地屈孕酮与黄体酮胶丸治疗先兆流产的临床疗效比较

2018-04-27黄金萍

中国医药科学 2018年6期

黄金萍

广东省韶关市职业病防治院妇产科，广东韶关 512000

先兆流产指的是妊娠28周前，患者起始出现少量阴道流血征象，随后继发出现阵发性下腹痛或腰痛症状，通过检查显示宫口未开，且胎膜表现完整，无妊娠物排出，子宫大小也与孕周相符[1]。如症状加重，可能发展为难免流产。对先兆流产患者的治疗原则为卧床休息、严禁性生活外，同时为患者营造利于心情稳定、解除紧张气氛的环境，对其中存在既往流产史者，应给予更多的精神支持，若孕妇孕激素水平低，需采用孕激素支持治疗[2]。黄体酮胶丸属于临床治疗常见用药方案，具有较高安全性，且具备一定疗效。现有研究指出，地屈孕酮治疗先兆流产效果更优，突出表现在缓解患者症状与保胎方面。依据此观点为依据，本次研究将我院2015年1月～2017年7月间收治的64例先兆流产患者对比试验，探析比较地屈孕酮与黄体酮胶丸治疗先兆流产的临床疗效，为该病的临床治疗用药提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究将我院2015年1月～2017年7月间收治的64例先兆流产患者对比试验；本组患者入院均行相关检查确诊，符合我国《妇科学》[3]中关于先兆流产的诊断标准，患者入院均表现程度不一的阴道流血、腹痛等症状表现；排除标准：（1）伴有全身感染疾病者；（2）肝肾功能异常或不全者；（3）既往有习惯性流产史者；（4）伴有精神疾病者；（5）对本次研究内容不知情者。对本组64例患者采取随机数字表分为两组，对照组32例，年龄24～37岁，平均（27.9±1.9）岁，孕周7～9周，平均（8.0±0.2）周，其中初产妇25例，经产妇7例；干预组32例，年龄23～38岁，平均（28.1±2.0）岁，孕周7～9周，平均（8.1±0.4）周，其中初产妇23例，经产妇9例；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究内容获得院方伦理会批准，患者与其家属均知情并自愿签署同意书。

1.2 方法

对照组行黄体酮胶丸治疗，即口服黄体酮胶丸（浙江爱生药业有限公司，H20151099），2次/d，100mg/次，持续用药至孕周10周；干预组行地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V.（荷兰），H20150110]治疗，2次/d，起始口服剂量为40mg，随后降至10mg，持续用药至孕周10周；在患者治疗期间均予以绝对禁止性生活，指导其日常注意休息，并给予叶酸、维生素等药物干预，并做好定期检查，包括肝肾功能、血清孕酮、血常规等，时间以每周一次为宜。

1.3 疗效判定标准[4]

（1）统计两组患者治疗后各孕周时段（孕6、8、10周）血清孕酮水平表现，标准依据卵泡期：0.6～ 1.9nmoL/L，排卵期：1.1～ 11.2nmoL/L，黄体期：20.8～ 103.0nmoL/L；（2）对两组患者腹痛、止血、腰酸痛等缓解时间予以记录；（3）随访统计两组患者保胎情况，同时记录器不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS21.0版对数据进行统计分析，计量资料采用（）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各孕周时段血清孕酮水平差异比较

两组患者各孕周时段血清孕酮水平均差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组各孕周时段血清孕酮水平差异比较（ ± s，nmoL/L）

组别 n 孕6周孕8周孕10周干预组 32 96.6±9.1 116.9±15.9 137.6±23.8对照组 32 97.1±9.3 117.4±16.3 138.2±23.6 t 0.22 0.12 0.10 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组临床症状缓解时间差异比较

在临床症状缓解时间差异中，干预组腹痛、止血、腰酸痛等缓解时间明显短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状缓解时间差异比较（ ± s，d）

组别 n 腹痛缓解时间止血缓解时间腰酸痛缓解时间干预组 32 3.3±1.1 4.1±1.3 3.5±1.1对照组 32 4.3±1.2 6.4±2.5 8.3±2.3 t 3.47 4.62 10.65 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组治疗后保胎率与不良反应发生率差异比较

2.3 两组治疗后保胎率与不良反应发生率差异比较

在保胎率比较中，干预组为96.88%（31/32），对照组为71.88%（23/32），两组差异有统计学意义（P＜0.05）；末次随访统计显示，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

