黄连素四联方案联合培菲康对复治幽门螺杆菌的疗效观察

丁艳丽 李文颖（通讯作者）

（扬州市第三人民医院 江苏 扬州225000）

幽门螺旋杆菌是一种定植于人类胃黏膜的革兰阴性微需氧菌，是消化系统许多疾病的重要致病因子，成功根除H.pylori能够消除胃黏膜炎症反应，可降低肠型胃癌发生的危险性，是防治胃癌发生的最佳策略[1]。2012年，我国第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识意见中，明确提出H.pylori感染者应积极根除[2]。目前根治H.pylori的方案有很多种，抗H.pylori作用的抗生素的选择也很多，初治失败的病例也常见到，本研究旨在观察黄连素四联疗法联合培菲康治疗H.pylori复发的临床疗效,为中西医结合治疗H.pylori感染提供更多治疗思路。

1.资料与方法

1.1 资料

研究共选取了自2015年2月至2017年7月在扬州市第三人民医院消化内科接受7d埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：H20046379）+丽珠胃三联（丽珠集团丽珠制药厂生产，批准文号：H10950320）四联方案首次根除治疗失败，13C呼气试验阳性，并接受补救治疗的98例H.pylori感染患者，用随机数字表法按1:1分为对照组和试验组各49例。

选取标准：（1）年龄18～65岁；（2）仅接受过一次标准四联方案根除治疗的患者；（3）仍有明显的上腹部不适等临床症状。所有患者治疗前均签署知情同意书，并详细记录患者基本情况、症状、体征及随访情况。

排除标准：（1）进行过上消化道手术；（2）合并有其他系统的严重疾病或有慢性心肝肾功能不全者；（3）患者语言不利，精神异常；（4）疗程结束后1月内使用任何一种抗生素和PPI药物者。

1.2 治疗方法

对照组采用埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：H20046379）40mg早餐前30min口服+阿莫西林胶囊（澳美制药厂生产，批准文号：HC20130016）1000mg早晚餐后服用+黄连素（杭州赛诺菲民生健康药业有限公司生产，批准文号：H33021708）400mg早晚餐后服用+复方铝酸铋1包早中晚餐后服用（辽宁奥达制药有限公司生产，批准文号：H10950319），14d疗程。试验组在对照组的基础上治疗14d疗程结束后加用培菲康（上海信谊药厂有限公司生产，批准文号：S10950032）420mg早晚餐后服用，14d疗程。

1.3 H.pylori根除疗效判定

以碳13-尿素呼气试验（13C-ureabreathtest，13C-UBT）作为判定的方法。所有患者在治疗后停用抗生素1月后复诊，行呼气试验，阴性者认为根除成功。

1.4 临床疗效及不良反应

向患者交代清楚服药方法及服药时间，交代可能出现的不良反应，记录患者治疗前后的主要临床症状（上腹胀、嗳气）的改善情况分为完全缓解、部分缓解及无改善，以完全缓解+部分缓解为有效。观察患者不良反应（主要是恶心呕吐及腹泻便秘等）发生情况。

1.5 随访复查

留取每位患者的电话号码，方便随访，采用患者回医院门诊复查的方式完成。

1.6 统计学方法

利用SPSS19.0软件对所有数据进行处理，率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组H.pylori的根除率比较

对照组49例中H.pylori根除成功有35例，H.pylori的根除率为71.43%，试验组49例中H.pylori根除成功有45例，H.pylori的根除率为93.88%。差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组临床症状的缓解率比较

两组疗程结束后的对照组临床症状缓解率为75.51%，试验组临床症状缓解率为95.92%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表

2.3 两组不良反应发生率的比较见表2

表2

3.讨论

治疗H.pylori感染常用的抗生素包括硝基咪唑类、大环内酯类、β-内酰胺类、喹诺酮类及四环素类，各药物耐药率存在较大差异。且H.pylori耐药率的逐年升高伴随出现了多重耐药株[3-4]。目前全球范围内H.pylori对甲硝唑、克拉霉素、氟喹诺酮类耐药性呈上升趋势，而阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、利福布丁的耐药率仍在较低水平[5]。大量实验药理研究及临床疗效观察证实,中医药治疗H.pylori感染有良好疗效和独特的优势,并展现出广阔的发展前景[6]。目前已发现多种单味中药或复方在体内外对H.pylori具有抑制和杀灭作用，并作为临床治疗H.pylori感染的重要依据[7-8]。研究显示，具有高度抑菌作用的有黄连、黄芩、黄柏、穿心莲、大黄、苦参等，且在体外实验中可加速H.pylori形态的改变，不易产生耐药[9]。本研究采用另一种抗生素且幽门螺杆菌对其的耐药比较少见的阿莫西林，其为β-内酰胺类杀菌性抗生素，其肽键与细菌转肽酶结合后可使细菌失去活性从而阻断细胞壁形成，细胞壁损伤进入水分后使细菌胀裂死亡。

本研究结果显示，对照组H.pylori的根除率为71.43%，低于试验组H.pylori的根除率为93.88%（P＜0.05）；临床症状的缓解率对照组75.51%明显低于试验组95.92%，差异有统计学意义（P＜0.05）；不良反应的发生率对照组14.30%高于试验组6.12%（P＜0.05）。有以上的分析数据可以看出，采用埃索美拉唑+黄连素+阿莫西林+复方铝酸铋四联抗H.pylori方案对复治H.pylori感染的根除率71.43%，不是很高，考虑和复治病例中H.pylori的耐药性有关，联合培菲康后根除率又明显提高，且明显降低了不良反应发生率。再者，本研究加用培菲康辅助治疗，培菲康的有效成分是双歧杆菌三联活菌，属于益生菌，具有耐胆汁、胰液、盐酸的特点，可降低肠道通透性，增强免疫系统功能。即便是在胃内酸性环境或者是在十二指肠碱性环境下均可存活，将其联合四联疗法应用于Hp感染的治疗中为临床应用提供了新的证据。

综合上述观点，采用埃索美拉唑+黄连素+阿莫西林+复方铝酸铋口服治疗复治H.pylori感染的根除率较理想，加用培菲康后明显提高补救H.pylori根除率，临床症状缓解率也明显提高，且减少了不良反应的发生率，值得临床推广。

【参考文献】

[1]周丽雅，幽门螺杆菌和胃癌[J].内科急危重症杂志，2012，18.

[2]刘文忠,第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].胃肠病学,2012,17.

[3]聂佳莹,中药体外抗幽门螺杆菌试验方法研究[J].中国病原生物学杂志,2013,8.

[4]苏鹏,幽门螺杆菌高耐药流行现状及应对策略[J].中国病原生物学杂志,2013,8.

[5]Ghotaslou R，Prevalence of antibiotic resistance in Helicobacter pylori: a recentliterature review [J].World J Methodol，2015，5.

[6]隋晓丹,中医药治疗幽门螺杆菌感染慢性胃炎研究进展.中国实用医药2016；22.

[7]BUZASGM.First-lineeradi cation of helicobacter pylori：are thest and ard triple ther apiesob solete?A different perspective[J].World JGastroenterol,2010,16

[8]曲智威,半夏泻心汤及7种单味中药对幽门螺杆菌耐药菌株的体外抑菌实验研究[J].中国中西医结合消化杂志,2015,23.

[9]吴明慧,黄连素、大黄素、五味子及黄芩苷对幽门螺杆菌多重耐药株的体外抑菌作用[J].世界华人消化杂志,2013,（30）.