马来酸氟吡汀用于骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的临床观察

林涛刘柳李祥奎宋俊梅

（1四川省人民医院，四川省医学科学院麻醉科 四川 成都610072）（2四川省人民医院，四川省医学科学院心功能科 四川 成都610072）

椎体骨质疏松性压缩骨折（osteoporoticvertebral compressionfracture.OVCF）是目前老年人常见的疾病，常见于绝经后的妇女和老年人，女性多于男性[1]。并且多发，由于该病的疼痛伴活动受限导致患者长期卧床，加剧其呼吸、循环等系统的衰退。Kado等人报道，老年OVCF患者5年内病死率好达23%～34%,明显高于同龄人[2]。目前治疗方法主要为：传统药物治疗比如非甾体类双氯芬酸钠、阿片类盐酸曲马多并给予理疗，但时间长，效果差。手术治疗，虽然经皮穿刺椎体成形术（PercutaneousVerterbroplasty,PVP）是一种有效治疗压缩骨折的方法，但很多PVP术后疼痛症状不能得到有效控制，应为PVP只填充了病变椎体，椎体周围软组织的创伤是没有解决[3]，加上一些患者高龄、其它系统病变不能行PVP，因此，寻找一种疗效确切而且无创伤、风险小、并发症少，容易耐受的方法治疗老年患者骨质疏松引起的压缩骨折方法尤为重要。目前国内外对马来酸氟吡汀在骨质疏松性胸腰椎压缩骨折的报道较少，马来酸氟吡汀是一种非阿片类中枢性镇痛药物,还具有肌肉松弛和神经保护作用，在治疗肌紧张相关性肌肉骨骼痛方面有独特的效果[4]，副作用少而且轻微[5]。本研究选择马来酸氟吡汀用于治疗骨质疏松性胸腰椎压缩骨折，观察其临床疗效及安全性。

1.资料与方法

1.1 纳入排除标准

纳入标准：（1）腰背痛明显，卧床休息时疼痛减轻，站立活动或坐位休息时加重；（2）腰椎、胸部椎体和棘突有明显压痛和叩痛；（3）治疗前行CT或MRI证明存在腰椎或胸椎新鲜压缩骨折，并排除椎体肿瘤、椎间盘病、椎管狭窄等病变，排除神经根病变引起的疼痛；

排除标准：（1）严重肝、肾、心血管病变者；（2）对氟吡汀过敏者或属于严重过敏体质者。

表2 两组患者术后不同时点ODI值比较（n=40，±s，分）

表2 两组患者术后不同时点ODI值比较（n=40，±s，分）

组别1D 2D3D7D10D 14D 30D A组23.57±4.6922.20±4.4117.83±3.8013.18±4.408.90±4.884.88±4.391.50±2.16 B组23.53±4.6922.25±4.4219.35±4.7115.67±4.5111.16±5.477.05±4.652.55±2.16 t 1.00-1.00-3.40-4.297-3.692-4.153-3.511 P 0.320.320.0020.0000.0010.0000.001

1.2 研究对象

选取四川省人民医院（简称“我院”）2016年5月—2017年5月收治的骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的患者80例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(A组，40例)和对照组（B组，40例）。其中女性74例，男性6例；年龄50～80岁，平均（65.12±12.81）岁；体质量40～77kg，平均（58.65±13.53）kg。本研究方案经四川省医学科学院/四川省人民医院医学伦理委员会审核批准，患者或家属知情并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

B组患者入院诊断明确后第1d口服美洛昔康片（商品名：莫比可，上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20020217，规格：7.5mg×7片）7.5mg,qd,疗程2周。A组患者术后第1d开始口服马来酸氟吡汀（商品名：科达得龙,PlivaK rakowPharmaceuticalCompanyS.A,国药准字H20100223，规格：0.1g×10片）0.1g ,tid,疗程2周。A、B两组患者性别、年龄、体质量、心功能，差异无统计学意义（P＞0.05）

1.4 观察指标

（1）分别于治疗后第1、2、3、7、10、14、30d行视觉模拟评分（VAS）。VAS 0分为无疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。

（2）分别于治疗后第1、2、3、7、10、14、30d行ODI评价。ODI 0～4分为无功能障碍，5-14分为轻度功能丧失，15～24分重度功能丧失，25～34分为严重功能丧失，＞34分功能完全丧失。

（3）记录患者服药后不良反应发生情况，包括恶心呕吐、嗜睡、头晕、呼吸抑制、皮肤瘙痒等。

1.5 统计学分析

应用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用率表示，比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者服药后不同时间点VAS值比较（±s）

