慢性阻塞性肺疾病患者呼出气一氧化氮检测与外周血白细胞和C反应蛋白的相关性

郦巧莲，陈培锋，王文红，李秋，黄虎威，王章达，宣林烽，石江联

(1.浙江诸暨市人民医院呼吸内科，311800；2.浙江省诸暨市第六人民医院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种较为常见的肺部病症，如果不进行及时的安全治疗，可发展成为肺心病和呼吸衰竭，有着较高的致残率和致死率，严重威胁人类的生命安全[1]。COPD的主要治疗方法之一是对患者长期使用吸入糖皮质激素治疗，可以对患者的气道起到扩张作用，但是目前缺少有效的检测方法来指导糖皮质激素的使用[2]。呼出气一氧化氮(FeNO)水平是一种常见的检测气道炎症的指标，利用检测FeNO水平来诊断和指导COPD的治疗是一种可行的方法[3]。本研究对120例慢性阻塞性肺病患者使用糖皮质激素吸入治疗的过程中应用FeNO检测进行观察，对治疗效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月至2017年7月期间诸暨市人民医院诊治的120例COPD患者为观察组。其中男64例，女56例；年龄41～77岁，平均年龄(59.8±18.7)岁；患者的肺功能为0～1级。其中明确为继发细菌感染引起疾病加重者40例(A组)，无明确细菌感染依据但患者咳嗽气促症状未得到改善者40例(B组)，无明确细菌感染依据患者咳嗽气促症状得到有效改善者40例(C组)，对所有患者进行FeNO检测。另选取同时期的120例COPD患者为对照组，男65例，女55例，患者的肺功能同样也是0～1级，年龄在43～77岁，平均年龄(60.2±19.6)岁，对照组患者未进行FeNO检测。两组患者在性别、年龄和肺功能等级上差异无统计学意义，具有可比性(P<0.05)。

1.2 纳入标准 (1)选取的患者均符合COPD诊断标准[4]；(2)患者均清醒，可以和医生及护士进行有效交流；(3)患者5年内都没有吸烟，包括从未有吸烟经历的和曾经吸烟但已经戒烟的患者；(4)所有患者了解研究内容并签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)患有其他严重疾病如尿毒症、心脏病等重大疾病的患者；(2)2周内患者还患有其他传染病的；(3)1个周内采用过全身激素治疗等免疫抑制类药物治疗的患者。

1.4 方法

1.4.1 FeNO测定 一氧化氮分析仪选择尚沃医疗电子SV-02，检查前，嘱患者禁止使用氮含量丰富的食物，以及含有咖啡因的饮料。测定前需要告知患者气体标本收集的方法，用嘴吸气到肺的总容量，呼出气阻力位1.18～1.47 kPa后关闭软腭，后以50 mL/s的恒定速度将气体呼出，后至一氧化氮水平稳定，持续至少2 s。该方法反复3次，且每2次之间的间隔时间在30 s以上，数值变化的允许范围在5%以内，记录3次测量的平均值。

1.4.2 白细胞与CRP测定 抽取患者静脉血2～3 mL，选择XE-2100全自动血细胞分析仪进行测定。

1.5 观察指标 分别对两组患者治疗前、治疗3 d后以及出院后的FeNO水平进行检测，在患者出院后半年内对患者进行随访。

2 结果

2.1 观察组中A、B、C三亚组FeNO、白细胞及CRP水平比较 FeNO正常值为(20～50)×10-9mol/L，白细胞正常值为(3.5～9.5)×109/L，CRP正常值为0～5 mg/L。A组患者FeNO水平低于B组而高于C组(P<0.05)，白细胞计数与CRP明显升高于其他两组(P<0.05)；FeNO水平B组患者最高，C组患者最低(P<0.05)。见表1。

表1 观察组中A、B、C三亚组FeNO、白细胞及CRP水平

注：t1值、P1值为A组与B组比较的统计学结果；t2值、P2值为A组与C组比较的统计学结果；t3值、P3值为B组与C组比较的统计学结果

2.2 两组患者住院次数及住院费用的比较 观察组患者的住院次数及住院费用均显著少于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者的疗效比较

3 讨论

呼出气一氧化氮检测可以有效检测嗜酸粒细胞介导的气道炎症。利用FeNO检测，可以有效的判断患者的病情状况。当患者的病情较为稳定时，FeNO水平一般正常。当患者病情加剧时，患者体内的FeNO水平可升高[5]。通过对患者体内的FeNO水平的检测，可以及时地了解患者的病情变化。COPD患者在长期吸入糖皮质激素治疗中通过检测FeNO水平的变化，可以观察到患者嗜酸粒细胞介导的气道炎症的控制情况[6]。而血常规、CRP的监测可以动态观察到患者是否存在继发细菌感染，是否需要应用抗生素治疗。如果COPD患者咳嗽气促症状没有得到很好改善，监测FeNO水平没有升高或者稳定，而患者血常规中的白细胞、CRP明显升高，需考虑COPD患者存在继发细菌感染，需要尽快应用抗生素治疗控制疾病进一步加重。反之，如果COPD患者咳嗽气促症状没有得到很好改善，监测FeNO水平升高，而患者血常规中的白细胞、CRP没有高于正常范围，则需考虑患者嗜酸粒细胞性气道炎症没有控制[7-8]，可以考虑吸入激素加量，甚至需应用全身激素治疗。如果患者症状得到控制，监测FeNO水平下降，而且患者血常规中的白细胞、CRP没有高于正常范围，则考虑患者病情控制良好，可以考虑吸入激素逐步减量[9-10]。

本研究结果显示， A组患者FeNO水平在正常范围，而白细胞计数与CRP明显升高(P<0.05)；B组患者FeNO水平升高(P<0.05)，而白细胞计数与CRP正常； C组FeNO水平低于其他2组(P<0.05)，而白细胞计数与CRP正常，说明COPD患者稳定期应用吸入糖皮质激素治疗进行FeNO和血常规、CRP的监测，可以及时观察到患者长期吸入糖皮质激素治疗期间合并继发感染的风险，及时干预。同时，观察组患者的重症发作住院次数及住院费用均显著少于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，说明FeNO测定和血常规、CRP的监测，可以评估患者的疾病的治疗效果，减少患者的住院次数及治疗费用。

由此可见，COPD患者稳定期应用吸入糖皮质激素治疗时进行FeNO和血常规、CRP的监测，可以及时观察到患者长期吸入糖皮质激素治疗合并继发感染的风险，及时干预，从而减少重症发作住院的次数，减低医疗费用，值得临床广泛推广。

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