调强适形放疗同步化疗联合热疗治疗原发性上皮性卵巢癌的疗效分析

李菡旖，王艳霞，钟玉

萍乡赣西肿瘤医院妇科，江西 萍乡3370000

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是一种常见的卵巢恶性肿瘤类型，其发病率和病死率都较高，严重威胁人类的生命健康[1‐2]。目前临床上多采用卵巢癌肿瘤细胞减灭术治疗EOC，但多数患者在初期的临床症状并不明显，往往被漏诊或误诊，大部分患者都是在疾病晚期才被确诊，耽误了最佳治疗时间，治疗效果并不理想[3‐4]。放疗联合化疗是治疗中晚期EOC患者的主要方式之一，尤其是调强适形放疗（intensity modulated ra‐diation therapy，ⅠMRT）的应用极大地降低了放疗不良反应发生率；而热疗可有效杀伤恶性肿瘤细胞，并能增加放化疗的敏感性，提高机体的免疫力，进一步减轻放化疗不良反应[5‐6]。为此，本研究对萍乡赣西肿瘤医院原发性EOC患者给予ⅠMRT同步化疗和ⅠMRT同步化疗联合热疗，并对治疗效果进行了对比分析，旨在为临床提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年10月至2016年12月在萍乡赣西肿瘤医院接受治疗的原发性EOC患者的临床资料。纳入标准：①年龄≥18岁；②确诊为原发性EOC；③无其他系统严重疾病者。排除标准：①临床资料不完全者；②存在其他部位原发肿瘤者。共纳入患者90例，按照治疗方法不同分为对照组和观察组，每组45例。其中对照组中，年龄35～70岁，平均（55.25±4.12）岁；Ⅰ期26例，Ⅱ期19例。观察组中，年龄33～68岁，平均（55.27±4.18）岁；Ⅰ期25例，Ⅱ期20例。两组患者年龄、分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均依据影像学资料制定相应的放疗方案，以原发肿瘤区域及盆腔淋巴结引流区作为肿瘤靶区（gross tumor volume，GTV），设4～6个不规则的动态照野，以GTV上下方向外放2 cm，前后左右方向外放0.5～0.8 cm为临床靶区（clinicaltar‐get volume，CTV），以CTV外放5～10 mm为计划靶区（planning target volume，PTV）。剂量如下：GTV为56～66 Gy，CTV为50 Gy，分 25～28次照射。分别于放疗后第1～5天和第29～33天进行化疗，所有患者均采用顺铂（DDP）联合氟尿嘧啶（5‐Fu）方案：DDP剂量为 20 mg，静脉滴注，d 1～5；5‐Fu剂量为2.5～3.0g，静脉泵入，维持120 h。

观察组患者从外照射第2周开始进行盆腔深部热疗，每次放疗结束30 min后开始热疗，仪器为WR‐Ⅱ微波治癌机，频率为915 Hz，预设温度为42～43℃，每次40～45 min，1次/隔日，每10次为一个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 评价指标

治疗3个月后，观察两组患者的治疗效果，比较两组患者治疗前后肿瘤标志物水平、生活质量和不良反应发生率[7]的差异。其中疗效根据世界卫生组织实体瘤近期疗效评价标准[8]评价：分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）、疾病进展（progressive disease，PD）。采用健康调查简表（the MOS item short from health survey，SF‐36）生活质量评定量表[9]进行评价，该量表包括躯体功能、躯体角色和总体健康等8个维度，得分越高表明生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组患者疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.098，P=0.036）。（表1）

表1 两组患者的治疗效果

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较

治疗前两组患者癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原15‐3（carbohydrate antigen 15‐3，CA15‐3）和糖类抗原 125（carbohydrate anti‐gen 125，CA125）肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的CEA、CA15‐3和CA125水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

2.3 两组患者治疗前后生活质量的比较

治疗前两组患者生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者生活质量各维度评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者恶心、呕吐，肝肾功能受损，骨髓抑制及血栓性静脉炎发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

3 讨论

3.1 研究背景

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较（U/ml，± s）

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较（U/ml，± s）

组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值14.14±4.32 14.17±3.98 0.034＞0.05 8.68±1.94 4.85±1.23 11.185＜0.01 64.92±9.84 65.04±8.68 0.061＞0.05 42.83±6.41 30.26±3.28 11.711＜0.01 85.57±13.82 85.60±14.25 0.010＞0.05 58.25±6.22 36.68±4.35 19.064＜0.01 CEA治疗前 治疗后CA15‐3治疗前 治疗后CA125治疗前 治疗后