A组患者治疗后第3、7、10、14、30D的VAS值比B组患者明显降低(P＜0.05）。但在治疗后第1、2d两组患者VAS值无显著性差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者术后不同时点VAS值比较（n=40，±s，分）

表1 两组患者术后不同时点VAS值比较（n=40，±s，分）

组别1D2D3D7D 10D14D 30D A 组6.60±1.326.23±1.314.8±1.323.2±1.472.15±1.371.15±1.25 0.45±0.85 B 组6.65±1.376.28±1.285.23±1.393.95±1.262.85±1.331.75±1.06 0.73±0.72 t-1.00-1.00-316 -4.972-5.188-4.356-2.178 P0.320.32 0.0030.0000.000 0.000 0.01

2.2 两组患者服药前后不同时间点ODI比较（±s）

A组患者治疗后第3、7、10、14、30D的ODI评分比B组患者明显降低(P＜0.05）。但在治疗后第1、2d两组患者ODI评分无显著性差异（P＞0.05），见表2。

2.3 两组患者术后不良反应情况比较

A组治疗后不良反应发生率为7.5%，B组治疗后不良反应发生率为22.5%，A组明显低于B组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者术后不良反应情况比较（n=40）

3.讨论

骨质疏松性椎体压缩骨折目前是引起老年患者引起的慢性腰背痛的一种常见疾病，引起疼痛的原因是一系列复杂因素相互作用所致,其中以骨本身、椎间盘结构、关节，特别是椎体压缩后致周围肌肉软组织的疼痛更为明显，故单一治疗的疗效大大降低，原因也包含了继发的心理和生理因素[6]。

常规的药物治疗主要以非甾体类药物比如双氯芬酸钠，但非甾体类药物使用有一定局限性，特别是有胃溃疡病史及心脏基础疾病患者有一定风险性[7]。类外一类药物如阿片类药物比如盐酸曲马多，但部分患者不能接受服用，而且该药物的恶心、呕吐发生率较高[8]，而椎体压缩大部分病人高龄，很难耐受该药物副作用。

经皮椎体成形术可以解决一部分患者的症状，临床效果满意，但骨水泥聚合物产生过多热量会对周围的神经结构造成损伤；无骨传导性，不能与骨形成生物连接；影响骨的重塑，此外长期的临床效果还待于继续观察。

马来酸氟吡汀是一种新型止痛药物，属于嘧啶类衍生物，通过选择性神经元钾离子通道的开放作用发挥药效，具有镇痛、神经保护和肌松作用[9-10]。特别是胸腰椎压缩骨折的病人，周围软组损伤后，肌肉紧张，服用该药后可进一步减轻肌肉紧张引起的活动受限和疼痛。

马来酸氟吡汀几乎完全从胃肠道吸收，并在肝脏内进行生物转化。静脉给药时氟吡汀很快由分布期进入清除期，表明该药进入体内后半衰期较短，体内消除快。Yadav等报道了氟吡汀在腹腔镜胆囊切除中与麻醉药配合使用的效果，发现氟吡汀能够更好的发挥麻醉药的镇痛和镇静效果[11]。本研究也证实，对于骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的患者，口服马来酸氟吡汀后A组患者治疗后第3、7、10、14、30d的VAS值比B组患者明显降低(P＜0.05），而治疗后1、2d的VAS值与B组比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明A组患者治疗后疼痛缓解明显，优于目前常用的B组药物患者。；而且A组患者治疗后第3、7、10、14、30d的ODI评分比B组患者明显降低(P＜0.05）。但在治疗后第1、2d两组患者ODI评分无显著性差异（P＞0.05），说明口服马来酸氟吡汀对于患者功能的恢复优于美洛昔康组，减少了长期卧床导致的坠积性肺炎的发生，提高了患者的生活质量。

马来酸氟毗汀不抑制环氧化酶，不会出现非甾体类药导致的不良反应，也不会产生阿片类药的成瘾性问题，因而该药的耐受性较好[12]，患者依从性高。其不良反应主要表现为嗜睡,绝大部分程度轻微，停药后可自行缓解。本研究中，马来酸氟毗汀组的不良反应发生率仅为7.5%，明显低于美洛昔康组的22.5%（P＜0.05）。本研究之所以选择马来酸氟毗汀口服，便是基于其口服镇痛效果的确切性，副作用小，患者可以尽早下床活动，利于避免长期卧床的并发症发生。

综述所述，马来酸氟吡汀具有良好的镇痛效果，可用于骨质疏松性骨折的治疗，且不良反应发生少。

【参考文献】

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