口服避孕药治疗原发性痛经的Meta分析——基于随机对照研究

王佳，王磊，姬栋岩

（1内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010000；2内蒙古医科大学护理学院，内蒙古 呼和浩特 010000）

0　引言

原发性痛经又称功能性痛经，指经期下腹部痉挛性疼痛，可伴有头晕、乏力、恶心呕吐、腰腿痛等症状，严重者可发生晕厥，不伴有明显的盆腔器质性疾病[1]。其发病率为20%-90% ，常见于年轻女性。临床上治疗痛经的常见药物有非甾体类抗炎药、中药、避孕药等，避孕药治疗原发性痛经的疗效在国外已被公认，但在国内还尚未被广泛投入使用。口服避孕药可以抑制女性排卵、减少前列腺素的产生，进而可有效缓解痛经。目前，国内对于该方法的疗效及副作用还存在争议，故本研究通过Meta分析，对口服避孕药治疗原发性痛经的效果进行综合评价，具体情况如下。

1　资料与方法

1.1　纳入与排除标准

⑴纳入标准：①研究类型：随机或半随机对照研究；②研究对象：临床上已确诊为原发性痛经的患者；③干预措施：观察组采用避孕药（如妈富隆、达英-35等）；对照组采用安慰剂（如维生素E、布洛芬等）；④结局指标：有效率、VAS评分、不良反应发生率。（2）排除标准：①队列研究、病例对照研究、横断面研究等非随机对照研究；②继发性痛经或误诊为原发性痛经的患者、使用IUD的患者；③重复发表文献、不完整文献、结局指标不符的文献。

1.2　检索策略

以“原发性痛经”and“避孕药or妈富隆or去氧孕烯炔雌醇or达英-35 or炔雌醇环丙孕酮or优思明or屈螺酮炔雌醇”等为检索词检索中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库，检索时限均是从建库至2018 年1 月12日。此外，手工检索2008-2018年的《实用妇产科杂志》、《生殖医学杂志》，以获取数据库检索未发现的相关信息。

1.3　筛选文献、提取资料

文献筛选、资料提取由2位系统评价员独立进行并相互核对，意见不统一时，双方共同商讨或由第三方协助断定。纳入文献的质量采用Cochrane协助网推荐的偏倚风险表进行评价。资料提取内容包括：（1）文献的基本信息：发表刊物、第一作者、发表年份等；（2）研究对象特征：平均年龄、平均病程、患者的诊断标准等；（3）样本含量；（4）偏倚风险评价的内容；（5）干预措施、结局测量指标等。

1.4　统计学方法

采用Rev-Man 5.3统计软件进行Meta 分析。计数资料计算OR值及其95%的可信区间；计量资料计算WMD或SMD及其95%的可信区间。使用Q统计量或I2统计量进行异质性检验，当P＞0.10（I2＜50%）时，可认为纳入的研究具有足够的一致性，采用固定效应模型；反之，采用随机效应模型，并通过亚组分析或Meta回归探讨其异质性来源。

2　结果

2.1　文献筛选流程图

初检获得文献1323篇，经初筛、复筛后，最终纳入符合标准的研究有12项，见图1。

图1　文献筛选流程图

2.2　纳入研究文献的基本特征

见表1。

表1　纳入文献的基本特征

2.3　Meta分析结果

2.3.1疗效比较的Meta 分析

在纳入的研究中，有11项研究有临床疗效比对的数据，包括显效、有效、无效以及总有效率。在数据分析前采用Q检验进行异质性检验，结果显示异质性对应的P=0.03，存在异质性，但无临床或方法学异质性，故应用随机效应模型，并通过亚组分析探讨其异质性来源，见图2。结果显示: 观察组与对照组比较，差异有统计学意义。与对照组比较，口服避孕药治疗原发性痛经的疗效更明显[OR=4.31,95%CI(2.39,7.76)]。在各个对照亚组分析中，除了对照为中药制剂[OR=1.92,95%CI(0.65,5.61)]的研究中观察组与对照组差异无统计学意义之外，对照为多酶片、布洛芬、维生素E、双氯芬酸钠肠溶片的研究中，观察组均优于对照组。

2.3.2VAS评分比较的Meta分析

在纳入的研究中，有3项研究报道了VAS评分比较，在数据分析前进行异质性检验，结果显示异质性对应的P=0.003，存在异质性，故应用随机效应模型。Meta分析结果显示:观察组与对照组比较，差异有统计学意义。与对照组比较，VAS评分更优[MD=-1.22,95%CI(-2.21,-0.22)]，观察组高于对照组。见图3。

图2　口服避孕药治疗原发性痛经疗效的森林图

图3　VAS评分比较的森林图

2.3.3不良反应发生率比较的Meta分析

纳入文献中，有4篇提及了不良反应，包括经量减少、恶心呕吐、点滴出血、乳房胀痛等。对照组与观察组相比[OR=0.94,95%CI(0.64,1.39)]，差异无统计学意义。

2.4　发表偏倚检验

根据漏斗图评价该研究潜在的发表偏倚。漏斗图显示所有的点并没有完全对称，表明纳入的研究可能存在一定的发表偏倚，见图4。

图4　漏斗图

3　讨论

目前，临床报道治疗痛经仍以非甾体类药物为主，但此类药物有较大的副作用[14]。本研究通过大样本循证，证明口服避孕药治疗原发性痛经的疗效良好，且不良反应小，因其内含雌激素和孕激素，二者协同进入体内可抑制排卵,进而减少子宫内膜中前列腺素的产生和合成，故可以缓解疼痛，治疗痛经[15]。本研究结果显示，与对照组相比，口服避孕药的疗效明显，可降低患者的VAS评分，而乳房胀痛、点滴出血、经量减少等不良反应无统计学差异。

此次研究经过严格的检索策略，对纳入的文献进行逐层筛选，最终纳入12篇文章，结果可靠。但也存在一定的局限性，主要有以下几点：（1）本研究只检索了中文数据库，未检索英文数据库；（2）纳入的文献仅限于中、英文2种语言，且排除了会议、还未发表的以及政府公告等文献；（3）大部分研究没有明确提出分配方案隐藏方法及是否使用盲法；（4）只有3篇文献报道了VAS评分比较，其余文献未提及；（5）纳入研究避孕药类型不完全一致，且对照组使用的药物也不一样，这可能会导致异质性较大；（6）纳入研究的随访时间长短不一，可能会导致偏倚。

综上所述，口服避孕药治疗原发性痛经取得的效果佳，不良反应与常规药物相比无差别。但本系统研究仅评价了避孕药在国内治疗原发性痛经的疗效，而未对国外避孕药使用的情况进行综述，故不能对临床治疗痛经提供完整的证据，尚需优化设计方案，使之缜密，保证纳入文献全面，且使用盲法的研究来进一步循证。

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