新生儿高胆红素血症脑干听觉诱发电位异常的早期治疗

黄春雨 （南宁市第六人民医院 广西 南宁 530003）

高胆红素症在新生儿中较为常见，该病在临床上也可以称为高胆，其可诱发新生儿胆红素脑病，其中听力损害就是最为明显的后遗症之一，对儿童的语言发育和智力发育造成了严重的影响［1］。因此，如何尽早地发现高胆对新生儿神经中枢造成的损害并及时采取有效的治疗措施，以避免新生儿胆红素脑病后遗症的发生，具有重要的探讨意义。故而本院在2016年12月～2017年12月对120例高胆患儿进行了BAEP检测，发现64例异常，而为探究BAEP异常早期治疗效果，本次研究将64例BAEP异常患儿分为两组，进行了对照研究，将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取本院新生儿科在2016年12月～2017年12月期间收治的120例高胆红素血症足月新生儿作为研究对象，其中男60例，女60例，胎龄38～42周，出生时体重2.3～3.8 kg。患儿血清中的总胆红素水平均≥221.05μmol／L，多表现为间接胆红素增高；其中27例血清总胆红素浓度为221.05～256.05μmol／L，62例为 256.05～307.71μmol／L，31例＞307.71μmol／L；同时50例为ABO溶血，16例为G-6PD缺陷，11例为ABO溶血合并G-6PD缺陷，35例为新生儿脐炎、肺炎以及皮肤感染，8例则为母乳性黄疸。纳入研究的所有患儿均排除宫内感染、先天性畸形、颅内感染、新生儿窒息以及新生儿缺氧缺血性脑病和药物因素等因素对听力与脑损伤造成的影响。

1.2 方法

1.2.1 检测方法：患儿BAEP的检测采用丹麦进口的维迪肌电诱发电位检查仪进行检测，检测时将刺激的强度设置为120分贝，刺激频率设置为10次／s，于新生儿喂养后自然睡眠的状态下进行测试。BAEP异常判定标准：①Ⅰ、Ⅲ或Ⅴ波的波形分化异常或缺失；②Ⅰ、Ⅲ或Ⅴ波其潜伏期（PL）＞正常

1.2.2 治疗方法：将BAEP检测后显示异常的64例患儿按照随机分配的方式分为对照组与研究组两组，每组32例，且两组患儿的基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；所有高胆患儿均给予白蛋白静脉滴注、蓝光照射以及部分换血和相应的对症治疗，待患儿病情相对稳定后，对其行BAEP检测。根据检测结果，给予研究组患儿静脉滴单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20046213）20～40 mg／次（用生理盐水稀释）＋高压氧治疗，1次／d，共治疗15 d为一疗程，每月1个疗程，连续治疗3个疗程；同时给予患儿听觉刺激辅助治疗，即每天为患儿播放悠扬、低沉且优美的音乐，每天3次，每次听15 min。而对照组患儿则不进行早期治疗。在患儿治疗期间，禁止服用耳毒性药物；于患儿满6个月月龄时对其BAEP情况进行复查。

1.3 疗效标准：于患儿6个月龄时检测，标准如下：正常：患儿BAEP各波的PL、IPL恢复到正常的范围，而 AMPV／Ⅰ ＞0.5，同时所有波形分化清晰；好转：患儿BAEP各波的PL、IPL恢复到正常的范围，而部分波形分化较出生前好转；无变化：患儿BAEP各波的PL、IPL仍显示异常，部分或是全部的波形仍未分化［2-3］。

1.4 统计学方法：采用SPSS 20.0对数据进行分析，借助均数±标准差（x±s）表示计量资料，而计数资料则以例数和百分比（%）表示，以χ2检验，P＜0.05表示组间数据比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清总胆红素浓度与BAEP检测结果的关系：对患儿血清中的总胆红素浓度与BAEP检测结果进行观察，结果显示，患儿血清总胆红素的浓度越高，其BAEP检测结果的异常率越高，具体见表1。

表1 血清总胆红素浓度与BAEP检测结果的关系［例（%）］

2.2 两组患儿6个月龄时BAEP复查结果比较：研究组患儿经治疗后，其6个月龄时BAEP复查结果显示，BAEP异常消失率为90.63%，而对照组患儿6个月龄时BAEP复查显示，BAEP异常消失率为56.25%，两组患儿的BAEP异常消失率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 研究组不同胆红素浓度与疗效关系：研究组患儿不同胆红素浓度的治疗效果观察显示，患儿胆红素浓度水平与BAEP异常消失率呈负性相关，即胆红素浓度水平越低，其AEP异常消失率越高，具体见表3。

