低分子肝素对持续性房颤患者凝血、纤溶、和抗凝指标的影响探讨

赵倩 李书英 陈秀秀 王占坤 杨学敏 王梦梦 刘鹏园

【摘 要】目的：探析持续性房颤患者应用低分子肝素治疗对凝血、纤溶、抗凝指标的影响。方法：回顾性收集我院2017 年4 月-2018 年6 月收治的持续性房颤患者128 例为对象，均接受低分子肝素治疗，收集治疗前后的凝血功能、纤溶系统、抗凝指标变化。结果：治疗7d、治疗14d 后患者的PT、APTT、TT 水平明显增长，Fbg 水平明显下降，P<0.05；纤溶系统指标PAI 和tPA 对比：在治疗7d 后、治疗14d 后，PAI 水平明显降低，tPA 水平明显升高，P<0.05；治疗7d 后，抗Ⅹa 因子活性和AT-Ⅲ明显提高，P<0.05；治疗14d 后又开始回落，但是与治疗前比较依然更高，P<0.05。结论：低分子肝素在持续性房颤患者治疗中的应用疗效确切，安全性高，改善患者的高凝状态和低纤溶状态，值得推广。

【关键词】低分子肝素；持续性房颤；凝血功能；纤溶系统；抗凝指标

【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）08-0193-01

心房颤动（AF）是最为常见的一种心律失常，也是脑卒中的独立危险因素[1]。低分子肝素近年来被用作抗血栓的药物，因其生物利用度高、不良反应少等优点，深受广大医师的喜爱[2]。在持续性房颤患者治疗中，抗凝治疗是预防脑卒中等疾病的重要措施。本研究探索低分子肝素在持续性房颤患者中的应用效果，汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在我院心内科2017 年4 月-2018 年6 月收治的持续性房颤患者中选出128 例为研究对象，全部患者入组研究前均未接受过任何抗凝药物治疗，无活动性出血和其他血管损伤疾病，排除凝血功能障碍、有血栓史、肝肾功能障碍的患者。本组128 例患者中：男78 例，女50 例，年龄44-74 岁，平均（60.2±5.4）岁；其中急性冠脉综合征34 例，风湿性心脏病51 例，肺心病30 例，高血压心脏病13 例。房颤病史为1～6 年，平均（3.2±0.6）年。

1.2 方法 128 例患者均接受低分子肝素抗凝治疗，4000～6000IU 低分子肝素腹壁皮下注射，每12h 注射一次，连续治疗14d。同时根据患者的原发病给予常规综合治疗。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗7d 后、治疗14d 后分别抽取晨起空腹静脉血检测如下指标：（1）凝血功能指标：血浆凝血酶原时间PT、活化部分凝血酶时间APTT、凝血酶时间TT、纤维蛋白原Fbg。（2）纤溶系统指标：血浆纤溶酶原激活物抑制物PAI、血浆组织型纤溶酶原激活物tPA。（3）抗凝指标：抗凝血酶Ⅲ活性AT-Ⅲ、抗Ⅹa 因子活性。

1.4 统计学方法 使用SPSS20.0 软件检验数据资料，计量数据的对比采用t 检验，P<0.05 有统计学意义。

2 结果

见表1 所示，治疗7d、治疗14d 后患者的凝血功能指標PT、APTT、TT均有明显的延长，Fbg 水平明显的下降，P<0.05。纤溶系统指标PAI 和tPA对比：治疗7d、治疗14d 后，患者的PAI 水平明显降低，tPA 水平明显升高，P<0.05；抗Ⅹa 因子活性和AT-Ⅲ在治疗7d 后明显提高，P<0.05；在治疗14d 后又开始回落，但是依然高于治疗前的指标值P<0.05。

3 讨论

临床研究认为：持续性房颤患者处于血栓前状态，也即血液高凝状态，其血流动力学的异常改变导致成为血栓形成的高危人群[3]，这是由多种因素引起的凝血-纤溶系统功能失调的病理过程，存在明显的高凝低纤溶活性，故而更容易形成血栓。因此对于持续性房颤患者，合理安全的抗凝治疗是十分必要的。

低分子肝素是常用的抗凝药物，其对血液中的凝血、纤溶、抗凝指标等均有一定的影响，其可预防血栓形成，降低出血风险。而且由于分子量低，与血浆蛋白、内皮细胞结合力低，生物利用度高，近年来被广泛用于老年患者的溶栓、抗凝治疗中[4]。PT、APTT、TT、Fbg 是临床上诊断血栓性疾病、预测凝血功能的重要指标，持续性房颤患者表现为PT、APTT、TT 的明显下降，Fbg 水平的明显升高。本研究结果显示：对患者应用低分子肝素治疗7d、14d 后，患者的PT、APTT、TT 明显升高，Fbg 水平明显下降，说明低分子肝素的应用促进患者血液高凝状态的改善。

tPA 和PAI 是由血管内皮细胞合成、释放，是调节纤溶的重要物质，其中前者是纤溶过程的启动因子，其通过酰解作用激活血栓中的纤溶酶原，转化成纤溶酶，降解和消除小微蛋白原、纤维蛋白单体。PAI 是tPA 的抑制因子，其能不可逆的灭活tPA。血浆中的PAI 能快速以1：1 的比例与tPA 形成复合物，使得tPA 失活，从而抑制纤维蛋白溶解。在正常的生理状态下，人体内的凝血和纤溶系统处于低水平动态平衡，适度的纤溶使得血液能畅通运行。而持续性房颤患者则表现出高凝低纤溶状态，也即表现出tPA 低水平，PAI 高水平。本研究结果显示：治疗7d、治疗14d 后，128 例患者的tPA 水平明显升高，PAI 水平明显降低，低纤溶状态有所改善，应用低分子肝素促进持续性房颤患者高凝低纤溶状态改善，实现凝血-纤溶系统的动态平衡，预防血栓形成。低分子肝素本身不具有抗凝活性，其抗凝效果可能与作用于内皮系统促进TPA 释放有关，并且通过增强血液中自然存在的抑制物抗Ⅹa 因子活性和AT-Ⅲ的活性来发挥作用。本研究结果显示：治疗7d 后患者的抗Ⅹa 因子活性和AT-Ⅲ明显提高，在治疗14d 后又开始回落，P<0.05，说明持续性房颤患者应用低分子肝素治疗2 周是安全可行的。

综上所述，低分子肝素治疗持续性房颤疗效确切，改善凝血功能、纤溶系统，起到显著的抗凝效果，预防血栓形成，值得推广。

参考文献

[1] 毛庆录，徐梅.低分子肝素联合华法林对心房颤动早期复律的影响[J].中国药房，2015，26（30）：4224-4225.

[2] 刘勇.用低分子肝素辅助治疗房颤并发脑梗死的效果评价[J].当代医药论丛，2017，15（7）：25-26.

[3] 马裴裴，王宏伟，娄可丽，等.达比加群酯对老年持续性房颤患者凝血指标及安全性的影响[J].中国药房，2016，27（23）：3267-3269.

[4] 鄢卫民，黄海燕.低相对分子质量肝素对老年不稳定心绞痛患者凝血纤溶活性的影响[J].血栓与止血学，2017，23（1）：120-122.