全球兽用抗菌药物使用情况

王媛媛，孙淑芳，庞素芬，宋建德，姜　雯，魏　荣，黄保续

（中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛　266032）

抗菌药物在拯救生命、提高人们生活质量和保障食品安全的同时，也因超量和滥用等，出现了日益严重的细菌耐药性问题，多重耐药和泛耐药菌株现象也逐年增多，给传染病防控工作带来严峻挑战，也给动物健康和福利造成严重影响。大量证据表明，抗菌药物使用是导致耐药菌传播流行的重要因素，因此畜禽养殖环节抗菌药物的使用对人类健康至关重要。对此，世界动物卫生组织（OIE）提出建立全球兽用抗菌药物使用数据库，确保合理获得和使用抗菌药物，以有效减少耐药性的影响。为促进数据库建立，2016年OIE公布了第1版《兽用抗菌药物使用情况年报》[1]（以下简称《年报》），2017年又公布了第2版[2]。《年报》梳理了2013—2016年146个国家和地区兽用抗菌药物使用情况，为全球兽用抗菌药物使用提供基础分析。现结合《年报》及欧美有关国家数据，对全球兽用抗菌药物使用情况进行综述。

1　全球促生长兽用抗菌药物使用情况

2016年，OIE制定了“同一健康 共同应对抗菌药物耐药行动策略”[3]，要求各成员履行承诺，按照世界卫生组织-联合国粮农组织-世界动物卫生组织（WHO/FAO/OIE）三方共同制定的“耐药性全球行动计划”[4]要求，参考OIE重要抗菌药物使用标准和指南，制定法规，逐步停止将抗菌药物用作促生长剂。目前，全球有86个国家和地区禁止将抗菌药物作为促生长剂；37个国家和地区允许抗菌药物用作促生长剂，并公布了药物名单（图1）；23个国家和地区因缺乏相关法规文件，抗菌药物用作促生长剂的情况不明。欧盟多年来关注该问题，自2006年起，全面禁止在饲料中使用促生长添加剂，因此欧洲地区抗菌药物用作促生长剂情况很少；美洲和亚太地区抗菌药物用作促生长的比例较高，常用的有杆菌肽、黄霉素、阿维拉霉素、泰乐菌素、维吉尼霉素和多粘菌素等。

各国促生长抗菌药物多为畜禽专用，毒副作用较低或不易产生耐药，如大环内酯类和多肽类药物。值得注意的是，多粘菌素作为人类抗细菌感染的“最后一线”药物，近年来耐药性显著升高，已引起全球持续重视，不应作为促生长剂；喹乙醇、洛克沙胂、呋喃唑酮和呋喃它酮有显著毒性，不宜用作促生长；土霉素、吉他霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、四环素类和磺胺类药物耐药情况严重，应慎用作促生长剂。

2　全球兽用抗菌药物使用情况

OIE要求各国按照《陆生动物卫生法典》第6.8章提供的模板，收集兽用抗菌药物使用数据，并根据药物用途（治疗和促生长）、动物种类（陆生食品动物、水生食品动物和伴侣动物）及给药途径等影响药物使用的因素，对数据进行细化。通过分析各国提供的抗菌药物使用数据，发现使用最多的是四环素类（图2）。

图1　将抗菌药物用作促生长剂的国家和地区数量[2]

图2　全球陆生食品动物抗菌药物使用占比[2]

从人类健康角度，美国将抗菌药物分为重要和非重要两类：重要抗菌药物主要包括氨基糖苷类、酰胺醇类、头孢菌素、二氨基嘧啶、氟喹诺酮类、林可酰胺类、大环内酯类、青霉素类、多粘菌素、链阳霉素类、磺胺类和四环素类；非重要抗菌药物主要包括糖脂、离子载体、喹噁啉和多肽类。2016年，美国食品动物使用的重要抗菌药物占抗菌药物使用总量的60%，非重要抗菌药物占40%。重要抗菌药物中，使用最多的 是四环素类，占70%，其次为青霉素类、大环内酯类、磺胺类、氨基糖苷类、林可酰胺类、氟喹诺酮类和头孢菌素类（图3）。重要抗菌药物中，43%用于牛，37%用于猪，9%用于火鸡，6%用于鸡，5%用于其他动物（图4）。2009—2016年，非重要抗菌药物用量增长了15%，增长最快的是离子载体类抗球虫药（增长23%）。2016年，非重要抗菌药物中的55%用于牛，30%用于鸡，8%用于猪，7%用于火鸡[5]（图5）。

