利拉鲁肽与胰岛素泵对新诊断的2型糖尿病肥胖患者临床疗效比较

赵飒 时艺珊

[摘要]目的 比较利拉鲁肽与胰岛素泵持续皮下输注（CSII）对新诊断的2 型糖尿病肥胖患者的疗效。方法 选取2015年10月～2016年10月我科收治的新诊断且未经任何降糖药物治疗的64例2型糖尿病肥胖患者作为研究对象，随机分为利拉鲁肽皮下注射组和胰岛素泵持续泵入组，均治疗4周。比较两组患者治疗前后空腹及餐后2 h的血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、体重指数及腰围变化等情况。结果 两组患者治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）均较同组治疗前显著改善，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；利拉鲁肽组体重指数（BMI）及腰围较治疗前显著改善，与胰岛素泵组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于新诊断的2 型糖尿病肥胖患者，应用利拉鲁肽降糖治疗，可有效降低血糖水平，改善胰岛β细胞的功能，与胰岛素泵降糖的疗效相当，并且有减轻体重及腰围的优势。

[关键词]2型糖尿病；利拉鲁肽；胰岛素泵

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（b）-0044-03

Comparison of clinical efficacy of Liraglutide and Insulin pump in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes mellitus

ZHAO Sa SHI Yi-shan

Department of Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College in Liaoning Province，Shenyang 110002，China

[Abstract]Objective To compare the efficacy of Liraglutide and continuous subcutaneous Insulin infusion （CSII） via pump in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes mellitus.Methods From October 2015 to October 2016，a total of 64 patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus （DM） without application of antidiabetic drugs treated in our department were randomly divided into Liraglutide hypodermic injection group and continuous Insulin pump group.The treatment was lasted for 4 weeks.The fasting and 2-hour postprandial blood glucose，Insulin level in fasting，glycosylated hemoglobin （HbA1c），body mass index （BMI），and waist circumference were compared before and after treatment between the two groups.Results The fasting plasma glucose （FPG），2-hour postprandial blood glucose （2 h PG），fasting Insulin （FINS），and HbA1c were significantly improved in the two groups compared with those before treatment，but there was no significant difference in inter-group comparisons.The BMI and waist circumference in Liraglutide group were obviously improved compared with those before treatment，and also displayed statistical differences in comparison of Insulin pump group.Conclusion For the newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes，the application of Liraglutide for blood glucose reduction can effectively reduce the blood glucose level，improve the function of islet β cells，and the effect is tantamount to that by Insulin pump.The former has the advantages of reducing body weight and waist circumference.

[Key words]Type 2 diabetes；Liraglutide；Insulin pump

全球超重和肥胖人數不断增长，中国的超重和肥胖人数位列美国之后，处于全球第二。肥胖会带来糖尿病、高血压等慢性病，整个社会都会为肥胖付出很多的经济成本。肥胖者发生2型糖尿病的风险是正常人群的2～4倍。大量研究显示对初诊的2型糖尿病患者进行胰岛素强化治疗， 可以在较短时间内使患者的血糖得到有效控制，改善胰岛素抵抗，而对于肥胖的初诊2型糖尿病患者，选择胰岛素强化治疗又担心胰岛素会增加患者体重，不利于血糖的长期控制。近年来胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂的问世给这种患者增加了新的选择。已有相关研究提示GLP-1受体激动剂不仅可降低空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PG），而且具有减轻体重及腰围的作用[1]，代表药物有利拉鲁肽等。本研究比较了利拉鲁肽与胰岛素泵对新诊断的2型糖尿病肥胖患者的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年10月～2016年10月我科收治的新诊断且未经任何降糖药物治疗的64例2型糖尿病肥胖患者作为研究对象，随机分为利拉鲁肽组（liraglutide组）和胰岛素泵组（CSII 组），每组各32例。所有患者中男28例，女36例；年龄35～60岁，平均（46.6±5.3）岁。诊断均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准：空腹血糖>10 mmol/L和/或餐后2 h血糖>15 mmol/L。肥胖诊断标准：体重指数（BMI）≥28 kg/m2；腰围：男性≥90 cm， 女性≥85 cm。所有患者均排除其他病因（如库欣综合征、原发性甲状腺功能减退症、下丘脑性肥胖、多囊卵巢综合征等）所致肥胖。两组患者的年龄、性别、腰围、BMI、HbA1c比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

