血清胱抑素C、血尿酸水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者发生急性冠状动脉综合征的相关分析

王迪，赵玫

（中国医科大学附属盛京医院心内科，沈阳 110004）

急性冠状动脉综合征 （acute coronary syndrome，ACS） 是一组由于心肌急性缺血引起的临床综合征，包括急性心肌梗死及不稳定心绞痛，是冠状动脉粥样硬化性心脏病 （coronary heart disease，CHD） 的重要组成部分。血清胱抑素C （cystatin-C，Cys-C） 是一种小分子非糖基化蛋白质，含有122个氨基酸，同时也是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，参与了许多心血管疾病的病理生理过程，其在血清中的水平与CHD预后存在相关性［1-5］，更有研究［6］表明Cys-C对于易损板块的破裂风险有一定的预测性。目前，对于Cys-C诊断ACS的临床应用尚未得到普遍推广，其中确切的病理生理机制尚待商榷，本研究收集183例CHD患者的临床资料，探讨Cys-C、尿酸 （uric acid，UA） 、左心室射血分数 （left ventricular ejection fraction，LVEF） 水平与ACS发生之间的相关性，旨在进一步明确Cys-C对于ACS的诊断及预测价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2013年10月至2015年1月于我院心内科住院，且经冠脉造影确诊的CHD 患者183例，排除肝功能不全、瓣膜性心脏病、恶性肿瘤、肺心病、结缔组织病及感染性疾病的患者。根据是否发生ACS将患者分为2组：ACS组和非ACS组。183例CHD患者中有112例 （61.2%） 发生了ACS，2组患者年龄 、性别、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、甘油三酯、糖尿病患病率无统计学差异 （P＞ 0.05） ，2组胆固醇、肌酐等指标有统计学差异 （P＜ 0.05） 。见表1。

1.2 方法

1.2.1 标本检验：CHD患者确诊后检测肾功能、血常规、脑钠肽、肌钙蛋白Ⅰ、心肌酶谱，第2天清晨空腹12 h后进行肝功能、血脂系列等常规检查，所有检测均由我院检验科完成。并采用Cockcroft-Gault公式计算肾小球滤过率 （estimated glomerular filtration rate，eGFR）。

表1 ACS组与非ACS组间一般临床资料比较Tab.1 Comparison of the general clinical data between ACS group and non-ACS group

1.2.2 超声检查：采用Phillips公司IE-33 彩色多普勒毫升诊断仪，探头为S5-1，常规测量LVEF、E/A、左心房内径、左心室舒张末内径，检查均由专职心脏超声医师操作，连续测量3次后取得平均值。

1.2.3 冠状动脉造影：采用岛津1200-DSA机冠状动脉造影，采用Judkins法常规多部位造影，所有患者入院后急诊或择期完善冠状动脉造影检查，分别记录冠状动脉病变部位，包括左主干、前降支、回旋支以及右冠状动脉的狭窄程度。检查由我院2名心内科有介入资质的医生完成。

1.3 统计学分析

数据采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料用±s表示，计数资料以例数和百分数表示。组间比较采用独立样本的t检验或χ2检验。将2组有统计学意义临床指标采用多因素logistic回归分析，计算各个统计量的比值比 （odd ratio，OR） 及95%可信区间 （confidence interval，CI） 。应用Spearman 相关分析评估ACS组患者Cys-C与LVEF、UA之间的相关性。应用统计软件绘制受试者工作特征 （receiver operating characteristic，ROC） 曲线并计算曲线下面积 （area under the curve，AUC） 。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果显示，ACS组患者的eGFR （OR=0.979，95%CI： 0.963～0.995，P= 0.01） 、LVEF （OR=0.903，95%CI：0.848～0.962，P= 0.012） 指标较非ACS组患者低，而Cys-C （OR=3.957，95%CI：1.239～12.643，P= 0.02） 、UA （OR=1.010，95%CI：1.005～1.016，P= 0.012） 指标较非ACS组高，见表2。ACS组患者Cys-C水平与UA正相关 （r= 0.22，P＜ 0.01） ，与LVEF负相关 （r= -0.481，P＜ 0.01） 。预测CHD患者ACS发生的 ROC 曲线显示，血清Cys-C的ROC曲线下面积为0.710 （P＜ 0.01，95%CI：0.635～0.784） ，血UA的ROC曲 线 下 面 积 为0.736 （P＜ 0.01，95%CI：0.665～0.808） ，见图1。

表2 ACS危险因素的多因素logistic 回归分析Tab.2 Multifactor logistic regression analysis of ACS risk factors

图1 Cys-C、UA评估ACS发生的ROC 曲线Fig.1 Cys-C and UA evaluated the ROC curve of ACS

3 讨论

近年来研究［7-8］表明Cys-C与ACS、急性心功能失代偿［9］均存在一定关系。在对ACS人群的随访研究［10］中发现，高水平的血清Cys-C与死亡率和急性心肌梗死发生率存在明显的相关性，并参与血管壁的重构过程［11］，从而提出临床单纯检测Cys-C水平对于ACS分层有较高的临床价值。UA作为Gensini的评分标准，用以评价冠状动脉狭窄程度，已经广泛应用于临床以及科研。

临床治疗新靶点研究［12］表明CHD合并慢性肾功能不全的患者高达31%，本研究结果显示，肾脏代谢产物中的UA及Cys-C水平升高均是ACS诊断的独立危险因素。有研究［13］表明Cys-C与肿瘤转移、骨质吸收、蛋白质代谢甚至炎症调控存在一定的关系，而冠状动脉疾病的发展与内皮细胞损伤、白细胞和血小板活化、自由基和感染［14］等因素相关，这些因素相互影响，进而引发血管壁炎症与动脉粥样硬化。本研究结果显示，Cys-C与ACS发病关系密切，且与UA呈显著正相关，与LVEF呈显著负相关，提示Cys-C极有可能成为ACS诊断及预后有显著临床意义的指标之一，与以往研究结果一致。

综上所述，UA和血清Cys-C水平与ACS发病关系密切。目前 Cys-C在临床诊断CHD的价值尚未推广，本研究样本数量较少，需要进一步进行大样本分析来确认UA和血清Cys-C水平对于CHD患者ACS发病的预测价值。

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