域发及域发联合1550nm非剥脱点阵激光治疗雄激素源性脱发的临床疗效观察

通拉嘎，徐学刚，高兴华*，李远宏*

（1.中国医科大学第一医院皮肤科，辽宁 沈阳 010000；2．内蒙古民族大学附属医院皮肤美容中心，内蒙古 通辽 028000；）

头发多少对人外形十分重要，雄激素源性脱发(Androgenetic Alopecia,AGA)、斑秃、瘢痕性脱发等各种原因引起的脱发不仅影响外观，对患者心理也有负面影响，严重影响患者生活质量[1]。根据在上海对3519男性及3537女性进行雄激素源性脱发调查结果显示，男性雄激素性脱发患病率19.9%，女性雄激素性脱发患病率3.1%[2]。随着经济的发展和人民生活水平的不断提高，对雄激素性脱发的治疗期望值也越来越高。尽管很多研究显示循环血中的雄激素水平、5α-还原酶和局部雄激素受体等与雄激素性脱发的发生密切相关，但其发病机制依然不清，针对这些靶点的治疗方法并不能解决所有雄激素性脱发问题[3]。所以为了寻找更有效的治疗方式，激光与光如低能量激光治疗，308nm准分子激光，及PUVA被应用治疗脱发并报道获得一定的疗效[4]。近几年，还有更高能量的激光试用于脱发治疗。Kwang Ho Yoo等[5]报道应用点阵激光治疗一名病史2年的皮损多处范围较大的斑秃患者，该患者曾接受局部外用5%米诺地尔酊，激素及皮内激素封闭等治疗方法，但是病情未得到改善，然而激光治疗1个月后头发开始重新生长，3个月后30%至40%的头皮长出终毛，半年后头发全部长出，而且治疗过程中未见任何副作用的发生。WON-SERK Kim等[6]用1550nm铒-玻璃点阵激光进行C3H/HeN动物实验并治疗20例男性型脱发患者，也证实点阵激光可促进毛发生长，虽然临床试验显示治疗结束后1个月脱发复发。所以我们设想激光与外用生发液结合治疗脱发可能有更好的疗效并且对其进行临床疗效观察。

1 资料与方法

1.1 研究对象

均来自中国医科大学第一医院2014年1月至2014年3月门诊就诊的29例不同严重程度的AGA患者。其中一名AGA患者因个人原因中途停止治疗外，其它28例患者接受了全部治疗过程。 AGA患者均男性,22-59岁，平均(36.98.8)岁,应用BASP方法进行脱发分类。(表1A)。治疗之前所有患者签写书面知情同意。患者最近6个月患有系统性疾病,或者近3个月口服影响毛发周期的任何药物,或者进行过头发移植的患者被排除在外。

1.2 方法及设备

使用1550 nm 非剥脱点阵铒玻璃激光(GSD公司，深圳、中国)及外用域发生发液（广州宝丝捷化妆品公司馈赠，广州、中国）,每个AGA患者脱发区随机分为两侧，如两侧脱发不均匀，选择严重的一侧给予1550nm非剥脱点阵铒玻璃激光及外用域发治疗，另一侧给予单纯域发治疗，每个患者接受10次激光治疗，间隔时间为2周，外用药每天早晚各1次，连续应用至激光治疗结束。因之前没有建立激光治疗脱发的参数我们根据患者的疼痛感，术后头皮的颜色改变等选择参数如下，1550nm非剥脱点阵铒玻璃激光：10-20Jm脉冲能量,300点⁄cm2密度、静态模式；激光术后头皮颜色变红，激光治疗过程中引起的疼痛可以忍受，没有必要外用麻醉药物。对AGA患者，为了进行毛发密度的检测，我们在脱发区对称性剃掉大约一元硬币大面积头发。

1.3 疗效评价

患者治疗前后临床疗效评价使用高分辨率的数码相机(尼康、东京、日本)，同时用毛发检测仪系统(CBS-1717、台湾、中国)对AGA患者进行治疗前及治疗后头发密度及头发粗度的评估。评估时在患者脱发区对称剃掉大约一元硬币大面积头发，并用皮尺定位，治疗之前及最后治疗后半个月分别测3次，取平均值。治疗的有效性评估包括医生客观评价及患者主观满意度评价。满意度评价包括明显改善，中等改善，轻微改善，无变化及病情加重。10次治疗后3个月电话随访(3m-fu),了解患者停止治疗后毛发生长情况。不良反应的评估是根据询问病人的主诉及观察皮肤反应,包括红斑、水肿、皮屑、干燥、瘙痒和破碎的头发。

1.4 统计分析

应用SPSS17.0版统计软件进行统计。两种治疗方法治疗前后密度差异比较用配对T检验，粗度差异用Wilcoxon秩和检验，两种治疗方法密度差值比较用独立样本的秩和检验，粗度差值用Mann-Whitney检验；P＜0.05有统计学差异。

