复方肤清洗剂防腐剂的筛选及稳定性试验的考察

胡静 石金敏（通讯作者）

（湖北医药学院附属人民医院 湖北 十堰442000）

防腐剂是指能抑制微生物生长繁殖的化学物品[1]。中药液体制剂如洗剂、合剂、口服液等由于制剂方面的诸多原因及病人使用过程中可能造成的污染,都有易长霉、发酵的特点,其防腐问题不容忽视。加入防腐剂已被公认为有效措施，但防腐剂选用不当，不但直接影响防腐效果,而且影响制剂质量与疗效，因此防腐剂的选择极为重要。

理想的防腐剂应符合[1]：（1）用量小，无毒和无刺激性；（2）溶解度能达到有效抑菌浓度；（3）抑菌谱广，能抑制多种微生物生长繁殖；（4）性质稳定，不与制剂中的其他成分起反应，对pH值和温度变化的适应性强，贮存时也不改变性状；（5）无特殊的不良气味和味道。

1.中药液体制剂常用防腐剂

1.1 苯甲酸和苯甲酸钠

这是最早使用的化学防腐剂之一。其防腐作用主要靠未解离的分子，其离子状态无抑菌作用,故其杀菌力与介质的pH值有关，降低pH值有利于发挥其防腐作用。一般pH4以下时防腐作用较好，pH≥5时，需增加用量，一般用量为0.1%～0.3%[1]。若使用其钠盐，1g钠盐相当于苯甲酸0.1847g。

1.2 对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)

这是目前国内应用最广的一类优良防腐剂,低毒,无味无臭,不挥发,化学性质稳定。甲、乙、丙、丁酯均有应用,乙酯使用范围较广，如羟苯乙酯。抗菌力比苯甲酸和山梨酸强,两种以上的酯混合有协同防腐作用，一般在水溶液中的用量为0.01%～0.15%。其抗菌机理在于抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性,以及破坏微生物的细胞膜结构[2]。在pH值4～8范围内都有良好的抑菌效果。

1.3 山梨酸及其盐类

作为防腐剂在世界各国已得到广泛应用。山梨酸是脂肪酸,山梨酸与苯甲酸的防腐机制完全一样，都必须在酸性条件下才能发挥防腐能力，抗菌机理在于山梨酸能与微生物酶系统中巯基结合，从而破坏微生物许多重要酶系作用，达到抑制微生物增殖的目的[3]。实际常用其钾盐，1g钾盐相当于山梨酸0.1746g。缺点是其在水溶液中容易氧化，使用时应予以注意。

2.防腐剂筛选试验

复方肤清洗剂的pH值是4.0～6.5，为水煎煮剂，预定有效期为12个月。由于山梨酸类防腐剂在水溶液中易氧化故不考虑。因此我们在苯甲酸类和对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)这两类防腐剂进行筛选。

2.1 试验材料

羟苯乙酯（湖南尔康制药股份有限公司）；苯甲酸钠（镇江前进化工有限公司）；复方肤清洗剂、纯化水（自制）。

2.2 复方肤清洗剂的制备工艺

依照处方，准确称取金银花、蒲公英、野菊花、大青叶、赤芍、当归、地肤子、苦参、滑石、甘草10味药材，加8倍量水，煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时。取上清液，浓缩至适量，加入羟苯乙酯1g，煮沸使溶解，滤过，加水至1000ml，搅匀，即得。

2.3 防腐效果考察

将样品置温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的环境中，按下表中时间抽取2袋，按微生物限量检查方法进行检验见表，当细菌数＞10时即不再进行微生物限量检查。

表 防腐效果考察

表1表明添加0.10%羟苯乙酯和0.15%羟苯乙酯的样品微生物限度检测是合格的。

2.4 稳定性考察

在对防腐剂进行筛选的同时考察其稳定性，分别在0、1、2、3、6、9、12月对其进行性状、pH值、相对密度、含量（g/ml）等方面进行测定。结果表明：在实验条件下样品的性状、pH值、相对密度和含量等指标的变化均未超出标准规定。由此可见，添加防腐剂对其质量并未产生影响，同时使样品的微生物检测达到标准要求。

3.讨论

在筛选防腐剂的同时考察稳定性，主要包括性状、pH值、含量、相对密度，有利于综合考虑不同防腐剂对样品的影响。

复方肤清洗剂必须加防腐剂：洗剂第一个月的防腐效果检查微生物超限，说明易引起微生物污染，宜添加防腐剂。加入不同防腐剂后的效果：由配伍试验可知，若不加防腐剂，则洗剂微生物很快就超限而不可用；苯甲酸钠在PH4以下是防腐作用较好，而我们样品的PH≈5.0，故苯甲酸钠的添加量需要增加，而且苯甲酸钠在国外多个国家已经淘汰，所以我们舍弃苯甲酸钠；添加0.1%羟苯乙酯和0.15%羟苯乙酯作为防腐剂，能起到很好的防腐效果，而且稳定性好。由于防腐剂的添加量越少越好，故综合考虑我们选择0.1%羟苯乙酯作为复方肤清洗剂的防腐剂。

【参考文献】

[1]张兆旺主编.中药药剂学.北京:中国医药出版社.2005:57.

[2]凌关庭主编.食品添加剂手册.第二版.北京:化学工业出版社.1997:699-700.

[3]马振瀛编著.防霉剂手册.北京:轻工业出版社.1988:8.