单中心健康体检人群代谢综合征与血尿酸水平的相关性研究

徐洋慧,张伟娟,李蒙智

随着我国经济水平的提高和人民生活方式的改善，代谢综合征(MS)已逐渐成为威胁公众健康的慢性病之一。目前，人们不合理的膳食结构(以肉类、动物内脏和海鲜摄入为主)，也促使高尿酸血症更容易发生。近年来，世界范围内人群MS和高尿酸血症的发生不仅有逐渐增多的趋势，其发病年龄也呈年轻化趋势发展，且常常可并发于同一机体上。本文采用我院体检人群，从不同性别和年龄层面进一步阐明血尿酸(UA)水平和MS的相关程度，为防治高尿酸血症、肥胖以及其他MS提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年7月至2016年9月我院健康体检人群作为研究对象。纳入标准：18岁≤年龄≤74岁；同意参与此次调查，并签署知情同意书。排除标准：数据缺失者或既往患有高脂血症、冠心病、脑梗死、胃切除术后的体检者。共调查42927人，其中男性24278人(56.56%)，女性18649人(43.44%)，平均年龄(44.41±12.57)岁和(42.79±12.95)岁。按照男女性别、年龄进行分组，同时对血清UA水平根据收集来的数据进行四分位分组。年龄分组考虑到健康管理的综合效果，将其分为三组：青年组18～44周岁共23320人，男性12609人、女性10711人；中年组45～59周岁13915人，男性8409人、女性5506人和老年组60～74周岁5692人，男性3260人、女性2432人。按照血UA的四分位数将体检者分为以下四组：Q1组UA≤270μmol/L(n=10885)，Q2组270391μmol/L(n=10625)。

1.2 方法：(1)问卷调查：人口学指标(性别、年龄)，慢性病史及目前用药情况。(2)体格检查：收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高(H)和体重(W)的测量由医务人员使用统一标准的测量工具进行测定。(3)生物化学指标：空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PBG)、甘油三酯(TG)、高密度酯蛋白胆固醇(HDL_C)和UA等生化指标由实验室人员采集研究对象血液样本检测获得。

高尿酸血症(HUA)及MS诊断标准(1)HUA：根据2013年《HUA和痛风治疗的中国专家共识》[1]：血UA男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。(2)MS：采用2004年中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议的诊断标准，具备以下4项组成成分中的3项或全部即诊断为MS：(1)超重和(或)肥胖：BMI≥25.0kg/m2；(2)高血糖：FBG≥6.1mmol/L和(或)PBG≥7.8mmol/L，和(或)已确诊糖尿病并治疗者；(3)高血压：BP≥140/90mmHg，和(或)已确诊高血压并治疗者；(4)血脂紊乱：空腹血TG≥1.7mmol/L，和(或)空腹血HDL_C<0.9mmol/L(男性)，<1.0mmol/L(女性)。

2 结果

2.1 不同年龄、不同性别体检者HUA检出率的比较：HUA总检出率男性高于女性(P<0.01)，男性青年组、中年组检出率均高于老年组(P<0.01)，男性青年组检出率与中年组比较差异无统计学意义(P>0.05)。女性HUA检出率随着年龄的增长呈上升趋势(P<0.01)，见表1。

表1 不同年龄、不同性别体检者HUA检出率的比较[例(%)]

注：与HUA老年组比较*P<0.01，与HUA中年组比较#P<0.01，与女性组比较△P<0.01

2.2 不同年龄、不同性别体检者MS检出率的比较：MS总检出率男性高于女性(P<0.01)，男性组、女性组检出率均随年龄的增长呈上升趋势(均P<0.01)，见表2。

表2 不同年龄、不同性别体检者MS检出率的比较[例(%)]

注：与MS中年组比较*P<0.01，与MS老年组比较△P<0.01，与女性组比较#P<0.01

2.3 不同性别下血UA水平与心血管病危险因素的相关性分析：血UA分别与年龄、BMI、SBP、DBP、TG、HDL_C、FBG的相关性采用Spearman相关分析。结果显示，无论男性还是女性UA均与BMI相关强度最大，另外，UA还与SBP、DBP、TG正相关(均P<0.01)，而与HDL_C负相关(P<0.01)。同时还发现不同性别人群，女性UA水平与年龄、FBG正相关(P<0.01)，而男性UA水平与年龄、FBG负相关(P<0.01)，见表3。

表3 不同性别下UA水平与心血管病危险因素的相关性分析[例]

2.4 MS与UA多因素Logistic回归分析：以MS为因变量，以UA水平为自变量，调整年龄、性别混杂因素进行多因素Logistic回归分析。结果显示，随血UA水平升高，MS的发生风险增加。以UA水平第1四分位数作为参照组，第2、3、4四分位数UA水平区间人群MS患病风险(OR=1.71～4.61，P<0.01)，见表4。

表4 MS与UA多因素Logistic回归分析

3 讨论

MS和HUA是心血管疾病重要的危险因素，两者同2型糖尿病及心血管病死亡率密切相关。2013 年《HUA和痛风治疗的中国专家共识》指出，HUA 的流行总体呈现逐年升高的趋势，男性高于女性，且有一定的地区差异，可能与生活方式及饮食习惯有关，同时HUA 的患病人群呈现年轻化的趋势[1]，与本研究结果一致。中青年男性HUA检出率高于老年男性，考虑与中青男性人群吸烟、饮酒、喜食肉类及饮食不规律等不良嗜好具有一定的相关性[2，3]，如及时对该人群进行饮食结构的调整、加强运动、控制体质量或进行药物干预，均可降低HUA的发生率。姜昌丽等[4]研究发现，女性HUA患病率与年龄组具有明显的相关性，随着年龄的增加不断升高，与本研究结果一致。青年组女性由于体内雌激素水平较高，HUA的患病率明显较低，绝经以后雌激素水平显著下降，使女性UA水平持续增高。有文献报道，雌激素可上调人UA盐转运子(hUAT)基因的表达，从而可促进UA的排泄[5]。提示在以后的工作中，应密切监测绝经后女性的UA水平，并采取积极的防治措施，以降低该人群HUA的发生率。