表1 29例AGA患者基本特征

2 结 果

28例AGA患者均接受全部治疗过程并接受3个月的电话随访。最初治疗之前患者平均毛发密度为（68.7917.33）/cm2，平均毛发粗度为（5513）um，经过5个月的激光联合外用域发治疗，患者毛发平均密度显著增加到（99.2716.58） /cm2，但头发粗度无显著改善（5±14）um见，表2、图1a。单纯外用药治疗侧毛发平均密度从（76.6114.15）/cm2增加到（89.7615.79）/cm2，而头发粗度无显著变化（5616）um，见表3,图1b。两种治疗组间也有统计学差异（P＜0.01)，见表4。

有趣的是,不同类型的AGA对相同的治疗方法有不同的疗效。无论是哪种治疗方法,对于BASP分型F型及U型头顶部脱发疗效显著，(图2，图3) 然而对M型及C型的脱发基本无效。(图4) 根据照片客观评价显示28例患者中22例(78.6%)显示为有效。其中8例(28.6%)显示显著改善,10例(35.7%)显示中等改善和4例(14.3%)显示轻度改善；然而,6例(21.4%)显示没有任何改善。患者自我评价显示22例(78.6%)患者自觉有不同程度的改善，6例(21.4%)患者表示无改善，但也无加重。除了激光术后即刻出现红斑外,没有出现明显的副作用,如侵蚀、水肿、皮屑、干燥或破碎的头发等。3个月的电话随访显示，2例M2及M3患者因未得到改善决定进行毛发移植术,其它患者希望能继续我们的治疗方案。

表2 激光辅助外用药联合治疗后毛发检测仪评价

表3 单纯外用药治疗后毛发检测仪评价

3 讨 论

图 1A，激光辅助外用药联合治疗前后平均毛发密度变化

图1 B，单纯外用药治疗前后平均毛发密度变化

表4 两种治疗方法毛发密度及粗度变化比较

图2 ，AGA，M0F2型，右侧激光加外用药物治疗，左侧单纯外用药治疗

图3 ，AGA, C2V2，激光加外用药治疗

图5 ，AGA，C3型， 激光加药物治疗

伊藤及他的同事[7]2007年首次在Nature报道小鼠全层皮肤受损伤（C57BL/6J小鼠，1cm2全层皮肤切除）后，在损伤修复过程中出现完整的再生毛囊。从此推论创伤修复过程可诱导皮肤进入类似“胚胎化”状态恢复多向分化潜能，可能为脱发治疗提供新的方向。但这种大块创伤在人体必然会导致瘢痕形成，所以选择既能促进毛发生长且副作用又小的创伤非常重要。G.-Y. Lee等[8]应用1550nm非剥脱点阵铒玻璃激光治疗女性雄激素源性脱发，结果显示此激光能诱导毛发生长，同时检测毛发密度及粗度的变化，并获得显著增加，这与我们做的试验结果相似，尤其是毛囊密度显著增加。点阵激光能产生阵列样排列的微小光束作用于皮肤，形成多个微热损伤区（microscopic thermal zones，MTZs）。MTZs直 径 50-150μm，深达400-1000μm，包括中央被完全剥脱掉的皮肤组织及周围的一圈热凝固带。MTZs诱发周围正常皮肤的更“充分”创伤修复反应，来促进皮肤的再生。Prignano F等[9]用点阵激光治疗18例高加索人种患者并检测EGF，bFGF，PDGF，TGF-β，VEGF等细胞因子水平，发现术后即刻这些细胞因子表达就开始增高，一直到术后30天表达水平仍较高；很多研究显示毛囊干细胞的激活必须有多种细胞因子及生长因子信号通路的参与，才能促进毛发再生[10]。所以推测点阵激光引起的创伤修复有可能与修复过程中各种炎症细胞分泌的细胞因子相互作用并激活各种信号通路，从而促进毛囊干细胞的增殖分化。至于具体作用机制需进一步研究。我们的试验不仅应用激光治疗脱发，同时外用域发生发液，所以临床疗效相对更好。这除了与点阵激光破坏皮肤正常屏障功能促进外用药的吸收外，与域发生发液促进毛发作用密切相关。域发生发液分别以何首乌，人参，绞股蓝，当归及日本獐芽菜等天然植物提取物成分为主要原料，治疗各种类型脱发。其主要通过扩张血管，增加局部微循环，改善头皮微环境[11,12]，通过增强Shh及β-catenin蛋白表达，促进毛囊由休止期向生长期转变，延长毛囊生长期，促进毛囊黑色素合成[13,14]，减少毛囊细胞凋亡数，通过激活毛乳头部ERK 和AKT信号通路，促进毛乳头细胞分化增殖同时为毛囊生长提供营养支持[15-17]。故激光联合域发生发液治疗各种脱发值得进一步研究及临床应用。

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