三维适形放疗联合同步化疗治疗宫颈癌放疗后盆腔复发的近期疗效和毒副反应

何永 林艳群

（四川省盐亭县肿瘤医院放化疗科 四川 盐亭621600）

宫颈癌属于恶性肿瘤之一，虽经过手术根治切除后仍可发生肿瘤，尤其是晚期宫颈癌复发率较高，大约为75%左右，因此给临床治疗带来困难，预后差，存活率低[1]。宫颈癌复发是导致宫颈癌患者死亡的主要原因。由于宫颈癌患者已进行过手术根治及相关放化疗治疗，再进行放疗时，尽可能达到只照射肿瘤主体而不照射其周围正常组织。采取常规的盆腔前后野照射和同步化疗，因放疗剂量不足导致治疗效果不明显，不良反应大，不建议临床采用。三维适形放疗是一种高精度的放射治疗，利用CT图像重建三维的肿瘤结构，在放疗计划中给予精确性照射，最大程度照射肿瘤，降低肿周围组织伤害[2]。针对复发性宫颈癌可改善预后，降低不良反应。我院现对宫颈癌放疗后盆腔复发患者采取三维适形放疗联合同步化疗，取得较好的效果，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2012年6月至2015年7月收治的116例宫颈癌放疗后盆腔复发患者，分为对照组和研究组，各58例。对照组：年龄38～68岁，平均年龄(56.4±5.8)岁，病程：放疗后至复发转移时间7～34个月，平均(11.4±3.6)个月。局部复发例，盆腔转移例，骨盆壁转移例，膀胱直肠窝转移例。研究组：年龄38～68岁，平均年龄(56.4±5.8)岁，病程：放疗后至复发转移时间7～34个月，平均(11.4±3.6)个月。局部复发例，盆腔转移例，骨盆壁转移例，膀胱直肠窝转移例。所有患者经过影像病理学检查确诊为宫颈癌放疗后盆腔复发；体力状况评分为0～1分，预计生存期均为8个月以上；排除心/肺/肾内脏功能异常者。两组患者基本资料无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组选择盆腔前后野照射联合同步化疗，对盆腔前后野照射，处方剂量均＜46Gy，同时采取顺铂进行基础化疗。研究组采取三维适形放疗联合同步化疗。治疗流程：确定病灶部位，对患者再复发肿瘤部位进行精确检查和评估，确定病灶组织范围。根据不同症状的患者制定针对性治疗方案。患者体模制作及固定体位：指导患者固定体位(取仰卧位或俯卧位)，用激光进行定标后，用CT增强扫描模拟定位。将所读取的图像用ECL IPS TPS软件制成放射治疗计划系统，再进行100～500次优化，得到最佳治疗方案。模拟固定体位：用激光定标后，再校对患者摆位中心，并给予治疗。验证后确定剂量资料：采用POTOVITION实时图像给予校对，确定剂量，总处方剂量均为43～76Gy(CTV为GTV外扩0.5cm，PTV为CTV外扩1.0cm，肿瘤周围正常组织耐受量低于正常耐受剂量，(DT)2Gy/F)，采取顺铂进行基础化疗，每次30mg/m2。两组治疗周期均为3个月。

1.3 观察指标

选择国际抗癌联盟实体瘤疗效判定标准，对治疗前和治疗后1个月的MRI或CT检查结果进行对比，具体分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR），部分缓解例数和完全缓解例数之和则为有效例数[3]。根据欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）级美国放射治疗肿瘤协作组（RTOG）放射反应评价标准来判断放疗副反应。

1.4 统计学处理

2.结果

2.1 近期疗效和1年生存率观察，研究组的有效率、1年生存率均显著高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 近期疗效和1年生存率观察（n）

2.2 毒副反应观察，在放射性膀胱损伤、放射性直肠炎发生率方面，研究组显著低于对照组（P＜0.05）；而在近期骨髓抑制发生率方面，对照组与研究组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 毒副反应观察（n）

