阿司匹林抵抗与冠心病合并2型糖尿病患者MACE的临床关系

梁华桂

【摘要】 目的 探讨阿司匹林抵抗（AR）与冠心病合并2型糖尿病患者不良心血管事件（MACE）发生的关系。方法 120例冠心病合并2型糖尿病患者， 根据是否发生AR分为AR组与非AR组， 比较两组的MACE发生情况， 并根据患者是否发生MACE分为发生组与未发生组， 比较患者的一般资料， 进而分析AR等与冠心病合并2型糖尿病患者发生MACE的关系。结果 AR组MACE发生率51.43%明显高于非AR组的23.53%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。发生组性别、收缩压、舒张压、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）水平与未发生组比较差异无统计学意义（P>0.05）;发生组年龄、体质量指数（BMI）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、AR发生情况与未发生组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。经Logistic分析分析， 年龄、LDL-C、HbA1c、AR是影响MACE发生的因素（P<0.05）。结论 存在AR的冠心病合并糖尿病患者发生MACE的风险更高， 年龄、LDL-C、HbA1c、AR均是导致MACE发生的危险因素。

【关键词】 阿司匹林抵抗;2型糖尿病;不良心血管事件;冠心病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.12.002

【Abstract】 Objective To investigate the relationship between aspirin resistance （AR） and main adverse cardiovascular events （MACE） in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease. Methods A total of 120 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were divided by occurrence of AR into AR group and non-AR group. The occurrence of MACE in the two groups was compared， and the patients were divided by occurrence of MACE into the occurrence group and non-occurrence group. The general data of patients was compared， and then the relationship between AR and MACE in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus was analyzed. Results AR group had obviously higher incidence of MACE as 51.43% than 23.53% in non-AR group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The occurrence group had no statistically significant difference in gender， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， total cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and fasting blood glucose （FBG） level， comparing with non-occurrence group （P>0.05）. The occurrence group had statistically significant difference in age， body mass index （BMI）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and AR occurrence， comparing with non-occurrence group （P<0.05）. According to Logistic analysis， age， LDL-C， HbA1c and AR were factors affecting the occurrence of MACE （P<0.05）. Conclusion There is a higher risk of MACE in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus who have AR. Age， LDL-C， HbA1c and AR are all risk factors for the occurrence of MACE.

【Key words】 Aspirin resistance; Type 2 diabetes mellitus; Main adverse cardiovascular events; Coronary heart disease

多數冠心病患者合并有2型糖尿病， 二者常互为因果， 加重患者的病情， 增加MACE的发生风险[1， 2]。抗血小板治疗是预防心血管疾病和血栓事件发生的重要手段， 受到个体差异影响， 不同个体对抗血小板药物治疗的反应存在差异， 在接受抗血小板药物治疗仍会发生血栓事件， 即“血小板抵

抗”[3-5]。阿司匹林作为临床最常见的抗血小板药物， 也存在AR现象， 本次的研究中以本院收治的120例冠心病合并2型糖尿病患者为例， 探讨AR与冠心病合并2型糖尿病MACE发生的关系， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年1月～2017年1月期间本院收治的120例冠心病合并2型糖尿病患者作为研究对象， 对其临床资料进行回顾性分析。120例患者中包括男67例， 女53例;年龄42～76岁， 平均年龄（56.5±7.0）岁。

1. 2 方法 根据患者是否发生AR记为AR組与非AR组， AR发生标准参照相关文献进行评价[6]。统计患者用药后

6个月的MACE发生率， 将发生MACE者作为发生组， 未发生MACE患者记为未发生组， 统计患者的性别、年龄、血压（收缩压、舒张压）、BMI、血脂指标（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、血糖指标（FBG、HbA1c）、是否存在AR， 进而分析影响MACE的发生因素。血压值以水银计3次测量平均值为准， 血脂指标检测抽取血清静脉血， 分离血清后以酶试剂法检测TG、TC、HDL-C水平， 以比色法检测LDL-C， 并使用快速血糖仪测量患者的FBG， 采集静脉血后以高效液相色谱法检测HbA1c。

1. 3 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验;多因素采用Logistic回归分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 AR组与非AR组MACE发生情况 120例患者中35例

存在AR， 85例不存在AR。AR组有18例发生MACE， 发生率为51.43%， 其中10例急性冠状动脉（冠脉）综合征、6例心肌梗死、2例心房颤动;非AR组有20例发生MACE， 发生率为23.53%， 其中急性冠脉综合征11例、心肌梗死8例、心房颤动1例;AR组的MACE发生率高于非AR组， 差异具有统计学意义（χ2=8.918， P=0.003<0.05）。

2. 2 单因素分析 120例患者中， 38例发生MACE， 82例患者未发生MACE， 经单因素分析， 发生组性别、舒张压、收缩压、TC、HDL-C、FBG水平与未发生组比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组年龄、BMI、TG、LDL-C、HbA1c、AR比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 多因素Logistic回归分析 经多因素Logistic回归分析显示年龄、LDL-C、HbA1c及AR是影响冠心病合并2型糖尿病患者发生MACE的因素（P<0.05）。见表2。

3 讨论

经临床公认2型糖尿病是冠心病的主要危险因素之一， 长期的高血糖可加重血管内皮的病变， 增加冠心病的病死率和致残率。阿司匹林的主要成分为乙酰水杨酸， 具有抗血小板聚集的作用， 是临床公认的冠心病2级预防药物， 随着阿司匹林在临床的广泛应用， 发现部分患者即使应用阿司匹林仍无法抵抗血小板的聚集， 从而引起急性冠脉综合征， 对患者的预后造成影响[7-9]。

本次研究结果中显示AR组的MACE发生率高于非AR组（P<0.05）， 提示AR可增加冠心病合并2型糖尿病患者MACE的发生率。AR是指患者在服用阿司匹林期间发生MACE， 随着临床对AR研究的不但深入， 发现AR的发生可受到多种因素影响， 如非血小板源性的血栓素A2的形成增多、血小板通路活化上调、血小板更新速率加快、患者服用阿司匹林的依从性差、以及阿司匹林的应用剂量过低等[10]， 阿司匹林作为2级预防冠心病药物， 若发生AR， 则可增加发生心血管疾病的风险。另外本结果中通过分析影响冠心病合并2型糖尿病患者发生MACE的因素， 结果发现发生组与未发生组的年龄、BMI、TG、LDL-C、HbA1c、AR比较差异具有统计学意义（P<0.05）， 经Logistic回归分析显示年龄、LDL-C、HbA1c、AR是影响冠心病合并糖尿病患者发生MACE的因素。LDL-C水平的升高与血脂异常有关， HbA1c水平的升高表示血糖控制不佳， 年龄、高脂血症、高血糖是公认的影响冠心病、糖尿病患者预后的因素[11]。AR影响冠心病合并2型糖尿病发生MACE的具体机制尚不明确， 经分析可能是由于长期的高血糖造成的氧化应激反应及炎性反应可影响血管内皮细胞的功能， 导致纤维蛋白系统障碍[12]， 促进血小板聚集的发生， 从而增加MACE的发生风险。

综上所述， 年龄、LDL-C、HbA1c、AR是影响冠心病合并2型糖尿病患者发生MACE的因素， AR的发生可影响冠心病合并2型糖尿病的预后， 在对冠心病合并2型糖尿病患者进行抗血小板治疗时应注意监测血小板聚集率、血脂、血糖等代谢指标， 警惕AR的发生， 以改善患者的预后。

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[收稿日期：2018-01-16]