当归补血汤加减联合常规疗法治疗尿毒症贫血临床观察

段学峰，朱冬红，王双珠，陈德君，叶华茂

浙江省台州医院，浙江 台州 317000

贫血是尿毒症的常见并发症，可导致患者出现胸闷、纳差、乏力等症，甚至导致心、脑血管事件发生，严重影响患者的生活质量。贫血产生的原因是尿毒症患者促红细胞生成素产生不足，导致叶酸、铁缺乏，血透过程中失血、尿毒症毒素导致红细胞生存时间缩短、骨髓抑制、机体处于微炎症状态等[1]。由于病因复杂，部分患者予补充促红细胞生成素、叶酸、铁后，贫血改善仍不明显[2]。笔者经过临床观察，这部分患者多属脾肾气虚证，在常规疗法的基础上采用当归补血汤加减治疗可取得满意疗效，能有效改善患者的临床症状，服药期间无明显不良反应，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年1月—2015年1月在本院肾内科进行规律血液透析的60例尿毒症患者，均伴有贫血。随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组男18例，女12例；年龄35～70岁，平均(48.3±7.8)岁；透析时间15～118月。对照组男17例，女13例；年龄34～70岁，平均(47.9±8.1)岁；透析时间13～114月。2组性别、年龄、透析时间等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①在本院肾内科进行规律血液透析的尿毒症患者，伴贫血；②参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中脾肾气虚证的辨证标准：腰膝酸软，倦怠乏力，食少纳呆，气短懒言，脘腹胀满，口淡不渴，舌淡、苔白、有齿痕，脉沉细；③维持血液透析时间＞6月；④使用重组人促红素注射液≥12000 IU/周，且用药满6月血色素仍低于90 g/L的患者。

1.3 排除标准 严重的继发性甲状旁腺功能亢进、恶性肿瘤、血液病、肝病、消化道出血、溶血、感染者；月经量异常增多的女性。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予常规治疗。①重组人促红素注射液(沈阳三生制药有限责任公司)，每3次，每次3 000 U；②叶酸片(天津力生制药股份有限公司)，口服，每天3次，每次5 mg；③多糖铁复合物胶囊(Kremers urban pharmaceuticals inc)，口服，每天1次，每次150 mg。血压高者予降压治疗，血脂高者予降脂治疗。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合当归补血汤加减，处方：黄芪30 g，炒白术、补骨脂各15 g，鸡血藤、熟地黄各12 g，当归10 g，川芎6 g。每天1剂，水煎取汁100 mL，分2次服用。

2组均治疗6月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①根据临床症状体征的改善情况评估治疗效果；②治疗前后监测患者的血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；③治疗前后监测患者的血清钾(K+)及谷丙转氨酶(ALT)。

3.2 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件处理数据。计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 显效：临床症状显著改善或消失，Hb≥110g/L或上升幅度30g/L以上，HCT≥30%或上升幅度10%以上；有效：临床症状明显改善，Hb上升幅度15～30 g/L，HCT上升幅度5～10%；无效：临床症状、各项实验室指标均无改善。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率86.7%，对照组总有效率56.7%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较 例

4.3 2组治疗前后Hb及HCT水平比较 见表2。治疗前，2组Hb及HCT水平比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)。治疗后，2组Hb及HCT水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组2项指标均较对照组升高更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组治疗前后Hb及HCT水平比较(x±s)

4.4 2组治疗前后CRP、IL-6及TNF-α水平比较

见表3。治疗前，2组CRP、IL-6及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)。与治疗前比较，对照组治疗后3项指标均无明显改变，差异均无统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后3项指标均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后CRP、IL-6及TNF-α水平比较(x±s)

4.5 2组治疗前后血清K+、ALT水平比较 见表4。治疗前后2组血清K+、ALT水平组内及组间比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)。

表4 2组治疗前后血清K+、ALT水平比较(x±s) mmol/L

5 讨论

贫血是尿毒症患者的常见并发症，重组人促红细胞生成素缺乏是首位原因[4]。尿毒症患者体内甲状旁腺激素、血肌酐、尿素氮等中大分子毒素刺激炎症因子释放，干扰红细胞的生成。季大玺[5]认为，尿毒症毒素干扰红细胞的生成和代谢。基础的肾脏疾病使免疫复合物、补体刺激促炎因子释放，维持性血液透析患者在透析过程中血液与透析膜、透析液接触，促进炎症的发生。有学者认为，尿毒症患者机体处于微炎症状态，IL-6、IL-8使患者对促红细胞生成素低反应，导致贫血不易纠正[6]。

中医学认为，久病致脾肾气虚、蒸腾气化无力、精血不足。肾为先天之本，脾为后天之本，肾虚导致脾失温煦，运化水谷精微的功能不足，最终导致精亏血虚、气滞血瘀，不能营养全身。即现代医学的贫血。《灵枢·决气》曰：“中焦受气取汁，变化而赤，是谓血”。当归补血汤中重用黄芪，味甘、微温，归肝、肾、脾经，使脾胃功能健运，腐熟水谷能力增强，气血生化有源。药理学研究表明，黄芪具有抗氧化、减轻机体炎症的作用[7]。辅以炒白术，加强益气健脾之功。补骨脂性苦、辛、温，归肾、脾经，具有补肾壮阳之功效，肾为先天之本，脾为后天之本，补肾阳以壮脾阳。熟地黄性甘、微温，归肝、肾经，具有补血养阴、益精填髓之功效。《张氏医通》曰：“气不耗，归精于肾而为精，精不泄，归精于肝而为清血”。肾藏精，肝藏血，精聚为髓，精髓化生为血。故补肾精可以生血。鸡血藤、当归、川芎补血活血，瘀血去则新血生。药理学研究表明，当归中的当归多糖等可通过促进红系祖细胞的成熟，增加红细胞数量[8]。另外，当归、鸡血藤有促进红细胞形成、抗贫血的作用[9]。诸药合用，共奏健脾补肾、益气生血、化瘀生新之功。

本次研究结果显示，当归补血汤加减联合常规疗法治疗尿毒症贫血，患者的Hb及HCT水平的上升幅度均大于单纯使用常规疗法，炎症相关指标较治疗前改善，各项症状均较治疗前改善，表明联合用药效果更好。治疗过程中未发现高钾、出血、肝功能损害等不良反应，值得临床推广。

［参考文献］

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[2]Fishbane S， Singh AK．Iron deficiency in non-dialysis chronic kidney disease[J]．Kidney Int，2009，75(7)：752-754.

[3]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则(试行)[M]．北京：中国医药科技出版社，2002：162-165．

[4]中华医学会肾脏病学分会．重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识[J]．中国血液净化，2007，6(8)：440-443．

[5]季大玺．重视肾性贫血患者静脉铁剂的合理应用[J]．肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17(4)：349-350．

[6]Schneider A，Drechsler C，Krane V，et al．The effect of high-fluxhemodialysison hemoglobin concentrationsin patients with CKD：results of the MINOXIS study[J]．Clin J Am Soc Nephrol，2012，7(1)：52-59．

[7]南京中医药大学．中药大辞典[M]．2版．上海：上海科学技术出版社，2006：1207．

[8]李曦，张丽宏，王晓晓，等．当归化学成分及药理作用研究进展[J]．中药材，2013，36(6)：1023-1028．

[9]肖相如．肾性贫血的治疗经验[J]．辽宁中医杂志，2004，31(1)：15．