一种新型含稳定亚锡－氟化钠牙膏治疗牙龈炎患者的临床效果评价

张欣 何涛 李嘉慧 贺艳焱 吉宁 孙丽丽 李昕 常金兰 常影 赵继志

牙龈炎是一种常见的发生在牙龈组织的慢性非特异性炎症，临床表现为牙龈的红、肿和出血。第四次全国流行病学调查的结果显示我国成年人牙周健康状况差，牙龈出血检出率为87.4%，较10年前显著升高。牙龈炎不仅会导致牙龈肿胀等不适，引发口气，还有可能进展为牙周炎，造成牙周组织不可逆的损伤。菌斑是牙龈炎症的始动因素，控制菌斑是防治牙龈炎症的有效方法。

刷牙是最广泛的口腔卫生措施，在牙膏中添加适宜的抗菌药物是预防和辅助控制牙周炎症的常见手段。研究证实市售0.454%氟化亚锡牙膏、三氯生牙膏和传统中草药牙膏能显著减少龈上菌斑的数量，降低牙龈炎的发生率，缓解牙龈的炎症程度［1－3］。本研究旨在通过对牙龈炎临床指标评价，以市售的传统中草药牙膏为阳性对照，以普通含氟牙膏为阴性对照，全面评估新型含稳定亚锡－氟化钠牙膏对抗牙龈炎症的效果，为临床推广提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

依据自愿原则，纳入156名牙龈炎患者，所有受试者均签署知情同意书，入选者牙龈出血位点个数≥10个（据Mazza出血指数）。

1.2 研究方法

本临床试验为单中心、随机、平行、对照、双盲试验。受试者随机分为3组，即使用新型含稳定亚锡－氟化钠牙膏（新型欧乐B牙龈专护牙膏，含氟1 450 ppm和氯化亚锡）的试验组（n＝51），使用市售的云南白药牙膏的阳性对照组（n＝54）和使用佳洁士防蛀修护牙膏（含氟1 450 ppm）的阴性对照组（n＝51）。试验为期4周，受试者分别在基线、产品使用3 d后和4周进行3次随访，进行全口正常牙齿的检查（第三磨牙、假牙和有颈部修复体的牙齿除外），记录出血指数（bleeding index，BI，mazza 1981），每颗牙检查颊舌两个位点，并计算牙龈出血点个数，在基线和产品使用后4周时检查牙周探诊深度（probing depth，PD），每颗牙记录6个位点。所有受试者均使用佳洁士软毛平头手动牙刷，每天刷牙2次，且试验过程中不使用任何其他口腔卫生用品，如漱口液、牙线等。

1.3 统计分析

用协方差分析的方法对试验数据进行分析，基线值作为协变量。采用双侧检验，检验水准α为0.05。

2 结 果

2.1 研究对象基本情况

纳入受试者156人，随机分成3组，其中试验组51人，年龄范围为23～59岁，平均（45.49±10.39）岁，女性48人，男性3人；阳性对照组54人，年龄范围为26～57岁，平均（45.50±9.52）岁，女性52人，男性2人；阴性对照组51人，年龄范围为25～60岁，平均（46.14±9.10）岁，女性49人，男性2人。3组人群年龄，性别比例匹配（P＞0.05）。基线时平均BI，出血点个数及平均PD均无显著差异（P值分别为0.745，0.725和0.681）。第3天时2名受试者退出，第4周时1名受试者退出，共有153人完成试验。失访对象退出试验原因与使用牙膏无关。试验过程期间，有1例轻度口腔溃疡的不良事件可能与试验产品有关。

2.2 临床指标的变化及组间比较

产品使用3 d后，试验组和阳性对照组平均BI，出血点个数较基线水平均显著减少（P＜0.001），以基线数值作为协变量，调整后平均BI和出血点个数在两组间无统计学差异（P＞0.05）。阴性对照组以上2种指标较基线水平无显著变化（P＞0.05）。产品使用4周后，试验组和阳性对照组所有评价指标均较基线水平显著降低（P＜0.000 1），阴性对照组平均BI和牙龈出血点数也显著改善（P＜0.000 1），平均PD无显著变化（P＝0.065）。以基线数值作为协变量，3个指标调整后数值在试验组和阳性对照组均显著低于阴性对照组（P＜0.000 1），且试验组显著低于阳性对照组（调整后平均 BI：P＝0.009，调整后出血点个数：P＝0.011，调整后平均 PD：P＝0.023）（表 1）。

3 讨 论

牙龈炎是牙周病的早期阶段，如果不加以控制，部分的牙龈炎会进一步发展成为牙周炎，从而导致牙周附着丧失和牙槽骨吸收。牙周病发病机制复杂，在牙周病的发生、发展中，菌斑是重要的始动因子。菌斑微生物在牙齿邻面、牙龈沟等难以清理的部位堆积，是牙周炎症发生的先决因素。牙周致病菌可通过直接侵袭、产生细胞毒性因子、激惹宿主免疫炎症反应等方式造成牙周组织破坏。牙龈炎造成的病损是完全可逆的，牙周炎是可以控制的。除了专业的牙周治疗和维护外，患者自身良好的菌斑控制水平在预防炎症发生，缓解炎症程度以及维护牙周稳定防止复发中发挥着重要作用。

