帕利哌酮与喹硫平治疗新型毒品所致精神病性障碍的疗效研究

2018-04-11田文忠田文聪

中国药物滥用防治杂志 2018年2期

田文忠，田文聪

（重庆市精神病院，重庆市400038）

自从20世纪80年代前后起，我国吸毒现象死灰复燃，从海洛因到新型毒品如“摇头丸”，几乎遍及每个省市，带来严重的社会和卫生问题[1]。近年来，随着国家治理力度加大和戒毒知识的宣传，海洛因滥用及相关精神障碍病人越来越少，而新型毒品如K粉、冰毒、摇头丸，由于许多青年人对其危害认识不够，在娱乐场所使用越来越多[2]。新型毒品吸食后直接作用于人体中枢神经，产生强烈的兴奋或抑制作用，连续使用可形成依赖性，并可导致精神病性症状，对吸毒者自身和家庭社会造成极其严重的影响[3]。新型毒品所致精神障碍患者现阶段的治疗方法以药物对症为主，抗精神病药物在临床普遍使用。在本研究中，对新型毒品所致精神障碍患者采用了帕利哌酮与喹硫平进行治疗，旨在对比两种药物的临床疗效及安全性，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2015年6月至2017年6月使用冰毒、麻古等新型毒品后出现精神障碍的患者80例，随机分为研究组(n=40例)与对照组(n=40例)。患者入组标准：（1）有明确的冰毒、麻古等苯丙胺类兴奋剂滥用史，使用后出现幻觉、妄想等精神病性症状。均符合《国际疾病分类第10版(ICD-10)》中关于使用精神活性物质所致的精神和行为障碍诊断标准,并符合其第4位编码10．x5精神病性障碍的诊断标准[4]；（2）阳性和阴性症状量表（PANSS）评分的总分值均不低于60分；（3）年龄18-60岁；（4）所有患者及家属对本次研究知悉并签署知情同意书。排除标准：（1）患有其他精神疾病者；（2）合并严重躯体疾病者；（3）处于或近期计划妊娠或者哺乳的精神障碍妇女；（4）对本次研究药物过敏或者不耐受的患者；（5）其他物质依赖者（尼古丁依赖除外）。

1.2 方法

1.2.1 给药方法

研究组给予帕利哌酮缓释片（商品名：芮达；规格： 3mg/片，6mg/片；西安杨森制药有限公司生产），起始剂量为6mg·d-1,2周内根据病情调整至6～12mg·d-1。对照组给予喹硫平片（商品名：启维；规格： 100mg/片；湖南洞庭药业有限公司生产）。起始剂量为50mg·d-1,2周内根据病情调整至150～750mg·d-1。以上两组在研究期间不合并使用其他抗精神病药物，疗程为4周。原用于治疗基础疾病如糖尿病、高血压等药物继续使用，治疗期间若出现失眠、锥体外系反应等情况，允许酌情使用苯二氮类药物、抗胆碱能药物或β受体阻滞剂等。治疗前及治疗后进行血常规、肝肾功能及心电图等检查，根据临床疗效和耐受情况酌情调整用药剂量。

1.2.2 疗效和不良反应的评定

于治疗前、治疗后第1、2和第4周末，采用阳性和阴性症状评定量表（PANSS）评定精神症状，并以治疗后第4周末PANSS减分率来判定疗效。PANSS总分减分率≥75%为痊愈； 50%≤PANSS总分减分率＜75%为显效；25%≤PANSS总分减分率＜50%为有效；PANSS总分减分率＜25%为症状恶化或无效。减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

治疗不良反应量表（TESS）评定药物不良反应。治疗前及治疗后检查血常规、肝肾功能及心电图等，了解药物对身体的影响。

1.3 统计方法

利用 SPSS17.0软件包进行统计学处理，其中计量资料用（±s）表示，组间比较用独立样t检验进行，治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料应用χ2检验，具有统计学意义的检验标准为P＜0.05。

