沙美特罗替卡松粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究

2018-04-10秦春华

实用临床医药杂志 2018年5期

秦春华

(湖北省秭归县人民医院药剂科, 湖北秭归, 443600)

咳嗽变异性哮喘(CVA)以慢性持续性剧烈干咳为主要临床表现，为气道高反应性的特殊类型哮喘，且有呼吸道慢性变态反应性炎症的特点，是引起学龄儿童慢性咳嗽的常见病因之一[1]。CVA患者常在夜间、清晨、感冒、运动后及吸入刺激性气体时加重，以干咳为主，一年四季均可发病。由于CVA缺乏典型的临床症状，常误诊为上呼吸道感染、急性支气管炎等，而贻误患者的治疗时间，导致病情进一步发展。本研究探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

回顾性分析2015年11月—2017年11月在本院接受治疗的110例咳嗽变异性哮喘患者，其中男59例，女51例; 年龄40～51岁，平均年龄(45.74±5.69) 岁; 病程1～14个月，平均病程(4.48±7.65)月，均符合《支气管哮喘诊断与防治指南》CVA诊断标准[2]。分为实验组与对照组各55例。2组患者在性别、年龄、病程、呼气峰值流速(PEF)比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1　2组患者一般临床资料比较

纳入标准[3]: ① 咳嗽持续>4周，常在夜间、清晨、运动后及吸入刺激性气体时加重，以干咳为主; ② 临床上无感染征象或经较长时间抗生素治疗无效; ③ 抗哮喘药物诊断性治疗有效; ④ 患者家属知情同意，并在知情同意书上签字。排除标准: ① 排除其他原因引起的慢性咳嗽; ② 先天畸形、肺炎、肺结核等其他肺部疾病; ③ 患者家长未在知情同意书上签字。

1.2　方法

对照组单独使用沙美特罗替卡松粉吸入剂(由葛兰素史克公司生产) 1吸/次，其中沙美特罗 50 μg, 丙酸氟替卡松100 μg, 2次/d。实验组采用沙美特罗替卡松粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗(孟鲁司特钠由山东新时代药业有限公司生产), 5 mg/次, 1次/d, 睡前口服。2组患者疗程均为3个月。

1.3　疗效判定标准

显效: 咳嗽在治疗结束后，症状在1周内消失，夜间、清晨、运动后及吸入刺激性气体时均无明显咳嗽，肺功能指标明显好转，随访3个月内无复发; 有效: 咳嗽在治疗结束后，症状在1周内减轻，在2周至1个月之内明显好转或消失，肺功能指标明显好转，随访3个月无复发; 无效: 咳嗽无缓解或加重，肺功能指标未出现好转。

1.4　咳嗽症状评分

① 夜间症状评分: 0分，夜间无任何症状; 1分，因咳嗽醒来1次; 2分，因咳嗽醒来2次; 3分，因咳嗽醒来>2次。② 日间症状评分: 0分，日间无症状; 1分，日间偶有咳嗽; 2分，日间间歇单声咳嗽; 3分，日间间歇阵发咳嗽。

1.5　观察指标

比较治疗前后2组患者咳嗽症状评分、肺功能[最大通气量(MVV)、肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)], 观察2组患者不良反应，治疗前后均进行血常规、尿常规、肝肾功能等生化指标检测。

1.6　统计学处理

采用 SPSS 18.0 统计学软件对数据进行统计学分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1　2组患者临床疗效比较

实验组的总有效率为92.73%, 显著优于对照组的76.36%(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2　2组患者咳嗽症状评分对比

治疗前, 2组患者日间及夜间咳嗽评分比较无显著差异; 治疗后，实验组日间及夜间咳嗽症状评分均显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3　2组患者治疗前后肺功能比较

实验组患者治疗后FVC、VC、MVV、FEV1参数均显著升高，而对照组患者仅FVC、FEV1显著升高(P<0.05); 治疗后实验组各项肺功能指标均显著优于对照组(P<0.05)。见表4。

