系统性红斑狼疮患者血清Hcy水平与病情严重程度相关性研究*

吕 静，高 洁

西安市第一医院检验科(西安 710002)

系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythematous, SLE)是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，好发于青年女性，多为慢性经过，常见的并发症为骨坏死(Osteonecrosis，ON)，为患者生活带来各种不便[1-2]。近年来研究发现血清同型半胱氨酸水平异常升高为缺血性病理损伤的危险因素，而国内外已经有研究证实，SLE患者血清中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的水平高于正常人[3-4]，但是Hcy水平和SLE病情严重程度尚未报道。本研究将我院近两年来收治的SLE患者71例作为研究对象，检测患者体内Hcy水平，并将其与患者病情活动相关指标进行分析，研究结果如下。

资料与方法

1 一般资料 将我院自2016年1月至2017年11月间收治的SLE患者71例作为研究对象，其中男性8例，女性63例，年龄14～52岁，平均年龄(28.62±4.19)岁；病程2～12年，平均(6.62±1.19)年；根据患者病情活动和骨骼有无坏死分为活动性SLE 34例和非活动性SLE 37例；选择同期入院进行体检的健康者36例作为对照组，男性5例，女性31例，年龄14～58岁，平均年龄(28.21±3.98)岁；两组患者一般资料比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：所有研究组患者临床诊断均符合1982年美国风湿病学会(American college of rheumatology，ACR)制定的SLE诊断标准[5]，根据狼疮疾病活动指数(Systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)评分是否大于9分分为病情活动组和非活动组；排除标准：将合并有其他自身免疫性疾病、高血脂、高血压、近期服用叶酸等影响Hcy水平药物或糖皮质激素以及免疫抑制剂药物的患者排除。

2 检测方法 两组对象在禁食12 h后抽取肘静脉血进行抗凝处理，在30 min以内使用3000 r/min离心机离心15 min分离血清，使用浙江夸克曼公司生产的试剂盒检测血清Hcy水平，使用生物化学法检测总胆固醇(Toeal cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)等血脂水平。

3 观察指标 分析血清Hcy和血脂各项指标水平与SLE患者病情活动度的相关性。根据患者临床表现和实验室检查结果计算SLEDAI评分，分数越高表明患者SLE活动性越强。

结 果

1 两组对象血清Hcy和血脂各项指标比较情况 SLE活动组的Hcy、TC、TG、LDL水平均明显高于SLE非活动组和对照组，HDL明显低于其余两组；SLE非活动组Hcy、TC、TG、LDL水平明显高于对照组，HDL明显低于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组对象血清Hcy和血脂各项指标比较情况

注：*P<0.05表示和对照组比较差异有统计学意义；#P<0.05表示和SLE非活动组比较差异有统计学意义

2 SLE患者SLEDAI评分比较情况 SLE活动组患者SLEDAI评分明显高于SLE非活动组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者手术指标比较情况(分)

注：两组比较P<0.05

3 各项指标与SLE病情活动指标之间的相关性 结果显示，血清Hcy和SLEDAI评分于SLE病情活动呈明显的正相关性(P<0.05)，和TG、TC、LDL及HDL无明显的相关性(P>0.05)，见表3。

表3 各项指标与SLE病情活动指标之间的相关性分析

讨 论

系统性红斑狼疮属于累及全身多个系统和器官并发有多种自身抗体出现的自身免疫性疾病，发病机制十分复杂尚未有明确研究，有资料显示，患者发病可能是由于具有遗传素质，且在环境或(和)性激素的影响下出发异常免疫应答，机体持续的产生大量致病性免疫复合物和自身抗体后造成自身组织发生损伤的一种疾病[6]。血清同型半胱氨酸属于人体非必须氨基酸，是必需氨基酸蛋氨酸代谢的中间产物，随着对Hcy的研究逐渐增多，国外有研究报道高同型半胱氨酸血症的发生与血清中游离或与蛋白结合的Hcy和混硫化合物含量增高后刺激血管壁引起动脉血管损伤，最终导致心脏血流受阻，该病是冠心病的独立危险因素[7]。

本次调查结果显示，对于SLE患者来说活动组和非活动组患者的血清Hcy水平均明显高于健康的正常人水平，虽然机体内能够引起Hcy水平升高的因素有很多，但是高Hcy水平引起的高同型半胱氨酸血症的主要致病机制有：Hcy在氧化过程中产生大量的H2O2和自由基对血管内皮细胞合成和释放一氧化氮造成抑制作用，从而引起血管功能异常、血管内皮细胞损伤[8-9]；其次在Hcy高水平刺激下会促进血管平滑肌细胞异常增殖；机体的凝血和纤溶之间的平衡被Hcy彻底破坏，机体处于血栓前状态；再者Hcy能够增强LDL自身的氧化状态，影响一氧化氮的合成和凝血酶调节蛋白的活性，这样血管内皮的功能会受到进一步的影响[10]；最为主要的是Hcy能够刺激淋巴细胞和单核巨噬细胞氧化应激的免疫机制参与动脉硬化的发展和发展[11]。而在本次调查中发现，SLE患者并发动脉粥样硬化和血栓的比例很高，而且有研究证实有50%左右的SLE患者死亡是由心血管事件引发的，由此可见高Hcy是SLE患者并发血管的高危因素，因此在临床治疗SLE患者时积极控制血清Hcy水平是必不可少的[12-13]。

在本次研究中将71例SLE患者根据SLEDAI评分高低情况分为34例SLE活动组和37例非活动组，SLEDAI评分按照1985年日本“红斑狼疮研讨会”上制定的评分体系进行的，主要包括红斑狼疮具有代表性的24种症状或表现，表现越多的患者得分越高，SLE的活动程度就越高，被广泛用于临床诊治活动中，也是目前广泛用于评价SLE活动的体系[14-15]。本次检测结果显示，活动组患者Hcy水平明显的高于非活动组，根据直线相关分析，SLE活动程度和Hcy水平和SLEDAI评分呈显著的正相关，可以证实血清Hcy可能参与SLE的发生和发展过程，而且与SLE的病情活动程度呈正相关性，本次研究结果与文献报道一致[10]。由此可见Hcy和血脂异常是SLE发病的危险因素，尤其是Hcy水平与患者病情活动程度存在一定的相关性。

综上所述，系统性红斑狼疮患者的血清Hcy水平明显高于正常人，高Hcy水平是SLE患者发生血管病变的一个独立危险因素，其水平和SLE病情活动程度呈正相关性，可作为临床评定SLE病情活动程度和治疗效果的指标。

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