用地塞米松联合纳洛酮治疗双硫仑样反应的疗效观察

李晓斌

（临汾市第二医院急诊科，山西 临汾 041000）

双硫仑属于乙醇增敏剂。将与双硫仑的化学结构类似的药物（如硝基咪唑类及头孢菌素类药物等）与乙醇同时使用后，其可与乙醇相结合，使人体内出现乙醛蓄积的现象，从而引发双硫仑样反应。患者双硫仑样反应的严重程度与其用药的剂量和饮酒的量呈正比。一般情况下，患者在发生双硫仑样反应后，可出现面部潮红、结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动及头痛、头晕、恶心、呕吐等症状，甚至可发生胸痛、心肌梗死、呼吸困难及死亡。因此，对双硫仑样反应患者进行及时有效的治疗具有重要的意义。在本次研究中，笔者通过对2014年6月至2016年6月期间临汾市第二医院急诊科收治的80例双硫仑样反应患者的临床资料进行回顾性研究，探讨用地塞米松联合纳洛酮方案治疗双硫仑样反应的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月至2016年6月期间临汾市第二医院急诊科收治的80例双硫仑样反应患者为研究对象。这80例患者的纳入标准为：1）其病情符合临床上对药源性双硫仑样反应的诊断标准。2）无药物过敏史及高血压病史。3）无心、肝、肾等重要脏器的功能障碍。将这80例患者采用随机数表法分为对照组和观察组（40例/组）。对照组患者中有男28例、女12例；其年龄介于20～75岁之间，平均年龄为（49.2±6.6）岁；导致其发生双硫仑样反应的原因为：有4例患者服用了甲硝唑，有8例患者服用了头孢曲松钠，有12例患者服用了头孢哌酮钠舒巴坦钠，有16例患者服用了头孢哌酮钠；对其进行心电图检查的结果显示：有8例发生继发性ST-T改变的患者，有23例发生窦性心动过速的患者。观察组患者中有男30例、女10例；其年龄介于20～77岁之间，平均年龄为（50.1±6.2）岁；导致其发生双硫仑样反应的原因为：有4例患者服用了甲硝唑，有7例患者服用了头孢曲松钠，有11例患者服用了头孢哌酮钠舒巴坦钠，有18例患者服用了头孢哌酮钠；对其进行心电图检查的结果显示，有9例发生继发性ST-T改变的患者，有21例发生窦性心动过速的患者。两组患者的一般资料相比差异无统计学意义，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

在两组患者入院后，均对其进行吸氧、补液、护胃、利尿、维持呼吸及血液循环稳定等常规对症治疗，并密切监测其心电、血压等生命体征的变化情况。在此基础上，用地塞米松（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44024469）对对照组患者进行治疗。地塞米松的用法为：将10 mg的地塞米松加入到250 ml浓度为5%的葡萄糖溶液中，用该药液为患者进行静脉滴注。用地塞米松（用法与对照组患者相同）联合纳洛酮（生产厂家：北京四环制药有限公司，批准文号：国药准字H20055758）对观察组患者进行治疗。纳洛酮的用法为：将0.8～1.2 mg的纳洛酮加入到250 ml浓度为5%的葡萄糖溶液中，用该药液为患者进行静脉滴注。

1.3 观察指标

治疗结束后，观察对比两组患者症状缓解的时间、总的治疗时间和再住院患者所占的比例，同时比较其心电图的改善情况、心肌酶谱及肌钙蛋白的检测结果。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件对本次研究的数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用X2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者双硫仑样反应症状缓解时间、总治疗时间和再住院患者所占比例的对比

与对照组患者相比，观察组患者双硫仑样反应症状缓解的时间和总的治疗时间均较短，其再住院患者所占的比例较低，P＜0.05。详见表1。

表1　两组患者症双硫仑样反应状缓解时间、总治疗时间和再住院患者所占比例的对比

2.2 两组患者进行心电图检查、肌钙蛋白及心肌酶谱检测结果的对比

在治疗结束后，对对照组的8例发生继发性ST-T改变的患者进行心电图复查的结果显示，有7例患者的ST-T恢复正常，有1例患者发生胸前导联ST段压低。对观察组的9例发生继发性ST-T改变的患者进行心电图复查的结果显示，其ST-T均恢复正常。对两组患者进行肌钙蛋白及心肌酶谱检测的结果显示，其上述指标均正常。

3 讨论

人在饮酒或摄入含酒精的食物后，酒精中的乙醇可在人体的肝脏内被乙醇脱氢酶和过氧化氢酶氧化为乙醛，再被乙醛脱氢酶进一步氧化，最后经三羧酸循环生成CO2和水。双硫仑属于戒酒药，其化学结构中含有的N2甲基硫代四唑具有抑制乙醇脱氢酶活性的作用，使乙醛不能被氧化为乙酸，从而升高人体内乙醛的浓度，引发双硫仑样反应。硝基咪唑类及头孢菌素类药物的化学结构中都含有N2甲基硫代四唑，其代谢产物可抑制多巴胺β-羟化酶和乙醛脱氢酶的活性，使乙醛在人体内蓄积、使多巴胺的浓度升高，并刺激肥大细胞释放血管活性物质，从而增强血管的通透性，引起交感神经兴奋、颅内压升高、神经末稍释放大量的单胺类神经递质。N2甲基硫代四唑可导致心肌的耗氧量增加、心率加快、冠状动脉的灌注压降低、冠脉的血流量减少、心肌的舒张期缩短，从而使心前区出现疼痛、心电图发生继发性ST-T改变。而且，大量的乙醛可在人体内与多巴胺缩合成阿片样物质，共同作用于大脑中的阿片受体，使人先后出现兴奋状态、抑制状态，继而发生皮层下中枢、延髓血管运动中枢及呼吸中枢抑制的状态。

双硫仑样反应可导致患者出现颜面潮红、胸闷、血压下降及过敏性休克等症状，病情严重者可发生急性心力衰竭、心肌梗死及死亡。因此，对该病患者进行及时有效的治疗十分重要。有研究报道指出，用地塞米松联合纳洛酮对双硫仑样反应患者进行治疗的效果显著。地塞米松属于肾上腺皮质激素类药物，具有抗风湿、抗过敏及抗炎等作用。该药可加快乙醛的氧化速度，改善血管的通透性，增强机体抗休克、抗过敏的能力。纳洛酮是特异性吗啡受体拮抗剂，可阻断内源性阿片肽和阿片样物质所介导的毒性作用，有效缓解β-内啡肽的抑制效应，并抑制多巴胺等物质的释放，从而缓解和消除患者呼吸系统和循环系统的症状。纳洛酮还具有改善患者呼吸功能及强力催醒的功效，可促进乙醛的快速转化。

本次研究的结果证实，用地塞米松联合纳洛酮治疗双硫仑样反应安全可靠，且可有效缩短患者症状持续的时间，降低其再住院的几率，改善其预后。需要注意的是，纳洛酮具有升高血压的作用，故该药不适合患有原发性高血压的双硫仑样反应患者使用。

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