循环，有利于溃烂面修复[14]；赤芍具有改善血液流变学和抗血栓形成作用，能促进纤维蛋白溶解，提高纤溶酶活性，有助于促进组织修复，可以调节免疫细胞、抗体和免疫复合物，进而增强机体免疫功能，调节机体免疫状态[15]；延胡索中所含多种生物碱能发挥出明显镇痛作用，可有效抑制由于热刺激产生的疼痛反应，此外，还具有促进垂体分泌促肾上腺皮质激素、镇静、镇吐、催眠、降温等多重药理作用[16]。

本研究结果显示，2组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P＜0.05)；治疗后研究组子宫内膜厚于对照组(P＜0.05)，MMP-9、TNF-α及CRP水平均低于对照组(P＜0.05)，IL-2及IL-10水平均高于对照组(P＜0.05)。2组治疗期间均未发现明显不良反应。研究组治疗后半年内复发率低于对照组(P＜0.05)。提示公英败酱汤联合抗生素治疗急性子宫内膜炎湿热瘀结证，临床疗效显著，能有效降低患者体内的MMP-9水平，控制炎症反应，减少复发。

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