EB病毒性肝炎40例临床分析

韩　静, 肖　丽, 张　会, 咸建春, 李晓琴, 耿爱文

(江苏省泰州市人民医院 ,1. 检验科; 2. 肝病科, 江苏 泰州, 225300)

EB病毒(EBv)又称人类疱疹病毒4型(HHV-4)。该病毒是多种疾病的病因，如传染性单核细胞增多症、伯基特淋巴瘤、鼻咽癌和免疫低下个体中的多克隆B细胞淋巴瘤，以及EB病毒性肝炎[1-2]。本研究回顾性分析本科收治的40例EB病毒性肝炎患者，总结其临床特征、治疗和预后，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2015年6月—2017年8月泰州市人民医院住院患者40例，其中男19例，女21例; 年龄11～76岁，60岁以上者19例。EB病毒性肝炎诊断方法参考Drebber等[3]则提出肝功能异常、EB病毒血清学检查阳性、典型的组织学形态及EBV-DNA或EBV抗IgM检查阳性是诊断必不可少的4个指标。单纯EB病毒性肝炎18例, EB病毒感染合并其他肝脏疾病22例，合并肝脏损害包括急性乙型病毒性肝炎1例，慢性乙型病毒性肝炎5例，药物性肝炎3例，急性戊型病毒性肝炎5例，脂肪性肝炎4例，酒精性肝炎3例，原发性胆汁性肝硬化1例。合并有基础疾病: 高血压10例，糖尿病6例，心脏疾病2例，肾功能不全3例，肿瘤术后3例。

1.2　方法

所有患者均行血清EBV- DNA 的检测，部分同时进行EBV 抗IgM。一般检查资料包括血常规、尿粪常规、血生化、C-反应蛋白(CRP)、出凝血时间、肝炎病毒学，肝病自身抗体，急性时相蛋白，甲状腺功能，肿瘤标志物检测，肝脏影像B超或MRI, X线胸片或胸部CT、心电图。

血清EBV- DNA 通过实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测检测仪为美国ABI公司Prism 7300型荧光定量PCR仪，试剂由中山达安股份有限公司提供, EBV 抗-IgM试剂由中山达安股份有限提供。血细胞计数检测采用血液分析仪sysmexXN-200及原装配套试剂。血清生化测试使用Backman Au5821全自动生物化学仪及原装配套试剂。肝炎病毒学(甲肝抗体，乙肝两对半，丙肝抗体，戊肝抗体)采用FREEDOM EVOLYZER免疫分析仪及配套试剂完成。

1.3　统计学处理

采用 SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料服从正态分布者采用(均数±标准差)表示，不服从正态分布者采用中位数(最小值，最大值)表示; 均数比较采用t检验，中位数比较采用Mann-Whitney检验; 率(构成比)的比较采用χ2检验; 以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

40例患者临床症状及体征特点表现如下: 发热3例(7.5%), 乏力31例(77.5%), 消化道症状为食欲下降、恶心、腹胀18例(45%), 尿色深黄22例(55%), 皮肤、巩膜黄染13例(32.5%), 腹水3例(7.5%), 肝脾肿大5例(12.5%)。并发感染3例(7.5%), 肝性脑病2例(5%), 肝衰竭2例(5%)。单一EB病毒性肝炎组、EB病毒性肝炎合并其他病因肝损害组临床表现见表1。2组临床症状及体征表现无显著差异，肝损害合并组易出现并发症，如感染、肝性脑病及肾损害。生化结果显示合并组总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平高于单一EB病毒组(P<0.05)。

与单一EB病毒性肝炎组比较, *P<0.05。

40例患者的基线人口学和实验室特点见表2。全部患者EB病毒DNA检测>1.0×103copies/mL。EB病毒抗体测定(IgM)阳性3例。所有患者均行保肝药物治疗, 20例接受更昔洛韦抗EB病毒治疗，抗病毒有效率为85%(17/20)。38例患者治疗后恢复正常, 2例因肝衰竭死亡。单一EB病毒性肝炎组平均住院时间14.7 d, EB病毒性肝炎合并其他原因肝损害平均住院时间17.5 d。

3　讨　论

1964年Epstein和Barr通过体外悬浮培养Burkitt 非洲儿童淋巴瘤细胞发现疱疹病毒颗粒，命名为EB病毒，属于疱疹病毒科γ亚科, DNA病毒属[4-5]。EB病毒可以累及淋巴系统的各组织和脏器, EB病毒肝损害机制相关因素中免疫机制起重要作用，病毒感染可造成的机体免疫功能紊乱[6], 可对宿主免疫功能有抑制作用[7]，以及肝内单核--巨噬细胞系统增生，单核细胞浸润、星形细胞增生[8]。此外，脂质过氧化反应产生过多自由基对肝细胞的毒性作用也是可能机制[9]。肝病理特征出现肝细胞脂肪变性，肝窦内淋巴细胞浸润，及小叶内炎症坏死[10-11]。

表2　40例患者的基线人口学和实验室特点

EB病毒感染儿童多表现为无症状感染或仅有上呼吸道症状等，青少年约50%表现为传染性单核细胞增多症, 90%以上的成人感染过EB病毒，大多数表现为一过性的感染[12]。EBV-IgM 抗体转阴后，EB病毒可以在人体内持续存在，累及淋巴系统的各组织和脏器[13]。40例EB病毒性肝炎中，年龄中位数为58岁，仅2例小于18岁。成人EB病毒性肝炎, EBV-IgM抗体阳性率低，提示存在慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)[14], 多为EB病毒再激活引起相应的临床表现[15-17]。

本研究发现患者存在乙型病毒性肝炎、药物性肝炎、戊型病毒性肝炎、酒精性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等疾病时，机体免疫功能紊乱、免疫功能低下, EBV 可以在体内由潜伏状态变成激活状态，导致病情加重，出现腹水，肝性脑病，肾损害等并发症，亦可导致死亡发生[18-20]。总之, EB病毒临床表现多样，对于不明原因肝损害，应该进行EBV- DNA、EBV 抗 IgM检测，提高EB病毒性肝炎的诊断。

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