依帕司他对糖尿病周围神经病变患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平的影响

朱　蓓

(江苏省如皋市人民医院 肾脏内分泌科, 江苏 如皋, 226500)

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，发病率高达60.0%～90.0%[1]。糖尿病周围神经病变会导致患者周围神经组织、自主神经组织乃至中枢神经系统受累，出现不同程度的肢体麻木、疼痛、肌无力、胃轻瘫等症状[2]。研究[3-5]显示，血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C (Cys-C)是导致糖尿病周围神经病变发生的独立危险因素。本研究探讨依帕司他对糖尿病周围神经病变患者血清Hcy、Cys-C水平的影响，报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

随机抽取本院内分泌科住院部2016年1—12月收治的糖尿病周围神经病变患者70例。纳入标准为: ① 符合2型糖尿病诊断标准; ② 符合糖尿病周围神经病变诊断标准; ③年龄30～80岁; ④自愿参与临床研究，签署知情同意书。排除标准为: ① 合并肝肾功能病变者; ② 合并胃肠疾病伴随吸收不良症状者; ③ 合并急慢性感染症状者; ④ 有相关药物过敏史者。随机分为对照组(n=35)和观察组(n=35)。对照组中男18例，女17例，年龄30～80岁，平均(58.6±2.3)岁，糖尿病病程3～20年，平均(8.9±0.5)年，糖尿病周围神经病变病程1～6年，平均(3.2±0.3)年。观察组中男20例，女10例，年龄30～80岁，平均(57.5±1.8)岁，糖尿病病程3～20年，平均(9.2±0.6)年，糖尿病周围神经病变病程1～6年，平均(3.5±0.6)年。2组一般资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2　方法

对照组患者予以常规治疗，甲钴胺胶囊(生产厂商: 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司; 国药准字号: H20052315; 剂型: 口服剂; 规格: 0.5 mg/粒) 0.5 mg口服, 3次/d。连续用药12周。

观察组患者联合依帕司他治疗，依帕司他(生产厂商: 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司; 国药准字号: H20040012; 剂型: 口服剂; 规格: 50.0 mg/片) 50.0 mg口服，3次/d。连续用药12周。甲钴胺胶囊用法同对照组。

1.3　观察指标

对比2组患者治疗前后血清Hcy、Cys-C检出值以及腓总神经、正中神经运动传导速度以及感觉传导速度的差异。相关指标均采用酶联免疫吸附法进行检测，使用配套试剂盒，检测全程质量在控。腓总神经、正中神经运动传导速度以及感觉传导速度应用丹麦Keypoint肌电图分析仪进行检测，由本院肌电图检查室负责检测并对检出结果进行记录。

2　结　果

治疗前, 2组患者血清Hcy、Cys-C检出值比较无显著差异(P>0.05); 治疗后，观察组患者血清Hcy检出值为(9.3±0.6) μmol/L, Cys-C检出值为(0.6±0.1) mg/L, 均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。治疗前, 2组患者运动神经、感觉神经传导速度比较均无显著差异(P>0.05); 治疗后，观察组患者腓总神经运动传导速度、正中神经运动传导速度、腓总神经感觉传导速度、正中神经感觉传导速度均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　2组患者治疗前、后血清Hcy、Cys-C检出值对比表

与对照组比较, *P<0.05。

表2　2组患者治疗前后运动神经、感觉神经传导速度对比表　m/s

与对照组比较, *P<0.05。

3　讨　论

糖尿病周围神经病变的发病机制较为复杂，研究[6]显示，醛糖还原酶的激活、神经缺血、氧化应激损伤、自身免疫和神经营养因子减少可能参与了疾病的发生发展。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。既往报道[7]显示，细胞内吸收以及代谢的动态平衡可以使人体血清Hcy浓度保持在相对稳定的浓度，代谢过程中所需的各种代谢底物、辅助因子以及酶均可能对血清Hcy浓度产生影响。2型糖尿病患者Hcy代谢异常的重要原因可能是胰岛素抵抗和胰岛素缺乏。研究[8]认为, Hcy与糖尿病周围神经病变密切相关，当患者血清升高时，代谢过程的改变会加重糖尿病周围神经病变，高水平Hcy还将影响髓鞘碱基蛋白功能的维持，同时高水平Hcy将直接或通过氧化应激、一氧化氮途径损害微血管的内皮细胞，从而进一步加重糖尿病周围神经病变。

Cys-C是一种半胱氨酸蛋白抑制剂，可抑制Hcy分解过程中的酶，从而升高血清Hcy浓度，并与Hcy、组织蛋白酶等相互作用，促进血管平滑肌细胞增殖，损伤血管内皮细胞，在微血管损伤过程中起重要作用[9-12]。依帕司他是一种可逆性醛糖还原酶非竞争性抑制剂，通过抑制醛糖还原酶的活性来减少细胞内山梨醇的堆积，恢复Na+-K+-ATP 酶和肌醇的活性，增加内皮细胞NO的形成，抑制蛋白激酶C信号通路、内皮细胞的黏附、高糖介导的中性粒细胞和内皮黏附因子的表达，减少糖尿病患者的羧甲基赖氨酸产物，从而改善患者的自觉症状和神经功能障碍[13-15]。本研究结果显示，依帕司他治疗前, 2组患者血清Hcy、Cys-C检出值对比无显著差异(P>0.05); 治疗后，观察组患者血清Hcy、Cys-C检出值均显著低于对照组(P<0.05)。治疗前, 2组患者运动神经、感觉神经传导速度对比均无显著差异(P>0.05); 治疗后，观察组患者腓总神经运动传导速度为(42.3±1.2) m/s, 正中神经运动传导速度为(43.2±0.8) m/s, 腓总神经感觉传导速度为(48.6±1.5) m/s, 正中神经感觉传导速度为(49.6±0.5) m/s, 均显著高于对照组(P<0.05)。推测依帕司他治疗糖尿病周围神经病变可能亦通过降低血清Hcy和Cys-C水平这一途径发挥作用。

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