近期有许多研究结果显示，血UA水平与MS各组分关系的报道结果不一[6，7]。本研究结果显示，UA与MS有一定的关联性。UA第4四分位数人群是第1四分位数人群发生MS的4.61倍，且随着UA水平的升高，MS患病风险逐渐增加，与别志欣等[8]研究结果一致。本研究探讨血UA水平与MS各组分的关系时发现，无论男性还是女性UA均与BMI相关强度最大，与陈金凤等[9]研究结果不一致。另外，本研究结果还发现，血UA还与SBP、DBP、TG呈正相关，与HDL_C呈负相关，男性UA与年龄、FBG呈负相关，而女性呈正相关，与蔡晓琴[10]等研究结果类似。关于HUA在MS发病中的机制尚不十分清楚，目前认为：(1)HUA损伤肾脏入球小动脉的自我调节能力，引起囊内压增高，肾灌注不足导致的肾脏微血管和管状空隙的损伤是HUA导致高血压的关键因素[11]。(2)HUA水平作用与血管组织、胰岛和胰岛素靶体等引起活性氧(ROS)的高表达，肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活以及炎症因子的释放，进而导致血管重塑、内皮功能损伤及胰岛素敏感性降低等，是引起高血压、冠心病、胰岛素抵抗和糖代谢紊乱等一系列相关代谢性疾病的重要机制[12，13]。(3)肥胖常伴随胰岛素抵抗，后者能增加UA盐的重吸收以及降低UA盐的排泄导致HUA[14]。(4)HUA诱导脂肪细胞的炎症反应及氧化应激可能参与了MS的发生。此外，脂代谢异常可引起肾动脉硬化，使肾血流量减少，导致肾UA盐排泄障碍，形成HUA。与男性比较，女性的血清UA水平与年龄的相关性更为密切，这可能与雌激素促进UA排泄有关[15]，男性为高UA血症的危险因素，女性血清UA于绝经后升至同龄男性水平亦支持雌激素的促UA排泄作用[16]。

综上所述，血UA不仅与MS显著相关，而且与MS的重要组成部分(肥胖、血脂紊乱、高血压及血糖异常)密切相关。因此，在MS的预防和控制过程中，应积极纠正肥胖程度，改善血压、血脂、血糖，同时要像重视血脂紊乱、高血压、高血糖一样重视血UA水平升高，采取积极有效的措施控制血UA水平，从而减少心脑血管疾病的发生，提高生活质量。

[1]陈璐璐,母义明,邹大进,等.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(11):913-920.

[2]Ak KK, Segal M, Fa A, et al. The role of uric acid in the athogensis of human caediovascular disease[J]. Heart,2013,99(11):759-766.

[3]罗海良,饶晓毛,李荣芳.原发性高血压患者康复效果与血尿酸水平的相关性研究[J].中国医学创新,2014,11(5):112-114.

[4]姜昌丽,李雪梅,李云,等.昆明市3885名体检人员血尿酸水平与性别、年龄相关性分析[J].国际检验医学杂志,2017,38(5):671-673.

[5]卢彦敏,王霞,付正菊,等．雌激素与人尿酸盐转运子(hUAT)基因表达的相关性研究[J]．重庆医学,2010,39(20):2739-2740.

[6]Ford ES, Li C, Cook S, et al. Serum concentrations of uric acid and the metabolic syndrome among US children and adolescents[J]. Circulation,2007,115:2526-2532．

[7]陆宏虹,郭志荣,刘士俊,等.血尿酸与代谢综合征及其各组分的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,2008,16(5):274-277．

[8]别志欣,方卫纲,黄晓明,等.北京地区成人血清尿酸水平与代谢综合征的关系分析[J].基础医学与临床,2010,30(8):790-794．

[9]陈金凤,许家仁,方莹,等.尿酸水平与代谢综合征组分的关系研究[J].实用老年医学,2016,30(3):220-223.

[10]蔡晓琴,胡健伟,沈恒山,等.不同性别血清尿酸水平与代谢综合征的关系[J].中国高血压杂志,2013,21(1):80-83.

[11]彭志珍,万晓娜,蒋廷云,等.神经型烟碱乙酰胆碱受体ɑ7亚单位基因多态性与精神分裂症的关联研究[J].汕头大学医学院学报,2007,20(4):213-215.

[12]Rothman KJ, Greenland S. Modern Epidemiology[M]. 2nd ed. Phila_delphia, PA: Lippincott_Raven publishers,1988:269-273.

[13]Canoy D, Wareham N, Luben R, et al. Cigarette smoking and fat distribution in 21,828 British men and women: a population_based study[J]. Obes Res,2005,13(8):1466-1475.

[14]Bamia C, Trichopoulou A, Lenas D, et al. Tobacco smoking in relation to body fat mass and distribution in a general population sample[J]. Int J Obes Retab Disord,2004,28(8):1091-1096.

[15]Hak AE, Choi HK. Menopause, postmenopausal hormone use and serum uric acid levels in US women_the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J]. Arthritis Res Ther,2008,10(5):R116.

[16]方卫纲,黄晓明,王玉,等.高尿酸血症在北京地区1997人中的患病情况及相关因素分析[J].中华医学杂志,2006,86(25):1764-1768.