糖尿病肾病早期联合检测Cys-C和β2-MG的临床价值分析

李志林 黄汉光 邓恩平

1.广东省茂名市电白区中医院检验科，广东茂名 525400；2.广东省茂名市电白区中医院内三科，广东茂名 525400；3.广东省茂名市电白区中医院内一科，广东茂名 525400

近年来，我国糖尿病发病率呈逐年上升趋势；作为糖尿病慢性微血管的并发症之一，糖尿病肾病患者在早期可无明显临床表现，易漏诊、误诊；因此糖尿病肾病的早期诊断至关重要[1]。目前临床常用SCr、BUN等评估肾脏功能，但对于糖尿病肾病早期，这些指标缺乏敏感性[2]。近来多项研究显示[3-4]，Cys-C、β2-MG可反映糖尿病肾病肾功能情况。本研究通过联合检测Cys-C和β2-MG水平，了解其在糖尿病肾病早期的诊断价值。现报道如下。

表1　三组患者SCr、BUN 、CysC、β2-MG水平比较（±s ）

表1　三组患者SCr、BUN 、CysC、β2-MG水平比较（±s ）

注：与C组比较，aP＜0.05；与A组比较，bP＜0.05

组别　n　SCr（μmol/L）　BUN（μmol/L）　CysC（mg/L）　　β2-MG（mg/L）A组　40　59.52±12.41a　5.15±1.18a　0.85±0.21a　1.17±0.45a B组　40　198.57±52.38ab　11.36±2.25ab　2.16±0.78ab　2.98±0.76ab C组　40　53.04±12.13　4.68±1.27　0.68±0.22　0.88±0.26 F 384.50　211.70　157.0　137.60 P＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05

表2　Cys-C和β2-MG对糖尿病肾病早期的诊断价值（%）

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2016年1月～2017年5月在我院住院的80例2型糖尿病患者，诊断参照《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[5]诊断标准及分类标准，所有患者均确诊为2型糖尿病。根据尿微量白蛋白排泄率将其分为A组：无糖尿病肾病组（＜30mg/24h）40例，男23例、女17例，平均年龄（58.3±4.6）岁；B组：糖尿病肾病组（＞300mg/24h）40例，男17例、女23例，平均年龄（59.1±5.4）岁；同期选取40例健康体检者为C组，男25例、女15例，平均年龄（57.5±5.6）岁。A、B、C组受试者比较，性别、年龄等资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）所有患者诊断符合2015中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识关于糖尿病肾病诊断；（2）所有患者均为2型糖尿病。排除标准：（1）有原发性肾病史；（2）严重心功能不全；（3）高血压；（4）泌尿系感染；（5）恶性肿瘤等。所有患者均签署知情同意书，本研究经相关医学伦理委员会批准。

1.2　标本采集及检测方法

所有受试者采血前一晚均需低盐低脂清淡饮食，采次日清晨空腹静脉血约3mL，离心分离血清300r/min离心10min；全自动生化分析仪为美国贝克曼DX800，取上层血清，用苦味酸法检测SCr，酶法检测BUN，免疫比浊法检测Cys-C、β2-MG，分别检测 SCr、BUN、Cys-C、β2-MG水平。

当 SCr＞ 120μmol/L、BUN ＞ 7.1μmol/L、Cys-C＞1.2mg/L、β2-MG＞2.2mg/L为阳性。联合检测时其中一指标阳性即为阳性。其中，灵敏度 =a/（a+c）×100%，特异度 =b/（b+d）×100%，准确度=（a+b）/（a+b+c+d）×100%，阳性预测值=a/（a+d）×100%，阴性预测值 =b/（b+c）×100%；其中a为真阳性数、b为真阴性数、c为假阴性数、d为假阳性数。

1.3　统计学方法

选择SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　三组患者SCr、BUN 、CysC、β2-MG水平比较

A、B组患者SCr、BUN、CysC、β2-MG水平较C组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组患者SCr、BUN、CysC、β2-MG水平较A组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2　Cys-C和β2-MG对糖尿病肾病早期的诊断价值

CysC诊断糖尿病肾病早期诊断的灵敏度、特异度及阴性预测值最低，β2-MG诊断糖尿病肾病早期诊断的阳性预测值、有效性最低，联合检测Cys-C和β2-MG对糖尿病肾病早期诊断的有效性、灵敏度、特异度、阳性预测值及阳性预测值最高。见表2。

3　讨论

糖尿病肾病是糖尿病中较为严重的常见的并发症，因起病隐匿，早期缺乏明显症状及体征，临床不宜诊断，往往延误诊治，出现持续性蛋白尿[6]。因此，临床中寻找灵敏、特异的指标对糖尿病肾病的早期诊断有非常重要的价值[7]。临床常用SCr、BUN指标评估肾功能，但因其受患者基本情况、病情等差异的影响而影响准确度及灵敏度；有报道[8]，早期肾小球滤过膜通透性的变化可通过CysC反映，肾小球滤过率轻度降低时CysC可升高，能灵敏地反映肾脏受损程度。

CysC作为一种胱氨酸蛋白酶抑制剂，以相对恒定的速率在机体合成，存在于机体体液及有核细胞中，性别、年龄、肝功能、炎症等因素对其影响极小，能反应肾小球滤过功能，有极好的灵敏度及特异度[9]。CysC由肾脏清除，肾小球滤过的CysC在近曲小管被吸收、分解，肾小球滤过率决定了CysC的浓度；因此，CysC能反映机体肾脏滤过功能情况[10]。若肾小球滤过功能下降，可使CysC滤过减少、血清中CysC浓度上升，这对监测糖尿病肾病早期肾功能情况有很高的灵敏度[11]。多项研究显示，CysC为评价肾小球滤过的特异度及准确度均很高的新指标，短期内血清中CysC升高水平越迅速，则提示肾功能受损越严重[12]。β2-MG为相对分子质量较低的存在于细胞膜上的蛋白质，在肾小球滤过，原尿中99%的β2-MG在近曲小管重吸收、分解，正常人血清中β2-MG极低；但易受其他因素所影响而导致其特异度差；当肾小球滤过率下降或近曲小管重吸收β2-MG增多时，血清中的β2-MG水平即升高；因此，β2-MG能反映肾小球滤过功能及肾小管重吸收功能；在糖尿病肾病早期，β2-MG可作为评估患者肾功能的敏感性指标[13-15]。

本研究中，糖尿病患者随着肾脏功能的损伤，CysC、β2-MG水平逐渐升高，提示CysC、β2-MG对能较好反应肾功能损伤情况。针对灵敏度及特异度，本研究显示CysC诊断糖尿病肾病早期诊断的灵敏度、特异度及阴性预测值最低，β2-MG诊断糖尿病肾病早期诊断的阳性预测值、有效性最低，联合检测Cys-C和β2-MG对糖尿病肾病早期诊断的有效性、灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值最高；其原因可能为单独检测时，相关指标受具有局限性、易受其他因素影响，如心功能不全患者可出现心脏以外代偿方式-肾小球滤过率降低，使CysC水平增高；此外若患者为尿路感染时，也可影响肾小管重吸收，使β2-MG水平升高；但联合检测CysC和β2-MG可排除相关疾病及用药等因素对其影响，从而提高检测准确率。

综上所述，糖尿病患者采用Cys-C、β2-MG联合检测，能早期诊断糖尿病肾病，值得临床推广。

[参考文献]

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