萆薢分清丸联合左氧氟沙星在多重耐药菌尿路感染中的治疗效果

尹小燕，朱健，范玉丽，蔡志康

(上海交通大学医学院附属第九人民医院，a 急诊科,b 感染科,c 泌尿外科，上海 200011)

尿路感染是常见的感染性疾病，急诊内科病人病情重，病程较长，存在长期卧床、留置导尿，用药复杂等多种危险因素，导致多重耐药菌株尿路感染的增加，包括产超广谱β内酰胺酶菌株、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌等，给临床治疗带来极大困难。萆薢分清丸是分清泌浊的中成药，为治疗尿路感染的辅助药物。本研究旨在评价该药物联合左氧氟沙星在多重耐药菌引起的尿路感染中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年12月就诊于我院急诊内科的尿路感染患者。近72 h内应用抗生素的排除；因萆薢分清丸易堵塞胃管，不能进食留置胃管病人排除。尿常规示尿路感染患者留取尿培养后，根据计算机生成的随机码，按患者就诊的时间顺序进行随机分配，患者被分为两组，观察组给予萆薢分清丸口服联合左氧氟沙星静脉滴注，对照组常规左氧氟沙星抗感染，以第1次尿液培养阳性(致病菌株为肠杆菌科细菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌等)的68例患者为研究对象。患者均签署知情同意书，研究方案经我院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 依据尿路感染诊断标准[1]:具有尿路刺激症状如尿频、尿急、尿痛和(或)伴有血尿、腰痛、畏寒发热及肾区叩击痛。清洁中段尿常规检查，白细胞计数>5个/HP，或伴有镜下血尿、少量蛋白尿，清洁中段尿细菌培养，细菌菌落数>105/mL。

1.3 治疗方法 观察组以萆薢分清丸(上海雷允上封浜制药有限公司生产)6 g，1天2次，口服，联合左氧氟沙星(宁波市天衡制药有限公司生产)0.3 g，1天2次，静脉滴注，对照组单纯静脉滴注左氧氟沙星0.3 g，1天2次。两组治疗周期均为7 d。

1.4 观察指标 自用药日起第8天进行疗效评价，以第8天的疗效为试验主要终点，自用药日起第1、8天进行随访，随访内容包括观察治疗前及治疗1周的尿频、尿急、尿痛、尿色的变化情况，同时行尿沉渣检测+尿干化学分析，观察治疗前及治疗1周后的尿常规、中段尿培养、菌落计数等。根据临床症状、实验室观察指标进行疗效评估，观察药物不良反应。

1.5 疗效评定

1.5.1 临床疗效 治愈：治疗前后症状、体征评分减少90%以上，尿常规正常3次以上，尿菌阴性。显效：治疗前后症状、体征评分减少70%～89%，尿沉渣白细胞计数减少50%以上或尿常规的白细胞减少50%以上，尿菌呈阴性。有效：治疗前后症状、体征评分减少30%～69%，尿沉渣白细胞计数减少30%以上或尿常规白细胞计数减少30%以上，尿菌呈阳性。无效：治疗前后症状体征评分减少30%以下，尿沉渣白细胞计数、尿常规白细胞无改变或增加。治愈、显效、有效合计为总有效数，以总有效患者数/可评估患者数计算总有效率。

1.5.2 细菌学疗效 按病原菌清除、部分清除、未清除、替换和再感染评定。用药日起第8天随访时：①所取标本中没有致病菌为清除；②在原有多种致病菌中有1种已被清除为部分清除；③原致病菌仍存在为未清除；④分离到1种新的致病菌，但没有任何临床症状，也不需要对其进行治疗为替换；⑤分离到1种新的致病菌，并出现感染症状和体征，需给予治疗为再感染。其中清除+部分清除+替换+再感染合计为总有效，以总有效患者数/可评估患者数计算总有效率。

1.6 统计学处理 采用SAS8.2软件包进行统计分析。观测资料均为计数资料，采用χ2检验(普通数据)或秩和检验(等级资料)。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

以第1次尿液培养阳性且致病菌株为肠杆菌科细菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌等的患者为研究对象，共纳入68例。68例患者中培养出76种菌株，其中革兰阴性菌46株，占60.5%；革兰阳性菌30株，占39.5%，其中多重耐药菌株51株，占67.1%。见表1。

表1 尿路病原菌菌株分布情况

2.1 临床疗效 68例患者，治疗组纳入35例患者，总有效率85.7%，高于对照组的60.6%，总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。两组治愈率相比，差异无统计学意义。见表2。

表2 两组患者治疗前后临床疗效比较

43例培养示多重耐药菌患者中，治疗组纳入23例患者，总有效率78.2%，高于对照组的45.0%，总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。两组治愈率相比，差异无统计学意义。见表3。

