先天性中外耳畸形临床流行病学研究

王青森 汤丽川 邹艺辉

解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科（北京100853）

临床流行病学采用流行病学的原理和方法，通过严谨的设计、测量和评价，系统研究疾病的病因、发病机制、临床表现、诊疗、预防、预后等规律，为临床决策提供科学的证据[1]。先天性中外耳畸形是面部常见的先天性畸形，文献报道先天性中外耳畸形在我国发生率为1.4/万到5.18/万[2,3]。本研究通过收集我院就诊先天性中外耳畸形患者资料进行分析，了解先天性中外耳畸形临床流行病学情况。

1 资料与方法

1.1 资料收集

查阅病房患者住院电子病历，门诊病人通过记录进行资料收集。已统计2006.4–2017.11来我院住院治疗先天性中外耳畸形患者371例；2016.10-2017.11月来我院门诊治疗(非住院)先天性中外耳畸形患者180例，共551例（650耳）。

1.2 统计学方法

采用SPSS2.0软件，以t检验对数据进行统计学分析，分别对不同畸形程度耳廓的平均语言听阈均值行两两间比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

2.1.1 551例来我院就诊患者地域分布前三位：河北（105例）、河南（66例）、山东（64例）。

2.1.2 不同性别发病差异 551患者例中，男性73.1%（403/551例）,女性26.9%（148/551例）；男：女=2.7:1。

2.1.3 不同侧别发病差异 551患者例中，右侧49.9%（275/551例）﹥左侧32.1%（177/551例）﹥双侧18.0%（99/551例）。

2.1.4 家族发病情况 375例有多发畸形和/或合并症患者中7例患者有家族史阳性，其中4例为父子同时发病，2例为兄弟同时发病，1例为父亲的叔叔同时发病；有家族史患者所占比例为1.9%（7/375例）。

2.2 不同程度小耳畸形与听力关系

将进行纯音测听的患者中合并胆脂瘤、中耳炎、内耳畸形患者排除后余264耳，采用我科邹艺辉主任医师制定的5度分级法进行小耳畸形分级[4]。采用美国听力和平衡委员会在1995年制定的传导性聋治疗结果评价指南推荐使用的0.5KHz、1kHz、2 kHz、4kHz，4个语言频率纯音听阈的平均值作为平均语言听阈[5]。对不同程度的小耳畸形病例听力结果进行统计学分析结果如下。

2.3 外耳道畸形发生率

结合患者体检结果及颞骨CT可明确外耳道情况543耳。外耳道闭锁90.6%（492/543耳）﹥外耳道狭窄7.6%（41/543耳）﹥外耳道未见明显异常1.8%（10/543耳）。

2.4 合并其它畸形及并发症

Table1

375例（485耳）有多发畸形和/或合并症患者；有双肾彩超36例；有超声心动图40例；有颞骨CT 233例；行三期手术198例。

2.5 综合征患者

375例患者中Treacher-Collins综合征15例；Goldenhar综合征9例；综合征患者所占比例为6.4%（24/375例）。

3 讨论

先天性中外耳畸形在临床上可分为综合征型和非综合征型，非综合征型又可分为单发畸形和多发畸形。单发畸形是指单纯的耳部畸形，多发畸形是指除耳以外合并其它器官的畸形。综合征型各器官畸形是同时出现的，多发畸形各器官的畸形不一定同时出现[4]。

本调查显示男性占73.1%,女性占26.9%，男：女=2.7:1，右侧畸形49.9%﹥左侧畸形32.1%﹥双侧畸形18.0%；与潘博[6]调查显示先天性中外耳畸形患者男性占65.4%，女性占34.6%，男：女=1.9:1，右侧畸形46.4%﹥左侧畸形34.5%﹥双侧畸形19.1%；Stoll C[7]调查显示男性占63.0%，女性占37.0%，男：女=1.7:1，右侧畸形61.0%﹥左侧畸形39.0%﹥双侧畸形20.6%；结果相近。男性患病率明显高于女性，右耳发病率高于左耳，邹艺辉认为男性雄激素能降低线粒体的呼吸率，增加对化学缺氧的敏感性。故男性患病率高于女性。右耳线粒体成熟较左耳晚，故右侧发病率高于左侧发病率[8]。张晔[9]调查34.1%的患者有家族史，本调查仅有1.9%的患者有家族史，这可能与本调查为回顾性调查，信息统计有偏差有关系。

