匹多莫德口服液应用于儿童反复呼吸道感染中的效果观察

孙丹萌

(神华神东总医院 儿科, 陕西 神木, 719315)

儿童反复呼吸道感染(RRTI)属于儿科常见病之一，其发病率约为20%, 且随着年龄的增长，疾病的发生率会随之降低[1]。目前, RRTI发病的原因尚未明确，普遍认为与机体免疫功能低下、先天性因素、喂养不良、微量元素缺失、居住环境有关[2]。RRTI患儿若未采取积极的治疗措施，可进一步诱发心肌炎、哮喘、肾炎等严重疾病。本院对2016年1月—2017年1月收治的76例RRTI患儿应用了免疫调节制剂匹多莫德治疗，取得了满意的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选择2016年1月—2017年1月本院收治的RRTI患儿158例，按照随机数字表将其分为对照组76例与研究组76例。对照组男40例，女36例; 年龄1～8岁，平均(4.2±1.5)岁; 呼吸道感染频次7～13次/年，平均(9.0±0.5)次/年。研究组男41例，女35例; 年龄1～8岁，平均(4.5±1.3)岁; 呼吸道感染频次7～13次/年，平均(9.2±0.4)次/年。2组性别、年龄与呼吸道感染频次构成比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准: ① 符合诸福棠实用儿科学(第8版)[3]中的诊断标准; ② 本次研究内容已告知患儿家属，并取得其知情与同意; ③ 本次研究经医院伦理委员会审核批准。排除标准: ① 伴有先天性心脏病、免疫功能缺陷; ② 伴有哮喘或其他呼吸系统原发疾病; ③ 1个月内采用过激素与免疫制剂治疗者。

1.2　方法

2组在急性期时均采用镇咳、祛痰、退热、抗感染等对症治疗，研究组则在此基础上应用匹多莫德口服液(生产厂家: 江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂; 批准文号: 国药准字H20030463; 规格: 10 mL×6支)，初始治疗量为0.4 g/次, 2次/d; 治疗2周后改为0.4 g/次, 1次/d, 2个月为1个疗程。

1.3　观察指标

① 参照诸福棠实用儿科学(第8版)中的标准评价2组患儿的临床疗效。其中治疗6个月内未发生呼吸道感染或仅发生1次呼吸道感染为显效; 呼吸道感染频次发生频次减少1/2或以上，且病程缩短，病情症状明显减轻为有效; 呼吸道感染频次减少不足1/2, 病程与病情症状无改善，甚至加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。② 评价2组患儿治疗前与治疗1个疗程时免疫功能指标T细胞亚群与免疫球蛋白的变化。检测方法: 患儿空腹状态下，采集其外周静脉血1～2 mL，并以真空抗凝管存储。通过流式细胞仪检测患儿T细胞亚群指标CD8+、CD4+、CD3+; 通过免疫比浊法检测血清免疫球蛋白指标IgM、IgA、IgG; 上述检验的试剂盒均来自于北京赛弛生物公司。③ 观察研究组用药期间的不良反应。

1.4　统计学处理

本研究采用SPSS 15.0软件分析，均符合正态分布，计量资料以均数±标准差表示，行t检验; 计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

随访6个月后，研究组总有效率为92.11%, 显著高于对照组81.58%(P<0.05)。见表1。2组患儿治疗前CD8+、CD4+、CD3+对比，差异无统计学意义(P>0.05); 研究组治疗后CD8+、CD4+、CD3+显著高于对照组(P<0.05)。见表2。2组患儿治疗前IgM、IgA、IgG对比，差异无统计学意义(P>0.05); 研究组治疗后IgM、IgA、IgG显著高于对照组(P<0.05)。见表3。研究组用药期间无明显的药物不良反应。

表1　2组临床疗效评价[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表2　2组患儿治疗前与治疗1个疗程时T细胞亚群指标的变化　%

与对照组比较, *P<0.05。

表3　2组患儿治疗前与治疗1个疗程时免疫球蛋白指标的变化　g/L

与对照组比较, *P<0.05。

3　讨　论

RRTI属于儿科常见病之一，其病程长、病因复杂，往往迁延不愈，若未及时采取有效的治疗措施极易诱发一系列严重并发症[4]。目前, RRTI主要采取化痰、止咳、平喘、抗感染等常规治疗方案，虽然短时间内可以缓解患儿的症状，但病情易复发，整体收效不够理想[5]。近年来，随着对RRTI研究的不断深入，临床发现该病主要与机体免疫功能低下有关[6]。有学者[7]指出, RRTI患儿中T细胞功能降下者约占50%, 自然杀伤细胞活性低下者占30%, 且近60%的患儿免疫球蛋白指标缺失。同时, RRTI患儿存在免疫失调恶性循环，即体液免疫功能降低，T细胞亚群比例失衡，导致细胞免疫功能障碍，而细胞免疫与体液免疫的共同紊乱则造成了患儿免疫功能降低，使其易受病原体侵袭，进一步加重了免疫功能损伤。因此，增强患儿的免疫系统功能是保证RRTI治疗效果的关键。

免疫调节制剂包括多种类型，如生物制剂类、多价抗原类、化学免疫调节剂等，此类药物均可以直接激活与刺激机体免疫系统，调节体液免疫功能与细胞免疫功能，诱导单核巨噬细胞、T细胞、粒细胞分化成熟，增强其趋化性与吞噬活性，继而提高T细胞亚群水平，保证患儿的免疫功能[8]。匹多莫德属于高纯度二肽，是经人工合成且生物利用度可确定的免疫调节剂[9-10]。该药能够促进特异性与非特异性免疫反应，且通过增强机体免疫功能而发挥抗病毒(单纯疱疹病毒、流感病毒等)与细菌(变形杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎球菌等)感染作用，不仅适用于控制急性感染发作，且能够预防感染。匹多莫德口服后，能够促进有丝分裂原介导的淋巴细胞增殖，调节免疫功能低下所致的T细胞亚群低下，抑制T细胞比值升高; 通过刺激γ-干扰素与白介素-2提高细胞免疫反应，增强免疫球蛋白指标[11]。本研究结果显示，随访6个月后，研究组总有效率92.11%，显著高于对照组81.58%(P<0.05)。在常规药物治疗的基础上应用匹多莫德能够有效降低患儿的呼吸道感染频次，缩短病程，保证其成长发育质量，这与部分研究结果相符。同时，免疫功能低下是反复呼吸道感染的主要原因之一，其中以细胞免疫功能异常为主要的特征表现。Th1与Th2细胞属于重要的淋肥细胞亚群，正常情况下Th1/Th2处于平衡状态，而当机体受病原体感染时可发生Th1应答减弱, Th2优势应答，由此造成感染扩散与预后不良。研究组治疗1个疗程时CD8+、CD4+、CD3+与IgM、IgA、IgG均显著高于对照组(P<0.05)。匹多莫德通过调节呼吸道黏膜上的Th1/Th2细胞，进一步保证了免疫指标的恒定比值，并刺激非特异性体液免疫、自然免疫与细胞免疫来达到满意的效果，提高了患儿的体液与细胞免疫功能，增强其抗病能力。从安全性来看，研究组用药期间无明显的药物不良反应。总之，匹多莫德在RRTI患儿治疗中无明显毒副作用，安全性较佳。

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[11]Huang D T, Angus D C, Chang C H, et al. Design and rationale of the Procalcitonin Antibiotic Consensus Trial (ProACT), a multicenter randomized trial of procalcitonin antibiotic guidance in lower respiratory tract infection [J]. BMC Emerg Med, 2017, 17(1): 25-31.