亚砷酸与沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征的疗效及安全性分析

曾昭宇

（成都市第三人民医院血液科，四川　成都　610031）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）多是指异质性造血干细胞异常而诱发的克隆性疾病，临床上多表现有外周血细胞一系、多系减少、原始细胞增多等症状[1]。目前临床上针对MDS暂无公认治疗方案，药物疗法作为MDS治疗中常用手段，其中亚砷酸、沙利度胺为现今临床上两种使用率较高的药物，利于缓解患者不适症状，延缓疾病自然进展，但临床针对两者联合应用所取的临床疗效却无深入研究[2]。鉴于此，本研究将分析亚砷酸与沙利度胺联合治疗MDS的疗效及安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料将2016年6月～2017年5月本院治疗的86例MDS患者作为研究对象，MDS诊断均依据《血液病诊断及疗效标准》[3]中相关标准，患者自愿加入研究，研究获得院内伦理委员会批准，排除伴有其他血液性疾病者、严重肝肾功能不良者、无法耐受研究相关药物者，将其依照随机数表法分为两组，各43例。观察组：男26例，女17例；年龄22～69岁，

平均年龄（45.13±5.57）岁；难治性贫血（PA）、环形铁粒幼细胞性难治性贫血（RAS）、难治性贫血伴原始细胞增多转化型（RAEB-t）各8例、17例、18例。对照组：男26例，女17例；年龄21～67岁，平均年龄（44.98±5.46）岁；PA、RAS、RAEB-t各9例、16例、18例。两组基本资料相比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法对照组采取沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026128）治疗，初始剂量100 mg/d，随后每周增加剂量50 mg/d，并于3周后增加至200 mg/d，待至第4周则保持剂量100～200 mg/d治疗。观察组则加以亚砷酸（哈尔滨医大药业股份有限公司，国药准字H20030347）治疗，10 mg亚砷酸+3 g维生素C+氯化钠注射液0.9%、250 ml中静脉滴注，1次/d，用药4周停药2周。1个疗程6周，两组连续治疗4个疗程。

1.3评价指标标准观察两组临床疗效、不良反应（消化系统、肝功能、皮疹、嗜睡）与治疗前后血象指标变化情况。治疗周期结束后，依据《血液病诊断及疗效标准》中相关标准评估临床疗效，其中贫血、出血症状消失，外周血Hb、Plt达100 g/L、8.0×109/L，骨髓中早幼细胞、原粒总和＜5%，且可维持≥6个月为完全缓解；其中贫血、出血症状显著好转，血中早幼细胞、原粒总和＜5%，骨髓早幼细胞、原粒总和降低50%，且可维持≥3个月为部分缓解；贫血、出血症状好转，血中早幼细胞、原粒总和减少为进步；未达到上述标准为无效，计算两组完全缓解、部分缓解、进步占比得出总有效率。并观察两组治疗前后血红蛋白（Hb）、血小板计数（PLT）水平。

1.4统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析检验，计量资料采用”表示，予以t检验；计数资料采用率（%）表示，予以χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效、不良反应比较两组治疗总有效率相比，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义，见表1。

表1　两组临床疗效、不良反应比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy and adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.2两组患者Hb、Plt水平比较治疗前两组Hb、Plt对比，差异无统计学意义；治疗后观察组Hb、Plt高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组治疗前后Hb、Plt水平比较（Table 2 Comparison of Hb,Plt levels before and after treatment in both groups

表2　两组治疗前后Hb、Plt水平比较（Table 2 Comparison of Hb,Plt levels before and after treatment in both groups

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值Hb（g/L）Plt（×109/L）治疗后69.47±7.35a 81.23±8.72a 6.761 0.000治疗前48.26±7.98 48.31±8.06 0.028 0.977治疗后71.28±10.56a 89.87±14.31a 6.854 0.000治疗前55.04±6.12 54.96±6.17 0.060 0.952

3　讨论

近年来MDS临床患病率出现了逐渐上升趋势，其已对人类机体健康与生命安全构成了严重威胁[4]。MDS发生机制复杂，其早期多伴有正常克隆、异常克隆并存的现象，而骨髓造血多表现出高增殖、高凋亡现象，待疾病发展至晚期则多可见异常克隆，而骨髓造血凋亡则将减少[5]。目前临床上治疗MDS仍无特效药物，为此寻求一种疗效肯定且可靠的药物或方案以提升MDS治疗效果极为重要。

经临床研究发现，MDS骨髓单核细胞具有合成、分泌血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子的功效，而肿瘤坏死因子则在机体细胞凋亡中起到了重要作用。沙利度胺属于谷氨酸衍生物，其可通过对血管新生调控因子向内皮生长因子的转化进行抑制，进而阻碍肿瘤坏死因子合成，发挥良好的抗血管生长的作用，同时其还可调节机体免疫系统，抑制细胞克隆性增殖[6]。亚砷酸则可分化凋亡抗肿瘤活性，同时由于MDS患者多伴有原始细胞增多现象，故而该药物可发挥良好的治疗功效[7-8]。通过本次研究结果得出，两组治疗总有效率相比，观察组高于对照组，治疗后观察组Hb、Plt高于对照组，由此可见，亚砷酸与沙利度胺联合治疗可发挥良好的协同作用，利于快速纠正患者不适症状，提升临床治疗效果，恢复患者血象，同时两组不良反应发生率相比无显著差异，且经对症处理不良反应均获得缓解，提示出亚砷酸与沙利度胺联合治疗在提升临床疗效的同时，并未增加药物不良反应，可作为临床治疗MDS的理想用药方案。

综上所述，亚砷酸与沙利度胺联合治疗MDS疗效确切且安全性较高，利于促进患者血象的恢复，提升MDS治疗效果。

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