2 结果

2.1 两组人口学资料比较

研究组与对照组在年龄、婚姻状况、受教育年限、初次吸毒年龄和吸毒持续时间等方面资料比较差异无统计学意义。详见表1。

表1 两组人口学资料比较

2.2 PANSS评分结果

与治疗前比较，两组患者阴性症状、阳性症状、一般精神病理症状及总分在治疗后第1、2和第4周末均显著降低（P＜0.05）。两组间比较，帕利哌酮组在治疗后的第1、2周末PANSS总分及各因子分均显著低于喹硫平组（P＜0.05）；但在治疗后第4周末两组的PANSS总分及各因子评分无显著差异（P＞0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后PANSS评分比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别项目治疗前治疗1周治疗2周治疗4周研究组（n=40）阳性症状 37.53±2.71 22.80±3.26*△ 15.50±3.39*△ 10.63±2.97*阴性症状 21.38±3.02 15.18±2.67*△ 11.28±2.30*△ 8.68±1.75*一般精神病理症状 40.38±2.74 26.48±3.15*△ 22.18±2.89*△ 19.18±2.34*PANSS总分 99.28±4.09 64.45±4.59*△ 48.95±4.94*△ 38.48±3.98*对照组（n=40）阳性症状 38.18±2.46 30.73±2.86* 19.18±2.37* 11.25±2.26*阴性症状 20.95±2.71 17.53±2.59* 13.45±2.32* 9.03±1.76*一般精神病理症状 40.98±2.58 32.75±2.26* 25.58±2.09* 20.03±1.94*PANSS 总分 100.10±4.33 81.00±4.43* 58.20±4.19* 40.30±3.53*

2.3 治疗有效率

患者在治疗后4周，帕利哌酮组总有效率为97.50%，喹硫平组总有效率为95.00%，两者间的疗效差异无显著性（P＞0.05）。具体见表3。

表3 两组患者临床疗效对比［n(%)］

2.4 不良反应

疗程完成后，两组患者均未出现血常规、肝肾功能及心电图等方面的严重不良反应，仅存在部分轻微不良反应，经对症处理后即得以缓解或消除。帕利哌酮组总体不良反应发生率为35%（14/40）,喹硫平组为45%（18/40），无显著差异性（P＞0.05）。各项主要不良反应发生率比较，锥体外系反应发生率帕利哌酮组显著高于喹硫平组，而嗜睡、肝功能损害等以喹硫平组为高，差异有统有计学意义（P＜0.05），其余各项不良反应组间对比无显著差异。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

新型毒品是相对于海洛因、鸦片等传统毒品而言的，主要指人工化学合成的致幻剂、兴奋剂类毒品，是国际禁毒公约和我国法律法国所规定管制的、直接作用于人的中枢神经系统，使人兴奋、抑制或者致幻剂，连续使用能使人产生依赖性的精神药品[5]。冰毒、麻古是苯丙胺类中枢兴奋剂，可对人体的儿茶酚胺神经产生作用，促使神经细胞的突触前膜释放大量单胺类递质，并同时对递质摄取氧化酶的过程产生抑制作用，当氧化酶失去活性时，中枢神经便会出现强烈的欣快感及兴奋感[6]。长期使用新型毒品可能出现刻板性行为或类偏执性精神分裂症表现，包括迫害妄想、视或听幻觉、敌对性和冲动性行为、躁狂-抑郁状态及人格和现实解体症状、焦虑状态、认知功能损害等，还可出现明显的暴力、伤害和杀人犯罪倾向[7]。目前国内外多以脱毒及对症治疗为主，对新型毒品使用者出现精神病性症状则多以抗精神病药为主，尚无首选治疗药物[8]。

帕利哌酮又名9-羟利培酮，主要是通过阻断5-羟色胺2A（5-HT2A）和多巴胺（DA）D2受体发挥抗精神病作用。其采用渗透性控释口服给药系统服用后在24小时内持续释放，可避免快速释放导致的血药浓度突升突降，而出现波谷时无效或波峰时较多的副作用。不需要滴定阶段，起始剂量即为有效剂量，每日1次，减少服药次数，增强了患者对药物的依从性[9]。帕利哌酮主要以原形经肾脏排泄，很少经肝脏代谢，因此对肝功能的影响较小，与经细胞色素2CYP450同功酶代谢的药物联合使用时发生药物间相互作用的风险低[10]。喹硫平可选择性阻断多巴胺D2受体，并阻断5-HT2A受体，并对多巴胺D1、D2、5-HT1A及5-HT2A受体均有一定的亲和力，对肾上腺素α1及α2受体具有较强的亲和力，故喹硫平也可以改善患者的阳性和阴性症状[11]。本研究提示帕利哌酮缓释片的总体疗效与喹硫平大致相当，但帕利哌酮在治疗新型毒品所致的精神病性障碍起效更快。

本研究显示，两组药物均无严重不良反应，不良反应总体发生率两组间差异无显著性。喹硫平不良反应主要有头昏、嗜睡、肝功能异常等。帕利哌酮不良反应主要有锥体外系反应、视物模糊、心动过速、体重增加等。两组比较，帕利哌酮组患者的锥体外系副反应明显高于喹硫平组，肝功能损害、嗜睡等不良反应明显低于喹硫平组。

综上所述，帕利哌酮缓释片与喹硫平片比较，总体疗效相当，两组不良反应各有特点，均较轻或对症处理后可以改善。其中帕利哌酮缓释片起效更快、给药方式简便。两者均可作为新型毒品所致精神障碍治疗的理想药物，可根据个体情况选用。

【参考文献】

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