表2 两组患儿临床疗效比较［例（%）］

表3 研究组不同胆红素浓度与疗效关系（例）

3 讨论

BAEP主要是通过记录听觉神经传导通路不同部位的神经元其电活动情况，通过对各波潜伏期、峰间期和振幅的大小进行分析，以此反映出不同部位的神经元对听觉刺激而产生的电反应时间和强弱情况，进而掌握听觉传导通路其结构功能的具体状况［4］。临床研究已经证实，检测BAEP是对高胆红素血症新生儿实施听力筛查以及后期监测的有效手段，其能够帮助了解患儿病情，以及时采取有效的治疗措施［5-6］。

当足月的新生儿血清中的胆红素浓度≥220.50μmol／L时，临床称为高胆红素血症，患儿主要是以间接胆红素升高为主。而新生儿间接胆红素升高后，由于其具有一定的毒性，并且可以通过生物膜与血脑屏障，从而引发胆红素脑病，使得患儿的中枢神经受到损害，进而诱发听力障碍与脑瘫等后遗症［7］。目前临床对于胆红素神经毒性的发生机制尚不明确，大部分学者认为其可能是对神经元突触的传递功能造成了影响。由于新生儿脑屏障还未发育成熟，当血清中的胆红素升高到一定的浓度时，游离的胆红素可通过患儿脑屏障直达脑组织；同时与神经突触相结合，导致突触膜上的Na＋-K＋-ATP酶的活性降低，从而导致脑神经元无法顺利建立细胞内外离子梯度，故而细胞膜静息电位下降、神经元对神经冲动的反应性下降、神经传导延长，最终造成患儿出现听神经系统障碍，临床表现为BAEP异常［8］。在本组120例高胆患儿中，经BAEP检测显示有53.33%的患儿为BAEP异常，并且患儿胆红素浓度水平的不同，BAEP异常率也不同，随着胆红素浓度的升高，患儿BAEP异常率随之上升。该结果提示，很大一部分高胆患儿虽未表现出神经症状，但其BAEP已发生了异常改变，表明患儿听觉传导通路已出现了功能障碍，并且胆红素浓度越高，发生听觉障碍的几率越高。

而本次研究通过给予研究组患儿神经节苷酯联合高压氧与听觉刺激治疗，相对于只进行降胆红素未实施早期治疗的对照组比较，患儿6个月龄时BAEP异常消失率（90.63%）明显优于对照组（56.25%），差异有统计学意义（P＜0.05）。该结果提示，对高胆BAEP异常患儿实施早期治疗，对于患儿恢复患儿听觉神经传导功能具有积极的效果。分析其原因可能为：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质，该药物能够促进由各种原因而导致的中枢神经系统损伤其功能恢复。将其应用于高胆BAEP异常患儿的治疗中，能够促进“神经重构neuroplasticity”（其中包括神经细胞的生存、轴突生长以及突触生长），同时对于损伤后继发性神经退化能够起到保护作用。将该药物与高压氧、音乐刺激等联合，有助于促进受损神经细胞的修复，从而恢复或改善患儿听觉功能。而表3结果显示，患儿胆红素浓度水平与早期治疗的临床疗效呈负性相关；这就表示，对于胆红素超过220.5μmol／L且BAEP异常的患儿，应及时地进行早期治疗，这对于提升临床治疗效果，减少患儿后遗症的发生率具有积极意义。

［1］ 侯德红，彭久君.脑干听觉诱发电位在新生儿高胆红素血症诊断中的应用［J］.中国继续医学教育，2016，36（8）：91.

［2］ 叶丹妮，葛令清，俞生林.脑干听觉诱发电位联合MRI在新生儿胆红素脑病早期诊断中的意义［J］.中国儿童保健杂志，2017，25（7）：737.

［3］ 赵 赛，程怀平，田兆方.脑干听觉诱发电位对高胆红素血症新生儿的早期诊断效果［J］.中国实用神经疾病杂志，2015，18（24）：86.

［4］ 凌秀明，唐海燕，凌日宣，等.不同浓度高胆红素血症患儿脑干听觉诱发电位对比分析［J］.现代电生理学杂志，2015，22（4）：199.

［5］ 黄水霞，梁文英.换血治疗与高胆红素血症新生儿的听力损伤［J］.河南科技大学学报（医学版），2016，34（1）：30.

［6］ 任常军，万 丽，李 然，等.脑干诱发电位技术在新生儿急性胆红素脑病早期诊断中的价值［J］.实用医学杂志，2014，30（4）：563.

［7］ 李先红，张 健，查 萍，等.新生儿胆红素脑病脑脊液胆红素及脑干听觉诱发电位检测的临床意义［J］.安徽医学，2014，35（4）：414.

［8］ 王乐，傅燕娜，郑 洪，等.不同程度高胆红素血症患儿脑干听觉诱发电位及神经行为的预后研究［J］.中国全科医学，2015，18（20）：2413.