所有患者均由指定的内分泌科护士进行糖尿病健康教育， 保持在治疗期间每日饮食及运动量相对稳定。患者入院时记录腰围、身高、体重，计算BMI，检测静脉血空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）。liraglutide组：利拉鲁肽起始剂量为0.6 mg/d，睡前皮下注射；如血糖不达标，并且无不良反应， 1 周后可加量至1.2 mg/d；如血糖仍不达标，继续加量至1.8 mg/d， 疗程4周。CSII 组：采用门冬胰岛素（诺和诺德公司，批号S20153001）持续皮下泵入。胰岛素起始剂量为0.4～0.6 U/kg，每天监测7次血糖（三餐前、三餐后2 h及睡前血糖），根据血糖水平调整胰岛素用量，疗程4 周。所有患者血糖控制标准参照《中国2型糖尿病防治指南》2010版血糖控制标准[2]：空腹血糖3.9～7.2 mmol/L，非空腹血糖≤10 mmol/L。治疗4周后复查腰围、体重，计算BMI，检测静脉血空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.3统计学方法

采用SPSS 14.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗后两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c均明显下降，与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者的FINS均明显上升，与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c及FINS比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Liraglutide组治疗后BMI及腰围均较治疗前下降， 差异有统计学意义（P<0.05），CSII组治疗后BMI及腰围均较治疗前无明显改变， 差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者的BMI及腰围比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

2014年《柳叶刀》杂志刊登了华盛顿大学的健康测量和评估研究所（IHME）关于188个国家超重、肥胖情况的研究报告。经过系统分析，全球超重和肥胖人口总数从1980年的8.57亿增长到了2013年的21亿。无论男女，无论经济地位，均呈现出明显升高的趋势。而中国的超重和肥胖人数有4600万左右，并且中国的肥胖趋势是非常明显的。英国海外发展研究所一份最新报告也显示，1980～2008年，中国和墨西哥的肥胖人数几乎翻倍，整个社会都会为肥胖付出很多的经济成本，据美国《健康事务》杂志（Health Affairs）估计，2008年因肥胖所造成的经济成本已经占到中国国民生产总值的4%～8%。因此，肥胖不仅仅是个人问题更是社会问题。肥胖是2型糖尿病的一个重要危险因素， 大约有80%的2型糖尿病患者是肥胖者，并且肥胖明显增加了胰岛素抵抗的严重性[3]。

据统计，目前全球糖尿病的患病人数已高达3.7 亿，而中国糖尿病患者约占其1/3，截至2013年我国的糖尿病患者已达9800多万，人数在全世界排名第一[4]，其中又以2型糖尿病为主[5]。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素抵抗所引起的，在糖尿病早期阶段主要表现为胰岛素分泌功能缺失，若能在初诊的糖尿病患者中使血糖水平在短時间内得到良好控制，不仅能迅速降低患者的糖毒性，还可恢复第一时相胰岛素分泌，改善胰岛功能[6-7]。多项研究结果显示，胰岛素泵强化降糖是治疗新诊断2型糖尿病的有效手段，其优点在于通过模拟人体胰岛细胞分泌胰岛素的生理过程，使胰岛素可被更准确、稳定地吸收，迅速降低患者的糖和脂毒性，在较短的时间内可获得理想的血糖控制， 改善胰岛功能[8]。虽然胰岛素泵对血糖的控制较理想，但体重增加是胰岛素治疗很难避免的问题[9]。2011年利拉鲁肽在中国上市[10]，为肥胖的糖尿病患者带来希望。利拉鲁肽是在天然的GLP-1上分子结构上更换了一个氨基酸，并在26位的赖氨酸上加上一个16碳脂肪酸侧链[11-13]，与人体天然GLP-1有97%的同源性。其降糖机制是通过激动GLP-1受体的方式，增强人体内源性GLP-1的分泌，促进人体胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制餐后胰高血糖素的分泌[14]。利拉鲁肽可激活胃壁的GLP-1受体， 延长胃排空，并且激活下丘脑食欲中枢的GLP-1受体， 减少食欲和主动进食， 从而降低体重[1]。

综上所述，利拉鲁肽在有效控制血糖的同时， 也明显降低了患者的腰围、体重， 改善了患者的BMI，是胰岛素强化治疗的一种有效治疗方法，为初诊2型糖尿病的肥胖患者起始治疗提供了一个新的选择，值得临床推广和应用。

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（收稿日期：2017-09-19 本文编辑：闫 佩）