3.1 先兆流产

在临床中，流产自开始发展至终结，期间需经历一系列过程，随着阶段不同，其诊断名称亦有所差异，即先兆流产、难免流产、不全流产、完全流产、过期流产等5型[5]。其中先兆流产在既往研究中显示与孕妇妊娠中黄体功能不全，引起黄体无法分泌出孕期所需的黄体酮量，进一步导致血清内孕酮水平异常降低，最终孕妇可见明显子宫内膜发育缓慢，甚至无法为早期妊娠给予支持[6]。先兆流产主要指的是在妊娠28周前，孕妇起始出现阴道流血（少量），随着时间延续继而出现阵发性、间断性下腹痛、腰痛等表现，通过检查可见孕妇宫口未开，且胎膜呈现完整，无妊娠物排出，其子宫大小及其他情况与正常孕周相符，而当症状加重后，伴有发展为难免流产可能性[7]。导致先兆流产的因素主要与染色体异常与母体因素有关，其中染色体异常是导致流产的主要原因，其中又有数量异常、结构异常两类。在临床有关研究中显示，早期自然流产中超过50%～60%妊娠物存在染色体异常，且若夫妇中存在一人染色体异常，可进行遗传[8]；母体因素则包含母体自身因素，如全身性疾病、内分泌异常、免疫功能异常、吸烟或酗酒等不良生活习惯、化学物质侵害、子宫缺陷、性交过度、长时间处于负性情绪等。由此可见先兆流产发生机制相对较为复杂，在临床中若患者阴道流血停止、腹痛消失、B超证实胚胎存活，可继续妊娠。若临床症状加重，B超发现胚胎发育不良，血hCG持续不升或下降，表明流产不可避免，应及时终止妊娠[9]。

3.2 黄体酮胶丸治疗体会

黄体酮属于卵巢、胎盘、肾上腺分泌的类固醇激素，在人体雌激素较为充足时，黄体酮可促使子宫内膜从增殖期逐渐转换为分泌期，以此为孕卵着床提供基础条件，当受精卵着床后，胎盘形成，减少了妊娠子宫兴奋性，维持稳定的妊娠状态，另外黄体酮可促进乳房的正常发育，为产后哺乳做好相应的准备[10]。在治疗期间，患者通过口服黄体酮胶丸后，其作用主要为如下几点：（1）在月经周期后半周期促使子宫内膜腺体有效生长，为子宫充血，促使内膜增厚，为受精卵的植入做好相应的准备工作，同时可减少妊娠期子宫兴奋性，有效抑制其活动，松弛平滑肌，促使胚胎安全生长；（2）与雌激素联合作用下，进一步与促进乳腺小叶及腺体发育，为泌乳做准备；（3）促使子宫颈口闭合，黏液逐渐减少变稠，阻挡精子穿透，在大剂量使用时，经对下丘脑负反馈作用机制，对垂体促性腺激素分泌施以抑制效果，抑制排卵；（4）在孕妇排卵后，于激素作用基础上，进一步使子宫内膜持续增厚、充血，促进腺体增生并分支，利于孕卵着床和胚胎发育；（5）抑制子宫收缩，有研究认为孕酮可改变子宫肌细胞膜对离子的通透性，使膜处于超极化状态，因而降低子宫肌的兴奋性，同进也降低了子宫肌对各种刺激（特别是缩宫素）的敏感性。因此，妊娠子宫不会发生剧烈而有进展性的收缩，胚胎不受影响，妊娠得以维持，为胎儿生产安全提供保障；（6）具有一定竞争性地对抗醛固酮效果，从而促进Na和Cl的排泄，且存在一定利尿作用[11]。从本次研究结果可见，本药治疗后，两组患者各孕周时段血清孕酮水平均差异无统计学意义（P＞0.05），由此正式此药物具有较好改善孕妇血清中孕酮水平的作用。另外两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），此指标提示两种药物均具有较好安全性。但黄体酮胶丸组患者在保胎与症状缓解时间表现不甚理想，存在较大进展空间。

3.3 地屈孕酮治疗体会

地屈孕酮属一种口服孕激素，可促使子宫内膜进入完全分泌期，由此防止因雌激素所致的子宫内膜增生、癌变等风险[12]。另外地屈孕酮可用于内源性孕激素不足诸多疾病，本品无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，且不产热，对脂代谢无影响。其药理机制为剂量性依赖诱导淋巴细胞合成孕酮，对阻滞因子加以诱导作用，进一步抑制孕妇机体子宫内膜，阻断炎性介质分泌，达到松弛子宫肌层、稳定子宫内膜的作用[13]。另外本药不含有性激素与肾上腺激素的作用机制，因此安全性相对更高，加上口服生物活性较高，不会引起严重不良反应[14-15]。从本次研究结果可见，两组患者各孕周时段血清孕酮水平均差异无统计学意义（P＞0.05）；在临床症状缓解时间差异中，干预组腹痛、止血、腰酸痛等缓解时间明显短于对照组（P＜0.05）；在保胎率比较中，干预组为96.88%（31），对照组为71.88%（23），两组差异有统计学意义（P＜0.05）；末次随访统计显示，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。由此提示地屈孕酮的应用，不仅保证了治疗效果，同时在改善患者腹痛、止血、腰酸痛等症状缓解时间中、保胎中更具突出表现。且在不良反应中来看，说明该药具有较高安全性，建议可将其作为首选。当然，本次研究受诸多因素限制，仍存在一定不足之处，如样本量少、研究指标少等，但将本次研究结果与相关检索资料对比差异显示差异不大，故提示仍具有较高可信度，建议临床进一步研究证实。

综上所述，在先兆流产患者的治疗中，黄体酮胶丸与地屈孕酮均可取得较好效果，但后者更利于缩短患者腹痛缓解、止血、腰酸痛等时间，并为患者保胎成功提供助力，具有重要实用与推广价值。

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