厄贝沙坦氢氯噻嗪片对高血压病人血清IL-6、CRP水平的影响

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原发性高血压是临床常见的心血管疾病，相关研究显示，原发性高血压的发病率可达0.006%以上，且近年来呈现明显上升趋势[1]。临床原发性高血压的长期发生发展可导致恶性心血管结局事件，临床预后不佳。

目前主要采用钙离子拮抗剂治疗原发性高血压，达到控制血压，改善远期临床预后目的。单纯钙离子拮抗剂如非洛地平等治疗高血压的临床总有效率不足45%，且停药后复发率较高，远期心血管事件无明显改善[2]。厄贝沙坦氢氯噻嗪片是包含厄贝沙坦和氢氯噻嗪的新型降压药物，通过利尿、解痉、拮抗血管紧张素受体发挥降压作用[3-5]。本研究选取2010年1月—2015年12月在我院治疗的高血压病人118例。探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月—2015年12月在我院治疗的高血压病人118例。纳入标准：诊断符合中华医学会制定的相关标准[6]；均为原发性高血压；病人及家属知情同意并签署同意书。排除标准：继发性高血压病人；合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病；有认知功能障碍等精神疾病；对本研究药物过敏者；妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字表法分为观察组(n=68)和对照组(n=50)，两组病人性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

1.2治疗方法对照组给予非洛地平片(南京凯基生物科技有限公司，国药准字H20059043，规格：5 mg)10 mg，每日1次，连续治疗28 d；观察组口服厄贝沙坦氢氯噻嗪(南京碧云天生物科技有限公司，国药准字H20059604，规格：每片含厄贝沙坦150 mg、氢氯噻嗪15 mg)每次1片，每日1次，连续治疗28 d。

1.3检测方法清晨抽取空腹静脉血，按照10000 r/min离心分离血清，-20 ℃保存待测，采集标本后1周内检测白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)，采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块检测，试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照说书明完成。

2　结　果

2.1两组治疗前后血压比较两组治疗前后收缩压及舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后收缩压和舒张压均较治疗前降低(P<0.05)。详见表2。

2.2两组治疗前后生化指标比较两组治疗前IL-6、CRP、NO及SOD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后CRP和IL-6较治疗前降低(P<0.05)，NO和SOD较治疗前升高(P<0.05)；观察组治疗后CRP和IL-6明显低于对照组(P<0.05)，NO和SOD明显高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表1　两组一般资料比较

表2　两组治疗前后血压比较(±s) 　mmHg

表3　两组治疗前后生化指标比较(±s)

2.3两组治疗前后血液流变学指标比较两组治疗前后全血低切黏度、全血高切黏度和血浆黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

2.4不良反应观察组和对照组治疗过程有轻微不良反应发生，主要为恶心、头晕等，停药后症状自动消失，无须其他处理，两组不良反应率分别为11.76%和12.00%，差异无统计学意义(χ2=0.002，P>0.05)。

3　讨　论

饮食习惯、遗传易感因素及肥胖等均可促进原发性高血压的发生，相关研究显示高血压的患病率可达167/10万，特别是年龄大于55岁的吸烟人群，其发病率更高，可上升3倍～4倍以上[7]。长期血压控制不良可导致脑血栓、脑出血及心肌梗死等恶性心脑血管疾病发生，引起病死率升高。通过合理的药物治疗，降低血压并改善血压稳定性，改善远期预后。非洛地平是钙离子受体拮抗剂，可有效抑制血管持续性痉挛，各种类型高血压动物模型的体内试验表明非洛地平具有良好的降压作用[8-9]。一项汇集115例样本量的原发性高血压病人临床诊治资料发现，非洛地平单独降压治疗的效果不佳，平均血压可达130mmHg以上，且24h收缩压、24 h舒张压等改善不明显[10]。

表4　两组治疗前后血液流变学指标比较(±s) 　 mPa·s

厄贝沙坦氢氯噻嗪是血管紧张素受体拮抗剂，能抑制肾素-血管紧张素受体激活导致的平滑肌痉挛或血管内皮细胞损伤[11-12]，对不同药物组合治疗高血压的临床研究较多，但对厄贝沙坦联合氢氯噻嗪的临床分析研究较少。虽然少量研究探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗高血压的临床效果，但相关研究样本量较少，临床资料的收集偏移较严重，结论可信性不高。本研究探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗后血清细胞炎症因子的改变和治疗后血液流变学指标的变化。

两组病人治疗后收缩压及舒张压均明显下降，提示厄贝沙坦氢氯噻嗪及非洛地平对于原发性高血压病人的降压效果均较好，但两组治疗后收缩压及舒张压差异无统计学意义(P>0.05)，表明厄贝沙坦氢氯噻嗪不能进一步提高高血压的降压治疗效果。IL-6、CRP等细胞炎症因子通过加剧血管内皮细胞的氧化应激损伤，促进高血压病情进展，本研究治疗后观察组病人血清CRP等指标明显下降，且下降程度高于对照组，提示厄贝沙坦氢氯噻嗪可进一步改善病人的体内氧化应激反应程度。厄贝沙坦氢氯噻嗪可抑制血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)受体，抑制巨噬细胞、单核细胞过度分泌炎症因子，减轻血管内皮的损伤。NO及SOD是心血管的保护性因素，NO及SOD水平升高可改善动脉血管壁的舒张功能，降低血压，本研究治疗后观察组病人血清SOD及NO明显上升，Modesti等[13-14]通过回顾性分析75例病人的临床资料，发现厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗后病人血清CRP可下降25%以上，而SOD上升15%以上，这与本研究结论基本一致。王齐增等[15]研究并未发现血清IL-6改变，这与本研究结论存在一定差异，考虑可能是由于样本量的不足、检测方法不统一等，均可能导致最终结论差异。

本研究发现全血低切黏度、全血高切黏度和血浆黏度治疗后并无明显改善，提示厄贝沙坦氢氯噻嗪不能显著改善病人的血流动力学指标，同时厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗临床安全性较可靠，病人治疗后不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗高血压虽然不能显著改善病人的降压效果，但治疗后血清细胞炎症因子明显改善，且临床安全性较为可靠。本研究对于厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗后的远期心血管结局事件的研究不足，存在一定的局限性。

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