144例恶性肿瘤骨转移临床特征分析

李岚，殷东风，朱颖

（1.辽宁中医药大学研究生院，辽宁 沈阳 110032；2.附属第一医院肿瘤科）

骨骼是恶性肿瘤转移至诸器官的常见部位之一，恶性肿瘤骨转移是通过各种途径转移到骨骼的继发性肿瘤。尽管相较于原发病及恶性肿瘤的并发症，其是非致命性的，但影响了患者的生命质量，若其骨转移导致的疼痛、病理性骨折、骨髓压迫及高钙血症等骨相关事件（SREs）处理不当，同样会危及患者生命。本文通过总结恶性肿瘤骨转移患者的临床特征及用药特点，达到早发现、早诊断、早治疗的目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年2月至2017年2月辽宁中医药大学附属医院收治的恶性肿瘤（骨转移）患者144例为研究对象。其中男64例，女80例，年龄28～89岁，平均年龄（64.86±12.07）岁，中位年龄为64岁。

1.2 诊断标准 所有患者经X线、CT、MRI、骨扫描或PET-CT检查，经细胞学或组织病理学检查结合临床症状和病史诊断为肿瘤（骨转移），均符合《常见恶性肿瘤内科诊治思路及案例分析》中恶性肿瘤（骨转移）的诊断标准［1］。

1.3 方法 对恶性肿瘤骨转移患者进行分析，在原发肿瘤、骨转移部位、发现转移时间、临床表现等方面进行总结，输入Excel表格。

2 结果

2.1 原发肿瘤情况 144例患者中肺癌63例（43.75%），乳腺癌35例（24.31%），前列腺癌11例（7.64%），肾癌7例（4.86%），头面部恶性肿瘤7例（4.86%），胃癌5例（3.47%），大肠癌5例（3.47%），肝癌5例（3.47%），胰腺癌3例（2.08%），食管癌1例（0.69%），宫颈癌1例（0.69%），淋巴瘤1例（0.69%）。

2.2 骨转移的部位 以肿瘤骨转移症状为首发表现的患者17例，其中肺癌10例，乳腺癌2例，前列腺癌2例，胃癌、直肠癌及肾癌各1例。单纯骨转移40例（27.78%），伴有其他部位转移104例（72.22%），其中24例提示多发骨转移。144例骨转移患者转移部位依次为：脊柱（颈椎、胸椎、腰椎、骶椎）69例，肋骨40例，骨盆11例，四肢骨（肱骨、股骨、胫骨、腕骨）10例，肩胛骨7例，颅骨4例，胸骨柄2例，下颌骨1例。

肺癌骨转移患者所占比例最高为43.75%（63/144），其中出现骨转移的腺癌患者37例（58.73%），鳞癌15例（23.81%），小细胞癌11例（17.46%）。不同病理分型和骨转移部位见表1。（患者出现骨转移常为多部位，不局限于一处。）

表1 不同病理类型肺癌及骨转移部位

2.3 发现骨转移时间 从诊断恶性肿瘤至发现骨转移的时间平均为（27.72±44.80）个月，中位时间为8个月。其中63例患者在诊断恶性肿瘤时已发现骨转移，占全部患者的43.75%，由就诊到发现骨转移时间最长的是1例肾癌患者，诊断肾癌252个月后出现骨转移。见表2。

表2 144例患者发现骨转移时间分布

2.4 治疗及生存状况 144例患者对于原发病接受手术治疗的共65例，占45.14%。接受化疗治疗共82例，占56.94%。放疗治疗26例，占18.06%。接受内分泌治疗共41例（乳腺癌29例，前列腺癌12例）。对于骨转移的治疗，接受放疗治疗15例，规律使用双膦酸盐治疗94例。其中使用唑来膦酸2年后改为应用帕米膦酸二钠9例，使用唑来膦酸2年后改为应用伊班膦酸钠3例，具体见表3。出现上、下颌骨坏死各1例。截止至2017年2月，生存99例，死亡45例。死亡患者中位生存期（MST）为7个月。

表3 94例使用双膦酸盐情况

2.5 临床表现 骨转移出现SREs严重影响患者生存质量，其中33例（22.92%）患者有不同程度和不同部位的骨痛，多数患者应用镇痛药，疼痛得到有效控制，5例（3.47%）出现骨髓压迫，3例（2.08%）出现病理性骨折，1例（0.69%）出现高钙血症。

2.6 中药汤剂使用情况 144例患者中90例口服中药汤剂，54例未口服中药汤剂；其中42例（46.67%）口服柴胡龙骨牡蛎汤加减，22例（24.44%）口服益气消积方加减，26例（28.89%）口服汤剂为随证加减。骨转移患者常伴有肾精亏虚之征象，中药汤剂中常加入补肾填精健骨之中药，如杜仲、牛膝等，使用杜仲共8例（8.89%），牛膝13例（14.44%）；熟地黄14例（15.56%），龟甲胶6例（6.67%），同时也应用到疗伤续断中药，具体见表4。