本调查显示Ⅲ度小耳畸形患者所占比例最多达83.0%（219/264耳），而且有小耳畸形程度越严重听力越差的趋势。

本调查显示伴有外耳道狭窄或闭锁的发生率为98.2%（533/543耳）,行鼓室探查的病人100%合并中耳畸形，合并内耳畸形的仅为3.0%（7/233例）。Okajima H[10]显示92%的先天性中外畸形患者伴有外耳道的狭窄或闭锁，陈坤[11]调查示106耳患耳100%合并外耳道闭锁或狭窄。中外耳起源于第一、二咽弓，所有中外耳结构在第30周完成[7]。内耳起源于菱脑R5-R6区的外胚层组织，第23周发育完成[7,12]。所以临床上先天性中、外耳畸形常同时发生，表现为小耳畸形、外耳道狭窄或闭锁和中耳畸形，在听力上表现为传导性耳聋。

本调查显示先天性中外耳畸形合并副耳发生率为14.0%远高于单纯副耳畸形发病率0.056%～0.22%[13]。副耳起源于第一、二咽弓，有研究认为副耳为鳃弓的残余或异位的外耳组织[14,15]。耳前瘘管常因第1鳃沟背部闭合不全，或第1、2鳃弓发生的耳丘融合不良所致。本调查示10.7%先天性中外耳畸形患者合并先天性耳前瘘管。张晔[9]调查显示33.8%先天性中外耳畸形患者伴发副耳/耳前瘘管。

Table2

本调查显示合并颌面畸形患者达67.2%。高于朱军等[2]调查显示43.4%，张晔调查显示的30.1%，Luquetti[16]调查显示10.6%。可能是评判颌面畸形标准不同或因本调查有一侧颌面畸形记为一例造成。下颌骨与锤骨头、砧骨均来源于第一咽形成的下颌突[7,17]。故先天性中外耳畸形常常合并下颌骨畸形，被认为是半面短小综合症的表征之一。

本调查显示7.5%患者合并有面瘫。面神经、镫骨均来自第二咽弓，其发育相互影响。故先天性中外耳畸形患者常合并面瘫。

本调查显示巨口畸形、鳃裂瘘管发病率分别为1.6%、0.5%。Luquetti[16]调查显示巨口畸形发病率为6.4%，张晔[9]报道巨口畸形发病率为2.2%。起初原始口腔开口宽大，随着双侧上、下颌突向中线融合，同侧上、下颌突从分叉处向中线融合形成颊，口裂逐渐缩小。若这一过程受到影响将形成巨口畸形。当鳃沟或咽囊或两者不完全闭合时会引起鳃裂瘘管。

本调查显示先天心脏畸形、肾脏畸形、手指/足趾畸形发病率仅为5%、2.8%、1.3%较其他调查[16-17]少，这可能与本研究是基于医院的而不是人群，可能会漏诊严重内脏畸形和肢体畸形患者有关。

本调查显示外耳道胆脂瘤、耳后脓肿、中耳胆脂瘤发生概率分别为16.2%、

3.0%、2.5%。由于胚胎发育过程中上皮残留，先天性中外耳畸形可并发外耳道或中耳胆脂瘤。临床医生接诊这类患者时应明确有无感染病灶，先处理感染病灶，再制定听力及外形治疗方案[4,18]。

先天性中外耳畸形常常会合并复杂的畸形、并发症或为综合征患者，我们在临床上接诊这类病人时要有个性化序列治疗的理念，以达到治疗的最佳效果[18]。

1 黄悦勤.临床流行病学[M].北京:人民卫生出版社,2014:1.Huang YQ.Clinical Epidemiology[M].Beijing:People's Medical Publishing House,2014:1

2 朱军,王艳萍,梁娟,et al.1988～1992年全国先天性无耳和小耳畸形发病率的抽样调查[J].中华耳鼻咽喉科杂志,2000,(1):61-64.Zhu J,Wang YP,Lang J,et al.An Apidemiological Investigation of Anotia and Microtia in China During 1988-1992[J].Chinese Jour⁃nal of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery,2000,(1):61-64.