表3 两组尿液培养示多重耐药菌患者治疗前后临床疗效比较

2.2 细菌学疗效 治疗组纳入35例患者，细菌清除18例，总有效率82.9%，明显高于对照组43.8%(P<0.05)，见表4。43例培养示多重耐药菌患者中，治疗组纳入23例患者，细菌清除10例，总有效率73.9%，明显高于照组25.0%(P<0.05)，见表5。

3 讨论

近年随着人口老龄化的加剧，内科住院病人出现高龄、全身基础条件差及合并多器官功能不全的特征，加之内科急诊病人病情重、住院天数长、抗生素应用广泛及留置导尿管等多种危险因素[2-3]，导致多重耐药菌株尿路感染的病例增加[4]，长期应用敏感药物有加重器官功能不全及产生真菌等风险，因此选用毒副作用小、见效快的药物显得尤其重要。

萆薢分清丸是元朝朱丹溪《丹溪心法》中的名方，具有温肾补脾，分清泌浊的功效。其主治脾肾虚弱，下焦湿热所致的小便频数，淋滴不畅，时有滴白浊痛等病症。萆薢作为利水渗湿药，在临床上已有很久的应用，在治疗乳糜尿、非淋菌性尿道炎、慢性前列腺炎等方面有良好疗效。现在药理研究认为萆薢分清丸具有良好的抗菌、消炎、利尿、除湿通淋的功效[5]，为有价值的治疗尿路感染的辅助药物。

表4 两组患者治疗前后细菌学疗效比较

注：总有效率=(清除+部分清除+替换+再感染)/总数

表5 两组尿液培养示多重耐药菌患者治疗前后细菌学疗效比较

注：总有效率=(清除+部分清除+替换+再感染)/总数

左氧氟沙星为临床上常用的治疗尿路感染的经验性用药[6-7]，其为喹诺酮类药物，通过阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。对革兰阳性菌、阴性菌群具有广谱抗菌作用，临床常用于治疗泌尿生殖系统感染，肠道感染及支气管感染急性发作及肺部感染等[8]。左氧氟沙星临床应用禁忌较少，其对肝肾功能毒副作用比较小，因此成为老年人尿路感染的常用经验性用药，但随着耐药菌的日益增多，左氧氟沙星单独用药治疗急诊内科危重病人尿路感染显得势单力薄[9-10]。

本研究采用左氧氟沙星联合萆薢分清丸治疗多重耐药菌所致尿路感染，发现治疗组23例多重耐药菌所致尿路感染临床治愈13.6%，临床疗效高达78.2%，细菌学疗效达到73.9%，临床、细菌学疗效明显高于对照组。停药后观察4周，复发仅3例；且不良反应少，停药后即止。提示萆藓分清丸联合左氧氟沙星治疗尿路感染明显优于左氧氟沙星单药治疗，其疗效可靠，是临床急危重病人治疗尿路感染应选用方案之一。同时，因本研究对照组单纯应用左氧氟沙星治疗多重耐药细菌尿路感染效果不佳，观察周期明显缩短，萆薢分清丸在治疗多重耐药细菌尿路感染中的辅助作用随着时间的增加是否会更有效，有待后期配对实验延长观察时间及多中心大样本数据的进一步支持。

[1] 那彦群，叶章群．中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M]．北京：人民卫生出版社，2014：426-428.

[2] 葛芳，黄丽晴，毛美琴.多重耐药菌感染的危险因素与防控措施[J].中国消毒学杂志，2017，34(3)292-294.

[3] 张慧娟,杨海,廖少羽.多重耐药菌感染危险因素分析及防控对策[J].河北医药,2014，43(6):931-932.

[4] JEPSON RG，WILLIAMS G，CRAIG JC．Cranberries for preventing urinary tract infections[J]．Cochrane Database Syst Rev，2012，10(5):190-194.

[5] 伍月红，方锦霞.萆薢的药理作用与临床应用[J].广东药学，2005，15(3)：69-72.

[6] 徐丹斌，张大权，林津.左氧氟沙星注射液治疗泌尿生殖系感染的安全性分折[J].中国伤残医学，2013，21(9)：259-260.

[7] 黄海辉，张要元，任振义，等.左氧氟沙星500mg片日1次治疗下呼吸道感染和泌尿道感染的非对照、开放、多中心临床研究[J].中国感染与化疗杂志，2010，10(4)：248-257.

[8] 高杨.左氧氟沙星序贯疗法治疗尿路感染可行性观察[J].中国医药科学，2012，2(9)：90-91.

[9] 李雪梅,郭蔚.头孢地尼治疗尿路感染疗效分析[J].中国临床保健杂志,2008,11(6):609-610.

[10] 邢跃文.中西药合用治疗反复性尿路感染临床研究[J].中国临床保健杂志,2005,8(2):161-161.