老年糖尿病患者血同型半胱氨酸与叶酸和维生素B12水平分析

吴少华，景晔，胡艳，王兴，陈秋杰，徐和福

(中国人民解放军第四六四医院检验科,天津 300381)

老年糖尿病多为2型糖尿病，2型糖尿病是一种非胰岛素依赖性糖尿病，主要以血糖升高为主要临床特征的慢性代谢性疾病，占糖尿病患者的90%以上，容易引起各种并发症，直接影响患者的生活质量。有研究[1]表明，同型半胱氨酸(Hcy)与糖尿病有关，Hcy是一种可以反映血管损伤的反应性氨基酸，是心、脑以及外周血管发生病变的危险因子，其可能会引起糖尿病患者发生血管病变。降低Hcy水平，有可能在很大程度上减少糖尿病并发症的发生。而叶酸和维生素B12(Vit B12)是影响其代谢的关键物质，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生[2-3]。因此，本研究分别检测了糖尿病患者的HCY、叶酸和Vit B12的水平，并分析它们之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月至2016年1月来我院就诊的80例经门诊确诊为糖尿病的大于60岁的患者，除外严重的肝、肾、肺、脑及心脏疾病，并且受试者近期未服用叶酸和B12及影响其代谢的药物，设为糖尿病组，其中包括男性34例，女性46例；年龄60～65岁，平均年龄(62.0±1.4)岁。另设同期80例年龄，性别相匹配的健康体检者为对照组，其中男性36例，女性44例，年龄60～65岁，平均年龄(62.0±1.2)岁。两组患者在年龄、性别等方面，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 仪器 贝克曼AU5000，罗氏电化学发光e411。

1.2.2 试剂 试剂为北京利德曼同型半胱氨酸配套试剂盒及罗氏叶酸，Vit B12配套试剂盒

1.2.3 检测方法 对入选人群分别采集其清晨空腹静脉血清或血浆-20 ℃冻存然后集中测定同型半胱氨酸、Vit B12、叶酸水平。同型半胱氨酸的测定采用速率法，叶酸测定采用电化学发光法，Vit B12测定采用电化学发光法。

2 结果

2.1 血清同型半胱氨酸Hcy测定结果 糖尿病组为(17.8±8.0)μmol/L，健康对照组为(11.5±3.89)μmol/L;血清叶酸测定结果：糖尿病组为(8.5±1.3)nmol/L,健康对照组为(12.6±1.7)nmol/L;血清Vit B12测定结果：糖尿病组为(236.5±18.4)pmol/L，健康对照组为(374.1±21.3)pmol/L。糖尿病组同型半胱氨酸明显高于健康对照组(P<0.05)，而糖尿病组叶酸及Vit B12低于健康对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清HCY及叶酸和Vit B12检测结果比较

2.2 老年糖尿病患者血同型半胱氨酸的浓度与叶酸和Vit B12的相关性 与健康对照组相比，老年糖尿病患者血同型半胱氨酸水平显著增高，而叶酸和Vit B12水平显著降低，血HCY水平单因素分析结果显示，血HCY浓度与叶酸和Vit B12水平呈负相关(叶酸:r=0.92，P=0.025；Vit B12:r=0.95，P=0.013)。

3 讨论

老年糖尿病患者本身已经处于高龄状态，身体的各项机能呈现下降的趋势，尤其是血管，更容易受到损伤，因而由于糖尿病导致产生血管病变的概率较年轻一代要较高且预后不好。而Hcy分子中琉基具有高度反应性，可通过氧化应激、内皮网应激、增加不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平等多种途径对心脑血管系统发挥广泛损伤作用。Hcy还可通过氧化应激系统影响内皮的功能，促进低密度脂蛋白系统修饰，使糖尿病患者的动脉粥样硬化病情加重[4]。因此，Hcy作为糖尿病及其并发症的一项重要指标是值得关注的[5-6]。

同型半胱氨酸的存在形式及测定：Hcy在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸一高半胱氨酸及高半胱氨酸一胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血浆中有游离和蛋白结合体两种，前者占20%，后者与清蛋白结合，占70%～80%，所有统称为总Hcy。一般研究均以测定血浆标本为主，并且采血后应及时分离测定或冰冻。Hcy测定过去曾用氨基酸分析仪测定，比较复杂且不稳定，八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPIAE)检测，质控稳定，应用广泛。Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15 μmol/L，有研究显示，同型半胱氨酸每增加5 μmol/L，脑血管病发生病变的危险几率上升50%。

代谢过程：Hcy是一种含硫氨基酸，它的代谢途径主要有两条，一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要Vit B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸，另外Hcy还可在叶酸和Vit B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必须有N5-甲基四氧叶酸作为甲基供体，后者是四氢叶酸经5，10-甲烯四氢叶酸还骤酶(MTHFR)催化而产生。

心血管疾病是糖尿病患者致死的主要原因,约80%糖尿病患者死于并发动脉粥样硬化性心血管疾病[7-9]。而Hcy是冠心病、动脉粥样硬化的独立危险因素之一[10-12]。邹伟等[13]研究发现，合并血管病变的糖尿病患者Hcy水平远远高于单纯糖尿病患者及健康体检者(P<0.05)，表明Hcy在糖尿病血管病变发生发展中的重要作用。同时，高同型半胱氨酸血症是脑卒中及缺血性心血管事件的高危因素[14-15]。也有学者认为，Hcy与糖基化终末产物有协同作用，可使血管内皮暴露于糖基化终末产物而引起内皮损伤，并且还与不同程度的糖代谢紊乱相互作用，促进动脉粥样硬化[16]。

本研究结果显示，老年糖尿病患者的血同型半胱氨酸呈现上升趋势，同时伴有一定程度的叶酸、Vit B12含量的下降。老年糖尿病患者的生活环境和饮食状况能影响叶酸和Vit B12的摄入，而叶酸和Vit B12水平的降低又影响HCY的代谢，故Vit B12和叶酸浓度与Hcy水平呈负相关，增加B族维生素和叶酸的摄入可降低Hcy水平，与文献[17-18]报道一致。近年来，越来越多的研究证实血Hcy浓度与叶酸和Vit B12水平均为糖尿病的危险因素，所以对老年糖尿病患者这一高危人群定期进行血Hcy、叶酸及Vit B12水平的监测，以达到指导临床用药以及饮食调节的目的，为临床诊疗提供了参考，从而对降低糖尿病并发症的发生概率有重要的价值[19-20]。

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