3 陈佳鹏,张蕾,陈功,et al.中国1993-1998年出生缺陷监测能力分析[J].中华流行病学杂志,2006,(5):392-395.Chen JP,Zhang L,Chen Gong,et al.Capacity of Monitoring System on Birth Defects During1990s in China[J].

4 邹艺辉.先天性中外耳畸形[J].中华耳科学杂志,2014,12(4):531-536.Zou YH.Congenital Malformation of the Middle and Outer Ears[J].Chinese Journal of Otology,2014,12(4):531-536.

5 Committee on Hearing and Equilibrium Guidelines for the Evalua⁃tion of Results of Treatment of Conductive Hearing Loss.Ameri⁃Canacademy of Otolaryngology-head and Neck Surgery Founda⁃tion,inc[J].Otolaryngology--Head and Neck Surgery:Official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery,1995,113(3):186-187.

6 潘博,蒋海越,庄洪兴,et al.皮肤定量扩张法在耳廓再造中的应用及并发症的处理[J].中华整形外科杂志,2009,25(4):254-257.Pan B,Jang HY,Zhuang HX,et al.Application of Quantitative Tis⁃sue Expansion in Ear Reconstruction[J].Chinese Journal of Plas⁃tic surgery,2009,25(4):254-257.

7 Stoll C,Alembik Y,Dott B,et al.Associated Anomalies in Cases with Anotia and Microtia[J].European Journal of Medical Genet⁃ics,2016,59(12):607-614.

8 邹艺辉.耳的胚胎发育[J].中华耳科学杂志,2014,12(4):537-539.Zou YH.The Embryonic Development of the Ear[J].Chinese Jour⁃nal of Otology,2014,12(4):537-539.

9 张晔.先天性小耳畸形的发病特征及候选基因检测研究[D].北京:中国医学科学院,2017.Zhang Y.The Research of the Clinical Characteristics and Candi⁃date Genes Detecting of Congenital Microtia[D].Beijing:Chinese Academy of Medical Scieces,2017.

10 Okajima H,Takeichi Y,Umeda K,et al.Clinical Analysis of 592 Patients with Microtia[J].Acta Oto-laryngologica Supplementum,1996,(525):18-24.

11 陈坤.先天性小耳畸形外耳、中耳及听力间相关性研究[D].上海:上海交通大学,2015.Chen K.Correlation Among External Ear,Middle Ear and Hearing Levels in Patients with Microtia[D].Shanghai:Shanghai Jiao Tong University,2015.

12 Richard C,Courbon G,Laroche N,et al.Inner Ear Ossification and Mineralization Kinetics in Human Embryonic Development-Microtomographic and Histomorphological Study[J].2017,7(1):4825.

13 高建中,陈英.副耳遗传方式的临床研究[J].当代医师,1996,1(3):42-43.Gao JZ,Chen Y.Clinical Study of the Deputy Ear Genetic pattern[J].Current Physician Journal,1996,1(3):42-43

14 Hogan D,Wilkinson RD,Williams A.Congenital anomalies of the head and neck[J].International journal of dermatology,1980,19(9):479-486.

15 范志朋,王松灵.副耳的研究现状[J].北京口腔医学,2003,11(3):181-183.Fan ZP,Wang SL.Research status of the deputy ear[J].Beijing Jour⁃nal of Stomatology,2003,11(3):181-183.

16 LuquettiDV,Cox TC,Lopez-Camelo J,et al.Preferential associat⁃ed anomalies in 818 cases ofmicrotia in south america[J].Ameri⁃can journal of medical genetics Part A,2013,161a(5):1051-1057.

17 Bontemps C,Cannistra C,Hannecke V,et al.[the firstappearance of meckel's cartilage in the fetus][J].Bulletin du Groupement in⁃ternational pour la recherche scientifique en stomatologie&odon⁃tologie,2001,43(3):94-99.

18 邹艺辉.培养医生“序列治疗”理念对先天性中外耳畸形患者的重要意义[J].中华耳科学杂志,2017,(2):263-266.Zou YH.Importance of Sequential Treatment Training in Manage⁃ment of Middle and Outer Ear Congenital Deformations[J].Chi⁃nese Journal of Otology,2017,(2):263-266.