表4 不同功效中药应用情况

3 讨论

恶性肿瘤是对身体健康和生命具有严重威胁的一种疾病，因其具有侵袭性常发生转移，目前恶性肿瘤的转移部位主要是肺、脑、肝，其中骨转移也是较为常见的转移部位。骨转移的发生在脊柱和扁骨的比例明显高于长骨，其机制可用躯干骨为红骨髓和Baston静脉系统的特点来解释［2］，本研究显示脊柱及扁骨转移占81.94%，所占比例最大，与多数报道相符；肿瘤细胞也可通过胸导管进入血液进行远处骨转移。

根据原发肿瘤的特点，采用对原发病灶治疗敏感的化疗方案进行化疗，对乳腺癌、前列腺癌等激素类药物治疗有效的肿瘤应用内分泌治疗，既控制了原发病，对骨转移灶也有一定疗效。对年龄较大、难以承受化疗的患者，分子靶向治疗为控制疾病进展、延长生存期提供了更多机会［3］。双膦酸盐类药物是一种强有力的骨吸收抑制剂，已广泛应用于临床治疗中。近年来，有关双膦酸盐相关性骨坏死的报道日渐增多，该病临床上以骨面裸露、死骨形成、疼痛、口臭等为特征［4］。目前双膦酸盐相关性骨坏死发病机制不明确，尚无完全有效的治疗方法，因此预防十分重要。恶性肿瘤患者出现骨转移后平均存活期为2～3年，在这些患者群体中使用双膦酸盐治疗的有效性、依从性和长期安全性是需要考虑的重要因素［5］。

近年来，中医药在晚期肿瘤治疗中的作用日益显著。骨转移以肾精亏虚为主兼有气滞、血瘀，祖国医学认为，肾为先天之本，藏精，主骨生髓，肾中精气充盈，才能充髓养骨，同时骨转移为继发性的恶性肿瘤，具有肿瘤阻滞气血津液运行的特点，因此骨转移治疗应以补肾为主，兼调畅气机，软坚散结。有研究显示，杜仲、牛膝、骨碎补等补肾健骨中药有提高活性维生素D3水平、发挥雌激素样作用、抑制破骨及促进成骨细胞增殖和分化的作用［6］，柴胡龙骨牡蛎汤中，柴胡疏肝理气，条畅气机，牡蛎生用具有益阴潜阳，清热解毒，软坚散结之功效，与浙贝母合用共同发挥散结除癥之功。

中药的应用，减轻患者的全身症状，提高自身免疫力，对肿瘤也有一定的抑制作用，值得推广应用。王颖等［7］发现牡蛎提取物可能通过增强宿主免疫功能，特别是提高天然杀伤细胞活性而抑制肿瘤的生长。龙骨具有平肝潜阳，镇静安神的作用，可改善患者睡眠质量及症状。除了在柴胡龙骨牡蛎汤中应用，其它中药汤剂中也常用到此药。治疗精神方面的疾病疗效满意，也用于气机失调相关的不适症状，以达到扶正祛邪，疏肝解郁，调畅气机的作用［8］。而柴胡龙骨牡蛎汤加减在治疗骨转移的具体作用机制尚未明确，更值得以后的深入研究。

参考文献：

［1］殷东风，高宏.常见恶性肿瘤内科诊治思路及案例解析［M］.北京：人民卫生出版社，2015.

［2］Salmon JM，Kilpatriek SE.Pathology of skeletal metastases［J］.Orthop Clin North Am，2000，31（4）：537-544.

［3］王莉莉，米彦霞，郑永明，等.乳腺癌骨转移97例临床特点分析［J］.肿瘤研究与临床，2016，28（10）：707-708.

［4］潘剑，王杞章，刘济远.双膦酸盐相关性颌骨坏死［J］.华西口腔医学杂志，2017，35（1）：29-36.

［5］Lee SR， Gordon DH， Dugan W， et al.Zoledronic acid is superior to pamidronate for the treatment of bone metastases in breast carcinoma patients with at least one steolytic lesion［J］.Cancer，2004，100（1）：36-43.

［6］姚暄，贾立群，谭煌英，等.补肾壮骨中药对大鼠乳腺癌骨转移模型骨痛及骨质破坏的影响［J］.中医药杂志，2012，40（2）：14-16.

［7］王颖，马安伦，张惠珍，等.牡蛎提取物抗肿瘤作用的实验研究［J］.中国海洋药物，1997（1）：18-19.

［8］崔小天，殷东风.柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗乳腺癌术后77例［J］.辽宁中医杂志，2011，38（11）：2216-2217.