慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量与血小板及APRI的相关研究

郭 静， 李从荣

（武汉大学人民医院检验科，湖北 武汉 430060）

据世界卫生组织报道，全球约20亿人有过乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染史，其中每年有近100万人逐步发展成慢性肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）而死亡[1-2]。2006年全国乙型肝炎流行病学调查发现，我国1～59岁一般人群乙型肝炎表面抗原携带率为7.18%，由此推算，我国现有约9 300万例慢性HBV感染者，其中约2 000万例为慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者[3]。有研究表明，持续的HBV DNA高载量是CHB患者肝硬化和HCC疾病进展的独立危险因素[4-5]。而外周血血小板（platelet，PLT）检测作为一种简单、易行的方法，对于评估CHB患者的肝纤维化程度有着重要的意义。本研究旨在分析CHB患者外周血PLT相关参数、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index，APRI）与HBV DNA载量的关系。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年6月—2017年2月就诊于武汉大学人民医院感染科的CHB患者55例，其中男37例、女18例，年龄为23～70岁。同时选取武汉大学人民医院体检健康者50名作为正常对照组，其中男30名、女20名，年龄为20～75岁。CHB组与正常对照组的年龄、性别差异均无统计学意义（P＞0.05）。参考相关文献[6-8]，将CHB患者按HBV DNA载量分为3个组：HBV DNA载量拷贝数＜105为低载量组（20例），拷贝数105～107为中载量组（20例），拷贝数＞107为高载量组（15例）。

1.2 方法

采用XN-20血液分析仪及配套试剂（日本Sysmex公司）检测PLT相关参数[PLT计数、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）]。采用ADVIA 2400全自动生化分析仪（德国西门子公司）及配套试剂检测天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）。HBV DNA载量采用Lightcycler1.2 ABI ViiA7实时荧光定量PCR扩增仪测定（美国ABI公司）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据采用±s表示，组间比较采用t检验；呈非正态分布的数据采用中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHB组与正常对照组PLT参数的比较

与正常对照组比较，CHB组PLT计数降低（P＜0.05），MPV和PDW升高（P＜0.05）。随着CHB患者HBV DNA载量的升高，PLT计数呈降低趋势，而MPV和PDW呈升高趋势，但不同HBV DNA载量之间3项指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 CHB组与正常对照组PLT参数的比较 （±s）

注：与正常对照组比较，*P＜0.05、**P＜0.01

组别 例数 PLT（×109/L） MPV（fL） PDW（%）CHB组 55 152.98±54.94** 11.98±1.22** 15.05±2.84**低载量组 20 156.10±65.06** 11.73±0.95** 14.84±2.53*中载量组 30 152.50±54.26** 12.02±1.30** 15.04±3.08*高载量组 15 149.40±43.30** 12.27±1.43** 15.36±3.07*正常对照组 50 228.70±56.09 10.49±1.48 13.13±3.13

2.2 CHB组与正常对照组AST水平及APRI的比较

与正常对照组比较，CHB组AST水平及APRI明显升高（P＜0.05）。随着CHB患者HBV DNA载量的升高，AST水平和APRI均明显升高，不同HBV DNA载量之间差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 CHB组与正常对照组AST水平及APRI的比较[M（P25～P75）]

3 讨论

CHB在我国分布广泛，是临床上最常见的传染病之一。CHB治疗的主要目标是预防肝病的进展，即减缓肝纤维化和肝硬化进程。而肝纤维化是肝细胞受到细胞免疫等损伤后发生的病理反应。大部分CHB患者存在程度不一的肝纤维化。早期肝纤维化尚可逆，但晚期肝纤维化则不可逆转，可发展成肝硬化，因此对于CHB患者来说，肝纤维化早期诊断和治疗就显得极为重要。为减少“经皮肝穿”给患者带来的痛苦，近年建立了许多预测肝纤维化程度的无创模型，在这些模型中均有PLT指标，且均显示肝纤维化严重程度与PLT计数呈负相关[9-12]。

肝纤维化通过以下机制影响PLT数量：（1）CHB患者发生肝纤维化、肝硬化到一定程度后，会引起脾大和脾功能亢进，脾脏吞噬PLT增多，同时抗PLT免疫球蛋白也增多，使得PLT破坏增多[13]；（2）CHB患者被HBV感染后抑制骨髓造血，肝功能受损后PLT生成素减少；（3）肝硬化患者体内会产生PLT储存池，使得外周血PLT衰竭[14]。关于CHB相关指标的研究很多[15-16]，尤其是外周血PLT计数与慢性肝炎的关系，但对PLT相关参数进一步的探讨却较少。本研究结果显示，CHB患者3个PLT相关参数均明显高于正常对照者（P＜0.05）；虽然不同HBV DNA载量的CHB患者之间3个PLT相关参数差异均无统计学意义（P＜0.05），但均有随HBV DNA载量增加而升高或降低的趋势。这与高改云等[17]研究结果略有不同，但仍可推测HBV DNA载量对这3项指标的变化有较大的影响。