图3　2016年美国重要抗菌药物使用占比[2]

图4　美国重要抗菌药物在食品动物中用量占比[2]

图5　美国非重要抗菌药物在食品动物中用量占比[2]

英国分析了兽药生产商提供的销售数据，发现食品动物抗菌药物（活性成分）用量从2014年的62 mg/kg降至2016年的45 mg/kg，总量从445吨降至337吨。与2014年相比，2016年3种对人类重要的抗菌药物销量大幅下降：第3/4代头孢销售下降12% ，降至0.15 mg/kg；氟喹诺酮下降29%，降至0.24 mg/kg；粘菌素下降83%，降至0.02 mg/kg，低于欧盟药品管理局设定的最大使用量1 mg/kg。由于一种药可以用于多种动物，且销售不等于使用，因此只能根据销售情况粗略推测算兽用抗菌药物使用情况[6]。

3　各地区抗菌药物使用情况比较

各国畜禽种群数量和组成的不同，直接影响了抗菌药物使用，因此不能简单对比分析抗菌药物用量。为此，OIE通过生物量方法，计算每公斤活畜禽所用抗菌药物活性成分量，对数据进行优化，从而直观比较各地区抗菌药物使用情况（表1）[2]。

表1　2014年各地区兽用抗菌药物用量（60个国家和地区）

值得说明的是，受数据来源限制，OIE收集的数据仅能估算该地区部分畜禽抗菌药物用量，不能代表该地区抗菌药物使用总量。根据提交报告国家和地区数量，可以看出欧洲和美洲更加重视抗菌药物监测工作；比较生物量优化的抗菌药物用量，亚太和美洲地区抗菌药物用量较大，其中亚太地区用量最大，几乎为欧洲的3倍。

4　分析与思考

一是本分析结果并不全面，但具有一定的参考价值。146个国家和地区中只有60个向OIE提交了抗菌药物具体使用数据，且提交的数据无法覆盖全部使用领域，加上受非法生产和走私抗菌药物无法列入统计等因素影响，导致统计口径偏小，资料不全。即便如此，该报告提供的基础数据仍具有一定代表性，数据分析方法为以后工作开展积累了经验。

二是亚洲和美洲地区在慎用抗菌药物方面应作出更大努力。亚洲和美洲地区使用的促生长抗菌药物种类多达34种，且治疗和促生长抗菌药物用量大，每公斤活畜禽用药量约为欧洲的2～3倍。这提示亚洲和美洲地区应加强抗菌药物使用管理，力争实现促生长和治疗用抗菌药物使用双降低。

三是提倡推行兽用抗菌药物分类管理，鼓励研制不易产生耐药问题的新型抗菌药物。对转为兽用的人用重要抗菌药物以及长期添加用于促生长、易蓄积残留超标和易产生交叉耐药等高风险抗菌药物，限制审批并严格管理，指导生产一线合理用药；同时，鼓励采用新的合作方式，进一步研究现有的不易产生耐药或交叉耐药低的抗菌药物，如多肽类等，研制新型抗菌药物或兽用专用药物。

参考文献：

[1] OIE. OIE annual report on the use of antimicrobial agents in animals—better understanding of the global situation[R/OL]. [2018-03-09]. http://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Our_scientific_expertise/docs/pdf/AMR/Survey_on_monitoring_antimicrobial_agents_Dec2016.pdf.

[2] OIE. OIE annual report on the use of antimicrobial agents in animals — better understanding of the global situation（second report）[R/OL]. [2018-03-09]. http://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Our_scientific_expertise/docs/pdf/AMR/annual_Report_AMR_2.pdf.

[3] OIE. Resolution No. 36 combating antimicrobial resistance through a one health approach：actions and OIE strategy[R/OL]. （2016-05-27）[2018-03-09].http://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Our_scientific_expertise/docs/pdf/AMR/A_RESO_AMR_2016.pdf.

[4] WHO，FAO，OIE. Global action plan on antimicrobial resistance[R/OL]. [2018-03-09]. http://www.who.int/antimicrobial-resistance/global-action-plan/en/.

[5] FDA. 2016 summary report on antimicrobials sold or distributed for use in food-producing animals，U.S. FDA[R/OL]. （2017-12）[2018-03-09]. http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/AnimalDrugUserFeeActADUFA/ucm042896.htm

[6] Veterinary medicines directorate. UK–veterinary antibiotic resistance and sales surveillance report[R/OL]. （2017-10-27）[2018-03-09]. https://www.gov.uk/government/publications/veterinary-antimicrobial-resistance-andsales-surveillance-2014