卵巢癌是一种常见的恶性肿瘤，也是目前世界范围内女性常见三大恶性肿瘤之一[9]。上皮性卵巢癌是最常见的卵巢癌病理类型，但多数患者早期未表现典型的临床症状，当进展为晚期（Ⅲ～Ⅳ期）时才能确诊，患者的5年生存率较低[10‐11]。目前治疗卵巢癌的一线方案为卵巢癌肿瘤细胞减灭术以及紫杉醇和铂类的联合化疗[12]，但治疗效果往往不理想，尤其是在治疗晚期及复发性卵巢癌方面效果不佳；而同步放化疗已成为目前治疗晚期卵巢癌的主要方式之一，尤其是ⅠMRT等新型放疗方式的使用明显降低了不良反应发生率，但局部控制效果仍不太理想[13]。热疗是目前研究的热点之一，而热疗联合放疗或化疗在恶性黑色素瘤、头颈部肿瘤、复发性乳腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的治疗中也已显示出其优势[14]。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分的比较（分，± s）

表3 两组患者治疗前后生活质量评分的比较（分，± s）

组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值躯体功能治疗前9.22±0.78 9.20±1.13 0.098＞0.05活力治疗前11.02±3.83 10.99±4.21 0.035＞0.05治疗后12.67±3.43 16.27±3.68‐4.800＜0.01治疗后12.78±1.78 16.86±2.82‐8.207＜0.01治疗后14.45±3.67 18.89±4.28‐5.283＜0.01治疗后54.94±6.52 62.87±8.13‐5.104＜0.01治疗后13.67±2.58 17.59±3.49‐6.059＜0.01躯体角色治疗前8.87±1.36 8.85±1.27 0.072＞0.05社会功能治疗前48.54±6.15 48.55±5.29‐0.008＞0.05治疗后53.58±8.26 62.99±7.88‐5.530＜0.01肢体疼痛治疗前12.33±2.24 12.32±2.55 0.020＞0.05情绪角色治疗前10.72±2.54 10.73±3.25 0.033＞0.05治疗后12.36±2.35 16.98±3.82‐6.910＜0.01总体健康治疗前46.01±5.83 45.98±5.49 0.025＞0.05精神健康治疗前11.15±3.67 11.16±5.68‐0.009＞0.05治疗后12.92±2.62 17.84±3.56‐7.467＜0.01

表4 两组患者不良反应发生情况的比较

3.2 两组患者的治疗效果比较

ⅠMRT是精确放疗技术的一种，主要是指使放疗剂量可以按照肿瘤形状来分布的电脑设计技术，其可提高肿瘤部位的剂量，同时降低周围正常器官的剂量，明显提高肿瘤的局部控制率，并减少正常组织的放射损伤，现已广泛应用于恶性肿瘤的治疗过程。热疗是物理治疗的一种类型，主要是指以各种热源为介体，将热传递到机体，以达到治疗目的的疗法。目前已有多项研究表明，热疗可引起肿瘤细胞生长受阻与凋亡，但又不损伤正常细胞，且热疗还可以明显提高对常规放化疗不敏感肿瘤的控制率，进而提高治愈率和生存率[15]。本研究发现，观察组患者疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示ⅠMRT同步化疗联合热疗可进一步提高治疗效果，其主要原因可能为热疗在杀灭肿瘤细胞的同时还能增强放射治疗对肿瘤细胞的效应，具有优势互补、协同增敏的作用，从而提高总体治疗效果。

3.3 两组患者的肿瘤标志物水平比较

CEA是一个广谱性肿瘤标志物，其对癌症的疗效判断、病情发展、监测和预后均具有良好的预测作用；CA15‐3主要由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中水平均有升高；而CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物之一，也是目前判断肿瘤复发的重要指标。本研究发现，治疗前两组患者肿瘤标志物水平无差异，治疗后观察组患者的CEA、CA15‐3和CA125水平均低于对照组，提示ⅠMRT同步化疗联合热疗可降低患者的肿瘤标志物水平，提示更好的预后效果。

3.4 两组患者的生活质量和不良反应发生情况分析

研究表明，热疗基本不会增加现有治疗手段的不良反应，并且能有效地缓解症状，改善全身状况，同时还能增加机体免疫功能[16]。高热还可降低化疗药物对未加热的正常组织的毒性作用，有助于防止或推迟耐药性的产生。本研究发现，治疗后观察组患者生活质量高于对照组，且两组患者恶心、呕吐，肝肾功能受损，骨髓抑制及血栓性静脉炎发生情况无明显差异，提示热疗并不会增加患者的不良反应，安全性较高，且可提高总体治疗效果，患者的生活质量提高。但本研究限于研究样本的不足，对于热疗治疗EOC的具体应用价值仍需做进一步的深入研究。

综上所述，ⅠMRT同步化疗联合热疗对原发性EOC有较好的治疗效果，可明显提高患者的生活质量，建议在临床上进一步推广应用。

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