雾化吸入阿米卡星对老年呼吸机相关性肺炎血气指标和炎性因子的影响

陈山

(海南医学院第二附属医院呼吸内科，海南 海口 570311)

呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)是应用呼吸机常见疾病，尤其是抵抗力低下的老年人群。发生VAP会显著延长患者住院时间，给患者带来较大经济压力，且VAP的病原菌多数存在耐药性，给治疗带来一定困难[1]。雾化吸入能使药物直接到达感染灶，进而提高局部药物浓度，使杀菌效果达到最大[2]。且阿米卡星具有浓度依赖性，其杀菌效果与药物浓度存在较大关系，雾化吸入能有效增加局部药物浓度，进而提高阿米卡星的杀菌作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

海南医学院第二附属医院2012年4月至2015年4月期间应用呼吸机治疗且出现VAP的患者110例被纳入研究，所有患者均气道有脓性物排除，且经细菌培养确诊为VAP。纳入标准：年龄65～80岁，预计生存时间超过1周。排除标准：对药物过敏者，存在免疫系统疾病者，长期应用免疫抑制剂者，严重肝、肾疾病者，病原菌为革兰阳性杆菌者。按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组55例，研究经医院伦理委员会批准，所有患者或近亲属均知情同意并签订知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者均行痰培养，结果出来前先给予广谱抗生素治疗，待结果出来后根据药敏试验加用敏感抗生素联合治疗，并根据患者的情况进行对症处理等常规治疗。观察组：在常规治疗的基础上给予阿米卡星(江苏苏州制药厂，批号：1206222) 400 mg雾化吸入治疗，每日2次；对照组：在常规治疗的基础上给予5 mL生理盐水雾化吸入治疗。若1周内脱机，则应用高流量氧进行雾化，两组均治疗2周。

1.3 观察指标

比较两组临床治愈率：患者肺部感染生活指标和临床症状均正常[3]；并观察细菌清除率、病死率；治疗前、后抽取动脉血测量血pH值、血氧分压(PaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)；治疗前、后抽取患者清晨空腹静脉血测量超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料比较

由表1可知，两组入院诊断、性别、年龄、机械通气时间、APACHE Ⅱ评分、细菌学检查比较均差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组疗效比较

由表2可知，观察组临床治愈率和细菌清除率分别为76.4%、74.5%显著高于对照组的52.7%、41.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组血气指标比较

由表3可知，治疗前两组pH值、PaO2以及PaCO2差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组pH值、PaO2以及PaCO2均明显改善，观察组PaO2和PaCO2显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组一般资料比较(n=55)

表2 两组临床治愈率和细菌清除率比较/例(%)

注：与对照组比较，aP<0.05。

表3 两组血气指标比较

注：与治疗前比较：t观察组pH=4.180，P=0.001，t观察组PaO2=12.663，P=0.001，t观察组PaCO2=15.664，P=0.001；t对照组pH=3.132，P=0.002，t对照组PaO2=6.615，P=0.001，t对照组PaCO2=7.681，P=0.001；与对照组比较：t治疗前pH=0.313，P=0.755，t治疗前PaO2=0.022，P=0.982，t治疗前PaCO2=0.331，P=0.741；t治疗后pH=0.059，P=0.953，t治疗后PaO2=5.494，P=0.001，t治疗后PaCO2=9.579，P=0.001；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

2.4 两组炎性因子比较

由表4可知，治疗前两组hs-CRP、TNF-α以及IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组hs-CRP、TNF-α以及IL-6显著改善，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组炎性指标比较

注：与治疗前比较：t观察组hs-CRP=19.285，P=0.001，t观察组TNF-α=61.233，P=0.001，t观察组IL-6=40.221，P=0.001；t对照组hs-CRP=17.153，P=0.001，t对照组TNF-α=263179，P=0.001，t对照组IL-6=42.680，P=0.001；与对照组比较：t治疗前hs-CRP=0.181，P=0.856，t治疗前TNF-α=0.547，P=0.585，t治疗前IL-6=0.309，P=0.758；t治疗后hs-CRP=6.015，P=0.001，t治疗后TNF-α=30.413，P=0.001，t治疗后IL-6=28.256，P=0.001；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

3 讨论

老年VAP指应用机械通气超过48 h或者是停止机械通气48 h内出现肺炎，VAP会给患者带来较大影响，延长患者的住院时间。临床上治疗老年VAP以静脉用药为主，但是随着抗生素的广泛应用，耐药菌也越来越多[4]。但是，现阶段新型抗生素尚缺乏，利用现有抗生素达到最佳治疗效果备受关注。给药途径是最值得研究的焦点[5-7]。

雾化治疗是利用雾化将药物直接送到呼吸道中的，进而提高局部的药物浓度，相比吸入血中的少，能显著降低对患者的不良反应[8-9]。现阶段，雾化吸入治疗已经被成功用来治疗呼吸系统疾病，但是雾化吸入是否可以治疗VAP尚待研究。阿米卡星是一种治疗革兰阴性杆菌的抗生素，研究显示该药物穿透能力较差，全身应用效果较差[10]。雾化吸入阿米卡星治疗老年VAP能显著提高病灶药物剂量，进而起到有效杀菌作用。本研究显示，两组一般资料比较差异无统计学意义，说明两组治疗效果之间有可比性。研究发现，观察组临床治愈率和细菌清除率显著高于对照组，说明雾化吸入阿米卡星治疗老年VAP具有较好的临床疗效，能提高细菌的清除率。且观察组治疗后PaO2和PaCO2显著优于对照组，说明雾化吸入阿米卡星治疗老年VAP能显著改善患者的血气指标，进而改善患者的症状，降低对患者的危害；观察组治疗后炎性指标显著优于对照组，说明雾化吸入阿米卡星能显著改善患者炎性因子，进而起到更好的抗炎作用。可能是雾化吸入阿米卡星能显著增加病灶处药物浓度，进而增强治疗效果，提示临床上可以应用雾化方式来增强药物浓度，增加药物治疗效果。

综上所述，雾化吸入阿米卡星治疗老年VAP效果显著，能有效提高临床治疗效果，提高细菌清除率，改善患者血气指标以及炎性因子，为临床上治疗提供新的思路。

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