表3　2组患者咳嗽症状评分对比　分

与对照组比较, *P<0.05。

表4　2组患者治疗前后肺功能比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.4　2组不良反应发生情况比较

实验组治疗期间发生轻微嗜睡及声音嘶哑各1例，对照组发生心悸、口干各1例，停药后症状逐渐消失，2组患者不良发应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨　论

咳嗽变异性哮喘的病理生理基础与典型哮喘相同，由嗜酸性粒细胞、T细胞以及肥大细胞等炎症细胞参与，主要特点为持续性气道高反应及气道慢性非特异性炎症，导致发生不同程度的呼吸血管扩张、气道痉挛等，绝大多数患者伴有较为严重的咳嗽症状，特别是在夜间尤为明显，清晨、运动后、感冒及吸入刺激性气体时会加重咳嗽症状。如果患者病情不能得到及时有效的控制，则可发展为典型哮喘，这会对患者的生活质量造成严重的影响。

咳嗽变异性哮喘在临床上的治疗原则为及时有效地消除气道高反应及非特异性炎症，以改善患者病情，减轻痛苦。目前，治疗咳嗽变异性哮喘的药物以吸入性糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂及β2受体激动剂等为主。沙美特罗替卡松粉吸入剂作为新一代的吸入型药物在支气管哮喘的治疗中应用较为广泛。沙美特罗替卡松粉吸入剂有效成分为沙美特罗和丙酸氟替卡松，沙美特罗具有高度的脂溶性，既能对支气管平滑肌起到舒张、缓解支气管痉挛的作用，还能提高黏液纤维清除功能，能够抑制气道高反应性及炎性介质的释放，从而控制患者的临床症状; 丙酸氟替卡松是一种糖皮质激素，具有较强的局部抗炎活性，增强平滑细胞β2受体反应性，减少微血管渗漏、改善肺功能的作用[6]。有研究[7]指出，沙美特罗与丙酸氟替卡松联用吸入可使较高浓度的药物进入肺部作用于肺部靶细胞，缓解气道炎症及支气管痉挛，具有起效快、抗炎作用强等优点，并且还具有互补、协同作用。

沙美特罗能够通过提前磷化作用可处于与激活状态，可与进入胞浆内的丙酸氟替卡松快速结合，促进靶基因的转录，提高抗炎活性。丙酸氟替卡松能够促进β2受体的基因转录，使β2受体水平升高，而提高支气管平滑肌对沙美特罗的敏感性，从而发挥扩张支气管，减轻支气管痉挛等作用，还可降低血管通透性，减少过敏原引起的高气道反应性[8]。白三烯为诱发哮喘的主要炎性介质之一，人肺内白三烯以LTC4及LTD4的形式为主，作用于哮喘发病的多个环节，既能促使炎性细胞的聚集，导致气道平滑肌收缩，增大血管的通透性，还能引起气道高反应性和气道重塑。白三烯受体拮抗剂对半胱氨酰白三烯具有高度的亲和性、选择性，可对LTC4、LTD4与半胱氨酰白三烯受体结合所产生的生理效应有效抑制，阻断白三烯与受体的结合，能够缓解平滑肌痉挛、减少气道分泌物及炎性细胞浸润气道壁、减轻黏膜水肿，对气道高反应的改善起着积极作用[9-12]。孟鲁司特钠为强效白三烯受体拮抗剂，对白三烯具有较好的抑制作用，能够有效的缓解气道痉挛与高反应性，其还有扩张气管及抗炎作用，可有效改善气道通气、肺功能，减轻临床症状[13-15]。

综上所述，沙美特罗替卡松粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘，较单独使用沙美特罗替卡松粉吸入剂，提高了治疗效果，降低了日、夜间咳嗽评分，肺功能各指标改善明显，且不良反应未升高，具有良好的临床应用价值。

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