小儿鼾症手术前后血浆生物标志物的变化及临床意义

陈业荣 黄 杰 罗志翠 陈敏军 吴小英

广东省和平县人民医院耳鼻喉科，广东和平 517200

小儿鼾症是儿童时期较为常见的睡眠呼吸障碍性疾病，主要表现为睡眠时打鼾、憋气、张口呼吸、反复觉醒等，不及时干预，可累及全身多系统，不仅会影响小儿的身体发育，还会改变患儿的心理行为和认知功能，甚至会并发心血管疾病。在鼾症所致的系列病理生理变化中，炎性介质是导致系统功能紊乱的主要原因之一，鼾症患儿处于低氧状态，可增加低氧诱导因子的表达水平，进一步诱导产生于心血管发生发展相关的血浆生物标志物[1-2]。本次研究以接受扁桃体/腺样体切除手术的30例小儿鼾症患儿为主要研究对象，对手术前后血浆生物标志物的变化情况进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2016年5月～2017年8月和平县人民医院耳鼻喉科收治的30例小儿鼾症患儿为主要研究对象，其中，男16例，女14例；年龄最大14岁，年龄最小2岁，平均（7.2±2.2）岁；BMI指数为13 ～ 25kg/m2，平均 BMI指数为（18.86±3.37）kg/m2。纳入标准[3]：（1）参与本研究30例患儿的临床症状和检查结果，均符合2007年中华医学会耳鼻咽喉科学会制定的儿童鼾症诊断标准；（2）患儿家属对本次治疗过程知情且同意，在治疗前由患儿家属签署知情同意书，我院伦理委员会批准通过。排除标准[4]：（1）患有神经肌肉疾病、颅面骨畸形；（2）身体过于肥胖患儿；（3）有既往扁桃体/腺样体切除术手术治疗史；（2）对抗生素药物、抗组胺类药物有过敏史或禁忌症。

1.2 研究方法

（1）扁桃体/腺样体切除手术方案：所有患儿均采用气管插管全身麻醉，麻醉药物起效后，取患儿仰卧低头位，用垫肩垫起，使用戴维氏开口器将患儿的口咽部充分暴露，分别将左侧和右侧的扁桃体组织切除，使用沙球压迫后进行双极电凝充分止血。使用两根导管分别从闭孔置入，并从口腔拉出，将鼻咽部充分暴露，左手持间接喉镜，右手持腺样体刮匙深入到患儿的鼻咽腔内，保持正中位置，避免对耳咽管造成损伤。从上到下将腺样体刮除，使用沙球进行压迫止血。观察是否有活动性出血，确保无活动性出血后，结束手术。（2）PSG监测：使用美国美国Polysmith36导睡眠系统（4.0版）为主要监测仪器，在患儿夜间睡眠期间对其进行7h以上的持续性监测。要求患儿检查前半个月未发生上呼吸道感染，且在检查前的24h内未服用含有安眠、咖啡的药物或食物。由于本组研究中患者的年龄相对较小，故患儿和家属同住在监测室内，睡前指导患儿排尿，叮嘱家属不要让患儿做过于剧烈的活动。对患儿的脑电图、肌电图、眼电图、心电图、胸腹呼吸运动、血氧饱和度和鼾声等参数进行测定和同步记录。测定和记录的所有数据均经电脑自动回放，由人工对数据进行重新分析和修正，以最终的修正结果为准。（3）血浆生物标志物测定：在完成PSG监测的第二天，取患儿晨起空腹4mL静脉血，将采集的血液样本放置在含有乙二胺四乙酸的真空抗凝管中，对血液样本进行离心，分离血浆，并将血液样本放在-80℃的条件下进行冷冻保存，用于待测。血浆生物标志物hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的测定采用化学发光法，根据试剂盒的使用说明严格执行测定过程。对确诊的鼾症患儿进行扁桃体/腺样体切除手术治疗，并在术后3个月再次测定患儿的各项血浆生物标志物。

1.3 观察指标

对两组患儿术前、术后3个月的血浆生物标志物进行测定，主要包括hs-CRP（超敏C反应蛋白）、TNF-α（肿瘤坏死因子）IL-6（白介素6），并对手术前后血浆生物标志物的变化情况进行统计学分析。

