丹参酮ⅡA对脓毒症患者凝血功能的影响

金水芳 石 莹 蔡丹莉 雷 澍 江荣林

凝血功能障碍是脓毒症疾病发生发展过程中的重要环节之一，贯穿其整个病程。近年研究[1-3]表明，纠正患者异常的凝血功能是治疗脓毒症的一个新思路，但单纯西医治疗改善脓毒症患者凝血功能障碍还十分有限。随着对脓毒症中医理论研究的深入，中医疗法治疗脓毒症凝血功能障碍日渐成效[4-5]。本研究观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对脓毒症患者凝血功能指标的影响，并评价其疗效和安全性。

1 临床资料

1.1一般资料 2015年6月—2016年12月本院ICU收治住院的脓毒症患者40例，以随机数字表法分成两组。观察组20例，男13例，女7例；年龄30～71岁，平均（52.18±9.22）岁；急性生理学与慢性健康状况评分（APACHEⅡ）[6]（21.51±6.65）分；病程4～11天，平均（7.3±2.9）天。对照组 20例，男 11 例，女 9例；年龄 34～75 岁，平均（53.84±8.91）岁；APACHEⅡ评分（22.14±6.29）分；病程 5～11 天，平均（8.1±2.5）天。两组患者性别、年龄、APACHEⅡ评分等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核同意，且家属签署知情同意书。

1.2诊断标准 脓毒症诊断按照2012年国际脓毒症治疗指南脓毒症诊断标准[7]以及我国2007年制定的关于脓毒症定义和诊断标准说明草案[8]。

1.3排除标准 （1）年龄＜18岁；（2）确诊终末期肝肾功能衰竭或恶性肿瘤患者；（3）有免疫系统疾病或正在服用免疫抑制剂患者；（4）就诊前服用影响凝血功能药物者；（5）一个疗程未完成死亡或出院者。

表1 两组脓毒症患者治疗前后PLT及凝血功能比较（x±s）

2 方法

2.1治疗方法 两组患者均按照脓毒症治疗指南[7]予以抗感染、抗休克、控制血糖、呼吸支持以及营养支持等常规治疗。观察组在常规治疗基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液60mg+0.9%生理盐水250mL，静脉滴注，1天1次。两组均连续治疗7天。

2.2观察指标 两组患者分别于治疗前、治疗后空腹抽取静脉血4mL，美国贝克曼库尔特LH750血细胞分析仪检测血小板（PLT），Sysmex CS-5100全自动凝血分析仪测定凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）等凝血功能指标，同时记录患者APACHEⅡ评分及药物不良反应发生情况。

2.3统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行数据处理。计量资料中正态分布资料以均数±标准差（x±s） 表示，两组间样本均数比较采用成组t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验分析，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1两组患者治疗前后PLT和凝血功能比较 两组患者治疗前 PLT、TT、PT、APTT、FIB 和 D-D 差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者 PLT、TT、PT和APTT组内比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后FIB和D-D水平均有不同程度降低，治疗前后组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，观察组FIB和D-D水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；PLT、TT、PT 和 APTT 无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

3.2两组患者治疗前后APACHEⅡ评分比较 两组患者治疗前APACHEⅡ评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组APACHEⅡ评分均有不同程度降低，治疗前后组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，观察组APACHEⅡ评分降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组脓毒症患者治疗前后APACHEⅡ评分比较（分，x±s）

3.3不良反应 两组患者治疗前后生命指征均无明显异常变化。观察组均完成给药，未发现与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液相关的药物不良发应。

4 讨论

脓毒症发病机制不仅与机体炎症细胞因子的过度反应有关，而且与凝血功能异常密切相关。当机体发生脓毒症时，炎症细胞被过度激活，从而释放大量的细胞因子，进而激活凝血系统，使机体处于高凝状态，随即产生抗凝物质并启动纤维蛋白溶解系统，形成凝血功能障碍。近年研究[9-10]表明，脓毒症凝血功能障碍是导致患者死亡的主要原因之一，尤其是凝血功能紊乱与炎症反应相互作用，进一步引起机体免疫功能紊乱及器官组织功能损害，促进脓毒症进一步恶化。因此，及时有效地改善凝血功能异常，在治疗脓毒症发生、发展过程中具有重要的作用。中医认为，脓毒症属“热病”范畴，病机为正气不足、络脉瘀滞、气血失运，脏腑、四肢、百骸失于濡养[11]。由于气虚无力推动血液运行，则血液缓慢瘀滞而致瘀积，血瘀形成又阻遏气机的正常运行。这也是凝血功能障碍的根本所在，因而治疗应从活血化瘀入手。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是从活血化瘀代表药物丹参中提取的主要有效成分丹参酮ⅡA经磺化后的产物，具有活血通脉，祛瘀止痛的功效，可以改善血管微循环，调节机体的凝血功能[12-13]。

从凝血功能来看，血小板（PLT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）是临床最常见的凝血功能检测指标。在脓毒症进展过程中PLT通过黏附、聚集导致凝血和血栓。而PT和APTT随着脓毒症病程的发展也会出现不同程度的延长。FIB是血浆中最大的链状蛋白，升高能激活凝血因子，促进血小板聚集，形成凝血和血栓。D-D是一种特异的纤维蛋白降解产物，反映纤维蛋白溶解功能，其水平明显升高则反映患者体内存在继发性纤维蛋白溶解功能亢进及高凝状态[14]。本研究结果表明，两组患者治疗前FIB和D-D水平均较高，且组间差异无统计学意义，治疗后，治疗组患者FIB和D-D水平均明显低于对照组（P＜0.05），但 PLT、TT、PT 和APTT并无明显改变，提示丹参酮ⅡA可能通过降低患者FIB和D-D水平来改善脓毒症患者体内高凝状态和血液动力学异常，降低APACHEⅡ评分（P＜0.0），降低脓毒症患者死亡率。

综述所述，丹参酮ⅡA能有效缓解脓毒症患者凝血功能异常，且未发现明显不良反应。其作用机制可能在于丹参酮ⅡA通过活血化瘀的药理作用降低患者FIB和D-D水平来改善脓毒症患者体内高凝状态和血液动力学异常。

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