除乙型肝炎e抗原外，HBV DNA载量是HBV 复制活跃程度的一个重要指标。目前，国内外关于CHB患者血清中HBV DNA含量与肝脏炎症、纤维化关系的研究颇多，但还没有统一的定论[18-19]。在评估肝纤维化程度无创诊断模型的研究中，有多项指数被应用于这些模型中，包括APRI、Forns指标、Fibro值、Fibro指标等[9-12]，其中APRI涉及的2项指标PLT计数和AST是临床常规检测项目，且计算简便，在诊断肝纤维化方面显示出良好的诊断价值，易在临床实践中推广应用[20]，其也多被用于预测慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）显著肝纤维化和肝硬化。因此，尽管有许多研究评估了该指数在CHC患者肝纤维化和肝硬化发展中的作用，但用于CHB患者的研究却并不多见。由于CHC和CHB这2种疾病发病机制并不相同，所以不能将CHC患者的APRI评估结果直接用于CHB的患者[21]。本研究结果显示，APRI与HBV DNA载量有关，HBV DNA载量越高，APRI越大（P＜0.05）。

综上所述，CHB患者PLT相关参数、AST、APRI均明显高于正常对照者，且HBV DNA载量对其影响较大，但尚需更多的研究来支持此结论，并综合应用于临床。

[1]GANEM D，PRINCE A M. Hepatitis B virus infection-natural history and clinical consequences[J].N Engl J Med，2004，350（11）：1118-1129.

[2]World Health Organization. Hepatitis B [EB/OL].（2016-04-01）[2017-02-01]. http：//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/.

[3]LU F M，ZHUANG H. Management of hepatitis B in China[J]. Chin Med J（Engl），2009，122（1）：3-4.

[4]CHEN C J，YANG H I，SU J，et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level[J]. JAMA，2006，295（1）：65-73.

[5]ILOEJE U H，YANG H I，SU J，et al. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load[J]. Gastroenterology，2006，130（3）：678-686.

[6]赖娅芳，杨岩，盛慧萍. 慢性乙型肝炎患者血清中IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平与 HBV-DNA 载量的关系[J]. 宁夏医科大学学报，2010，32（2）：211-213.

[7] 牛继华，曹辉，侯彦强. 乙型肝炎病毒DNA载量与血小板参数相关性分析[J]. 国际检验医学杂志，2016，37（2）：280.

[8]李双杰，覃小梅，范宸颖，等. 慢性乙型肝炎患儿HBV DNA载量与肝脏病理、肝功能、肝纤维化血清学指标的相关性分析[J]. 临床肝胆病杂志，2016，32（3）：472-475.

[9]WAI C T，GREENSON J K，FONTANA R J，et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C[J]. Hepatology，2003，38（2）：518-526.

[10]FORNS X，AMPURDANÈS S，LLOVET J M，et al.Identif i cation of chronic hepatitis C patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model[J].Hepatology，2002，36（4 Pt 1）：986-992.

[11]IMBERT-BISMUT F，RATZIV V，PIERONI L，et al. Biochemical markers of liver fi brosis in patients with hepatitis C virus infection：a prospective study[J]. Lancet，2001，357（9262）：1069-1075.

[12]KODA M，MATUNAGA Y，KAWAKAMI M，et al. FibroIndex：a practical index for predicting significant fibrosis in patients with chronic hepatitis C[J]. Hepatology，2007，45（2）：297-306.

[13]LEE C M，LEUNG T K，WANG H J，et al.Evaluation of the effect of partial splentic embolization on platelet values for liver cirrhosis patients with thrombocytopenia[J]. World J Gastroenterol，2007，13（4）：619-622.

[14]LAFFI G，MARRA F，GRESELE P，et al.Evidence for a storage pool defect in platelets from cirrhotic patients with defective aggregation[J].Gastroenterology，1992，103（2）：641-646.

[15]欧宏杰，潘业，刘家俊，等. 慢性乙型肝炎患者外周血小板参数与肝脏组织病理的相关性分析[J]. 肝脏，2016，21（11）：915-919.

[16]都泓莲，彭颖，李烨，等. 慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与APRI指数及PLT的相关研究[J]. 检验医学与临床，2017，14（3）：357-360.

[17]高改云，李海中，樊宏伟，等. 乙肝患者血小板指标及生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化观察[J]. 中华医院感染学杂志，2016，26（23）：5348-5350.

[18]FELD J J，WONG D K，HEATHCOTE E J.Endpoints of therapy in chronic hepatitis B[J].Hepatology，2009，49（5 Suppl）：S96-S102.

[19]冼永超，徐茹，杨景毅，等. 慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA 载量与肝组织病理的关系[J]. 中国临床医学，2007，14（3）：337-338.

[20]LIN Z H，XIN Y N，DONG Q J，et al. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fi brosis：an updated meta-analysis[J]. Hepatology，2011，53（3）：726-736.

[21]GÜZELBULUT F，SEZIKLI M，AKKANCETINKAYA Z，et al. AST-platelet ratio index in the prediction of significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis B[J]. Turk J Gastroenterol，2012，23（4）：353-358.