3.结论

宫颈癌是临床中发生率较高的一种女性恶性肿瘤，会对女性的生命健康造成严重影响；宫颈癌患者在首次治疗后2年内很容易出现复发，临床治疗效果不理想，存在较大的治疗难度，患者的存活期和中位生存期较短。在对宫颈癌患者进行首次放疗时，盆腔组织所接受的照射剂量为50Gy，基本满足正常组织的耐受剂量，所以在对复发患者进行再次放疗时，容易出现各种并发症。在其影响下，在对复发病灶进行常规放疗时，要想有效预防盆腔前后野照射周围组织发生严重放射副反应，就需要减少治疗剂量，进而导致治疗剂量无法满足有效致死量。除此之外，因为在首次放疗后盆腔血供不丰富，组织纤维化，肿瘤中心细胞对放疗的敏感性较差，进而降低再次放疗时的放射敏感性；而且常规放疗不能对正常的组织器官进行有效保护。

肿瘤放射剂量会直接影响肿瘤的局部控制率，加大放射剂量能对肿瘤进行有效控制。邻近组织器官的耐受剂量会对病灶的放射治疗剂量造成制约，进而对治疗效果造成影响。三维适形放疗作为现阶段临床中应用比较广泛的一种新型治疗方式，其特点主要是让肿瘤的局部剂量增加，让肿瘤周围正常组织的损伤减少。采用三维适形放疗能对体位进行准确固定，并设计准确的放疗计划，让剂量分布更加理想。选择三维适形放疗技术治疗复发性宫颈癌患者，能让放疗的剂量分布更加合理，让邻近正常组织的照射体积和辐射受量有效减少，理论上能让肿瘤治疗剂量提高，而且能让放疗毒副反应有效减轻。同步放化疗是指同时进行放疗和化疗，让肿瘤细胞周期能实现同步化，对肿瘤细胞再群体化进行抑制，对化疗后肿瘤细胞亚致死性损伤修复和化疗期间的肿瘤细胞再增生进行抑制，进而让放疗的敏感性提高，对放疗效果进行改善。临床相关研究结果显示，和单纯放疗相比较，选择以顺铂为基础的同步放化疗能显著提高5年生存率。现阶段临床中在对局部晚期子宫颈癌患者进行治疗时，标准方案为同步放化疗，但是最合理的同步化疗方案却还并不明确。临床研究发现，在对转移子宫颈癌、复发子宫颈癌患者进行治疗时，和单纯顺铂化疗相比较，联合应用紫杉醇和顺铂的化疗效果更加理想，能显著提高患者的生活质量，让其疾病无进展生存期显著延长。顺铂能导致亚致死性DNA损伤，而放射线对细胞作用的关键靶细则是DNA，两者具有比较理想的协同效果。紫杉醇作为细胞周期特异性药物，和微管作用，对细胞分裂造成影响，导致细胞出现凋亡，而且能让细胞周期的G2/M期延长。所以联合应用紫杉醇和顺铂同步放化疗，能让放疗效果显著提高。本研究中，研究组的有效率、1年生存率均显著高于对照组；在放射性膀胱损伤、放射性直肠炎发生率方面，研究组显著低于对照组；而在近期骨髓抑制发生率方面，对照组与研究组比较无明显差异。研究组的放射剂量虽然比对照组大，但是因为严格控制了放射区域，对正常组织进行保护，所以能让放射性膀胱损伤和放射性直肠炎的发生率降低。

总之，在对宫颈癌放疗后盆腔复发患者进行治疗时，采用三维适形放疗联合同步化疗能让临床疗效显著提高，降低放射毒副反应，值得临床推广。

【参考文献】

[1]再努尔•阿布都热衣木,胡尔西旦•尼牙孜,付熙，等.三维适形放疗同步TP方案治疗老年宫颈癌放疗后盆腔复发的临床疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(16):3871-3873.

[2]于秀娜,郝晓丽,孙吉明，等.小剂量奈达铂联合放疗治疗老年宫颈癌盆腔复发的临床研究[J].国际医药卫生导报,2017,23(16):2610-2613.

[3]徐颖娟,刘心,娄阁，等.根治性放疗后复发性宫颈癌行盆腔廓清术的研究进展[J].实用癌症杂志,2016,31(7):1213-1215.