1.4 统计学处理

本组研究中30例鼾症患儿的手术前后对比数据均纳入统计学软件SPSS18.0中，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

术后3个月，所有患儿的血浆hs-CRP、TNF-α、IL-6均明显低于手术前，经统计学分析，手术前后的数据差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 所有患儿手术前后血浆生物标记物对比分析（ ± s）

表1 所有患儿手术前后血浆生物标记物对比分析（ ± s）

组别 n 血浆hs-CRP（mg/dL）IL-6（pg/mL）术后3个月 30 0.63±0.35 16.35±5.26 2.11±0.45术前 30 1.86±0.96 20.59±4.76 3.99±1.38 t 6.593 3.274 7.094 P 0.000 0.002 0.000 TNF-α（pg/mL）

3 讨论

近年来，鼾症的发病率出现逐年递增的发展趋势，加上临床医疗水平和保健意识的不断提升，人们已经意识到鼾症已经不仅仅是简单的打鼾，还会儿童的身体健康和身体发育造成影响[5-6]。小儿鼾症的主要致病原因是腺样体扁桃体肥大，目前临床上主要采用扁桃体/腺样体切除术治疗，这种一线治疗方法的治疗成功率可以达到90%，通过手术治疗，可以改善患儿的认知行为，提升睡眠质量，且术后并发症少，对患儿的身体发育和身心健康意义重大。据调查研究显示，在成人中，鼾症是诱发心血管疾病的独立危险因素，随着临床上对小儿鼾症的研究越来越深入[7-9]。医学上普遍认为，小儿鼾症可导致患儿的交感神经活跃程度提高，左心室功能降低，动脉压升高，说明鼾症患儿患心脑血管疾病的可能性高于正常儿童，炎症因子和内皮功能障碍有可能是引发心血管疾病的重要因子。有研究表明[10-13]，在鼾症引发的系列病理生理反应中，会有大量的炎性介质释放，鼾症病理生理以低氧血症为中心，当机体处于缺氧状态时，可将低氧诱导因子表达水平调低，从而诱导多种与低氧相关的细胞因子，其中hs-CRP、TNF-α、IL-6与鼾症的发病症状、机制以及并发症相关细胞因子有相关性。

本研究对行扁桃体/腺样体切除手术前后鼾症患儿的血浆生物标志物变化情况进行研究，经研究发现，术后3个月，患儿的血浆hs-CRP、TNF-α、IL-6均明显低于手术前，本结果与相关报道结果存在相似性[14]。小儿鼾症患者机体内炎症反应发生发展的风险程度高于成人，会导致患儿的内皮功能受损，甚至会并发动脉粥样硬化。对小儿鼾症患者定期进行血浆标志物检测，也有利于早期发现、治疗心血管疾病，可将血浆hs-CRP、TNF-α、IL-6作为评估小儿鼾症合并心血管疾病的风险评估因子。hs-CRP在全身系统性炎症反应中是稳定性和可靠性相对较强的指标，hs-CRP的表达会受到其他一些炎性因子的调控，已经公认为心脑血管疾病的危险预测因子之一。有报道称，鼾症患者体内的CPR高于正常人，这可能是因为夜间机体出现反复性缺氧、睡眠剥夺[15-16]。TNF-α这种细胞因子有广泛的生物活性，有调节睡眠的作用，同时也可调节免疫反应和炎症反应，TNF-α水平提高会对内皮细胞造成损伤，导致内皮功能失调。IL-6是表示炎症反应的一种敏感生物标志物，可对黏附分子和趋化因子的表达起到诱导性作用，睡眠呼吸障碍患者的IL-6的表达水平高于正常人，IL-6表达水平提高会增加心血管的负担，提高心血管疾病的发生率。本组研究中术后患儿的各项血浆生物标志物水平较治疗前明显降低，说明炎症反应在扁桃体/腺样体切除手术后得到了一定程度的控制，提示手术可降低心血管疾病的发生风险。

综上所述，血浆生物标志物与心血管疾病发病有一定相关性，对小儿鼾症患儿实施扁桃体/腺样体切除手术，可将鼾症患儿发生发展为动脉粥样硬化等心血管疾病的可能性降到最低，临床治疗有效率高，值得进一步推广和应用。

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