表1 3组人群不同时间点临床指标的变化（±s）Tab 1 Changes of clinial parameterswith times in the 3 groups（±s）

表1 3组人群不同时间点临床指标的变化（±s）Tab 1 Changes of clinial parameterswith times in the 3 groups（±s）

注：①与基线比，P＜0.05

指 标 组 别 基线 3 d后 4周后试验组 1.563±0.181 1.380±0.146① 1.231±0.118①1.426±0.269 － 1.386±0.274 Mazza GI 阳性对照组 1.583±0.222 1.424±0.190① 1.307±0.196①阴性对照组 1.555±0.180 1.538±0.182 1.483±0.170①试验组 15.686±4.550 10.700±3.945① 6.735±3.433①出血点个数 阳性对照组 16.167±5.616 11.926±4.746① 8.667±5.125①阴性对照组 15.412±4.346 14.760±4.627 13.220±4.258①试验组 1.423±0.276 － 1.233±0.203①PD（mm） 阳性对照组 1.466±0.310 － 1.336±0.251①阴性对照组

氟化亚锡是一种广谱的抗菌剂，能抑制细菌生长，降低细菌毒性和代谢水平，具有消炎、防龋、抗牙本质敏感等多种功效，在牙科领域广泛应用［4］。研究证实含0.454%氟化亚锡牙膏可以有效降低牙龈炎的发生率及严重程度［1，5－6］。含亚锡 －化钠牙膏常采用氯化亚锡来提供亚锡离子，同样起到降低牙龈炎的效果［7］。最新基础研究的数据表明，牙膏中的亚锡离子能渗入菌斑内部并中和细菌毒力因子内毒素，一种新型含稳定亚锡－氟化钠牙膏中的亚锡离子的菌斑渗入率和内毒素中和效率显著高于市售亚锡氟化钠牙膏［8］，提示在牙周组织局部，这种牙膏具有更强的菌斑控制能力和更优越的抗炎效果。本研究以牙龈炎患者为研究对象，观察这种牙膏的抗炎效应。据文献报道，中草药牙膏能显著缓解牙龈炎症状，在本研究中作为阳性对照。在牙龈炎症的评价指标中，出血指数较牙龈指数更敏感，牙周探诊深度的变化也与牙龈炎症程度相关，故在本研究中作为牙龈炎症的评价指标。研究结果表明，这种新型的含稳定亚锡－氟化钠牙膏使用3 d就能全面降低牙龈炎症水平，抗炎效果与市售传统中草药牙膏相当，持续使用至4周，能进一步缓解牙龈炎症，在减轻牙龈红肿、减少牙龈出血及牙周探诊深度方面的效果要显著优于市售传统中草药牙膏。

流行病学和临床研究的证据表明，机械性和化学性手段的联合应用是控制菌斑最有效的方法［9］。这种新型的含稳定亚锡－氟化钠牙膏对于牙龈炎患者，牙周炎维护期患者，及对常规牙周治疗反应不佳的患者具有良好的应用价值，在家庭口腔护理中可以辅助机械性菌斑控制方法，联合控制牙周组织炎症，维护牙周组织健康，防止炎症复发。

［1］Mankodi S，Bartizek RD，Winston JL，etal.Anti-gingivitis efficacy of a stabilized 0.454%stannous fluoride／sodium hexametaphosphate dentifrice［J］.JClin Periodontol，2005，32（1）：75－80.

［2］万呼春，李雪.三氯羟苯醚／共聚体牙膏与非共聚体牙膏对牙菌斑、牙龈炎的临床效果［J］.实用口腔医学杂志，2002，18（5）：412－414.

［3］姜祚来，刘萍，嵇海虹.云南白药牙膏对牙龈炎的临床疗效评价［J］.中国医药导报，2008，5（5）：152－153.

［4］He T，Britt M，Biesbrock AR.Innovations in global dentifrice technology：An advanced stannous-containing sodium fluoride dentifrice［J］.Am J Dent，2010，23 Spec No B：3B－10B.

［5］李刚，阮建平.新型亚锡－氟化钠牙膏的实验室和临床试验效果评估［J］.实用口腔医学杂志，2013，29（3）：420－423.

［6］Zhao J，He T，Chang JL，etal.Gingivitis reduction efficacy of stannous containing sodium fluoride dentifrices［C］.San Francisco，CA，USA：AADR／AADR／IDAR，2017：22－25.

［7］He T，BIESBROCK A，Li C，et al.Anti-gingivitis efficacy of Stabilised stannous-based fluoride Toothpaste［C］.Bangkok，Thailand：AADR／AADR／IDAR，2013：21－23.

［8］董维理，刘林花，史运明，等.一种新型含稳定亚锡－氟化钠牙膏的菌斑渗透率和脂多糖中和效率的临床评价［J］.实用口腔医学杂志，2017，33（6）：758－762.

［9］Hancock EB，Newell DH.Preventive strategies and supportive treatment［J］.Periodontol 2000，2001，25：59－76.