氯吡格雷抵抗合并高危出血风险患者服用替格瑞洛的安全性研究

苟文 谢雨君

（重庆医科大学附属永川医院 重庆402160）

双联抗血小板治疗是药物涂层支架植入术后规范治疗，传统的双联抗血小板方案是阿斯匹林+氯吡格雷，然而，氯吡格雷是一种前体药物，需要经过肝脏代谢后才发挥抗血小板作用，代谢氯吡格雷的基因为CYP2C19，有30%左右的人因基因多态性出现对氯吡格雷完全或部分抵抗，需要增加氯吡格雷剂量或换用替格瑞洛。然而，临床实践发现，替格瑞洛增加出血风险。若患者存在对氯吡格雷完全或部分抵抗，同时存在中危或高危的出血风险，服用氯吡格雷或替格瑞洛在重要器官出血风险上是否存在差别，是本研究的重点。

1.材料与方法

回顾性分析于我科行PCI治疗患者200例，均通过CRUSADE评分证明为中危组或高危组，均经CYP2C19基因多态性检查，其中对氯吡格雷部分抵抗或完全抵抗100例，正常代谢100例，部分或完全抵抗者服用替格瑞洛90mg bid+阿斯匹林100mg qd 6个月，正常代谢者服用氯吡格雷75mg qd+阿斯匹林100mg qd 6个月，电话随访他们发生消化道、泌尿道、脑出血的情况，统计分析2组的区别。

CYP2C19基因多态性检测由重庆医科大学分子医学检测中心检测。

2.结果

2.12 组患者一般情况、临床合并症、药物使用、CRUSADE评分等差别无统计学意义。

2.22 组患者重要器官出血事件：替格瑞洛组发生消化道出血11例，泌尿道出血1例，脑出血6例，服用氯吡格雷组发生消化道出血5例，泌尿道出血0例，脑出血2例；各系统出血无统计学差异，但替格瑞洛组出血例数均高于氯吡格雷组，且总出血例数有统计学差异；见表。

Tablecomparison of bleeding event between two groups

3.讨论

30%左右的患者对氯吡格雷完全抵抗或部分抵抗，这部分患者在PCI术后服用氯吡格雷达不到有效的抗血小板效果，支架内血栓形成风险增加，死亡风险增加；此时，将氯吡格雷换为替格瑞洛是通常做法。替格瑞洛对血小板有更高的抑制率[1，2]。

本研究结果提示，出血风险中危及以上的患者，服用替格瑞洛存在较大出血风险；同时，对氯吡格雷抵抗的患者，选择替格瑞洛需要更加慎重，在PCI术后需要进一步评估消化道、泌尿道、颅内出血风险，在出院前进行相应的检查，同时需进行更严密的随访，缩短随访周期，做到早期发现、及时处理。

【参考文献】

[1]Michniewicz E etal.Patients with atrial fibrillation and coronary artery disease-Double trouble.[J].Adv Med Sci.2017Aug14;63(1):30-35.doi:10.1016/j.advms.2017.06.005.[Epubahead of print].

[2]孟杨.P2Y12抑制剂在接受DAPT治疗的氯吡格雷低反应性患者中的有效性及安全性评价[D].郑州大学,2017.