加味补阳还五汤治疗外伤性周围神经损伤脉络瘀阻证疗效及对NF-κB、TNF-α水平的影响

张　真，龚新益，黄　廷，胡耀芬，许春利，陶智凡，刘　刚

(湖北省枣阳市第一人民医院，湖北 枣阳 441200)

周围神经损伤为外科常见疾病类型之一，多因牵拉、挤压、切割及撕裂损伤导致，患者多可见以损伤神经支配区域疼痛和活动障碍症状，如未行及时有效治疗，严重者可出现导肢体瘫痪、感觉消失甚至萎缩，严重影响日常工作及生活质量[1-2]。目前西医治疗外伤性周围神经损伤主要采用外科修复、肌电刺激及神经营养药物等，但在促进损伤修复和控制病情进展方面均存在一定局限性，无法满足临床需要[3]。2015年2月—2016年10月笔者观察了加味补阳还五汤治疗外伤性周围神经损伤脉络瘀阻证疗效及对核转录因子κB (NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院上述时期收治的外伤性周围神经损伤脉络瘀阻证患者70例，均符合《神经外科学》[4]和《中医内科常见病诊疗指南·中医疾病部分》[5]相关诊断标准，年龄18～60岁，病程<2个月；排除入组前2个月应用研究相关药物者，合并心脑血管意外者，合并下肢静脉血栓者，过敏体质者，肝肾功能障碍者，精神系统疾病者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组35例，男25例，女10例；年龄21～48(33.78±5.20)岁；病程21～58(45.37±6.92)d；神经损伤程度：Ⅱ度18例，Ⅲ度11例，Ⅳ度6例。观察组35例，男23例，女12例；年龄20～50(33.86±5.24)岁；病程24～59(45.60±6.98)d；神经损伤程度：Ⅱ度16例，Ⅲ度12例，Ⅳ度7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法2组患者均给予肌电刺激疗法，参数设置包括电压0～100 V，电流10～100 mA，频率1～20 Hz，强度峰值为肌肉动作电位形成最高波幅，每次25 min，1次/d，连用6 d后休息1 d；对照组同时给予甲钴胺(北京银建药业有限公司生产，国药准字H20060828，规格0.5 mg)口服，0.5 mg/次，3次/d；观察组则在对照组治疗基础上加用加味补阳还五汤治疗，组方：黄芪20 g、熟地黄15 g、党参15 g、当归15 g、赤芍15 g、地龙10 g、川芎10 g、红花10 g；肢体麻木甚者加木瓜15g，肢体萎弱甚者加杜仲15g，每天1剂，早晚分服。2组治疗时间均为12周。

1.3观察指标治疗前后分别依据《中医病证诊断疗效标准》[6]对手足麻木、刺痛、肌肤甲错、舌质紫暗苔薄及脉细涩中医主要证候进行积分计算，按照症状分级轻重记分为无(0分)、轻(1分)、中(2分)、重(4)分。采用全自动肌电图仪检测运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)，包括正中神经、桡神经、尺神经、胫神经及腓总神经；采用全自动周围神经检测仪检测运动和感觉神经波幅。采用酶联免疫吸附法检测NF-κB和TNF-α水平。治疗12周后评定疗效。显效：症状体征明显改善，中医主要证候积分减少>70%；有效：症状体征有改善，中医主要证候积分减少40%～70%；无效：未达上述标准。

1.4统计学方法选择SPSS 20.0软件进行数据处理；计量资料采用t检验，以均数±标准差表示；计数资料采用2检验，以百分比(%)表示；检验水准为α=0.05。

2　结　　果

2.12组治疗前后中医主要证候积分比较2组治疗后手足麻木、刺痛、肌肤甲错、舌质紫暗苔薄及脉细涩评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后中医主要证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后MNCV比较2组治疗后MNCV显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后MNCV显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后SNCV比较2组治疗后SNCV显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后SNCV显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后MNCV比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后SNCV比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后运动神经波幅和感觉神经波幅比较2组治疗后运动和感觉神经波幅均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组治疗前后NF-κB和TNF-α水平比较2组治疗后NF-κB和TNF-α水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

2.62组临床疗效比较对照组显效12例，有效13例，无效10例，总有效率为71.43%。观察组显效21例，有效12例，无效2例，总有效率为94.29%。观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

表4　2组治疗前后运动神经波幅和感觉神经波幅比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5　2组治疗前后NF-κB和TNF-α水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3　讨　　论

近年来随着我国工业和交通运输业发展，因外伤导致周围神经损伤患者人数逐年增加；因神经修复病理较为复杂，外伤性周围神经损伤患者神经再生速度极为缓慢，同时再生神经还易与周围组织发生粘连，甚至进一步加重神经肌肉萎缩[7]。已有研究显示，外伤诱发机体异常应激反应广泛参与到外伤性周围神经损伤病情发生发展过程中[8]。NF-κB是机体多调信号转导通路关键调控因子之一，在神经损伤发生后炎症免疫和神经细胞凋亡过程中发挥着关键作用[9]；其激活后能够诱发巨噬细胞游走因子、神经营养因子及细胞外基质释放，提高炎性细胞因子表达水平，加重周围神经炎症反应[10]。TNF-α水平升高可反向刺激NF-κB表达，进一步增强环路信号强度，最终形成神经损伤恶性循环[11]。该病临床治疗应以加快受损神经修复进程，降低远期神经肌肉萎缩风险为主要原则。甲钴胺属于维生素B12甲基化活性制剂，主要通过激活损伤神经轴突再生修复进程，提高髓鞘脂质和乙酰胆碱合成水平而发挥神经营养作用，但单用治疗外伤性周围神经损伤难以有效减轻神经粘连程度和提高受损神经传导速度[12]。

祖国传统医学将外伤性周围神经损伤归于“筋伤”“痿证”范畴，认为其根本病机为瘀血阻络。《素问》曰：“疮愈后，因伤绝经筋，荣卫失之循，筋急难以屈伸。”外伤引起神经损伤早期瘀血阻于脉络，日久则脉痹不通，筋脉失之濡养；同时脾胃不足，气血无以生化则发为痿证。故中医治疗外伤性周围神经损伤当以养血益气、祛瘀通络为主。本研究所用加味补阳还五汤组方中，黄芪益气补中，熟地黄滋阴补肾，党参大补元气，当归养血活血，赤芍通络行瘀，地龙破血逐瘀，川芎散瘀活血，红花活血止痛。诸药合用补气与活血配伍，共奏健脾气、祛血瘀之功效。现代药理学研究显示，熟地黄提取物能够有效拮抗神经细胞缺血缺氧状态，加快神经修复进程[13]；川芎嗪成分可有效拮抗血小板聚集，保护受损神经元，提高外周神经再生速率[14]；而当归则具有降低缺血缺氧状态下神经元变性程度，上调血管内皮生长因子表达等作用[15]。

本研究结果显示，2组治疗后手足麻木、刺痛、肌肤甲错、舌质紫暗苔薄及脉细涩评分，NF-κB及TNF-α水平均显著降低，MNCV、SNCV、运动及感觉神经波幅均显著提高，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组。提示加味补阳还五汤治疗外伤性周围神经损伤脉络瘀阻证可有效缓解临床症状体征，加快神经传导速度，提高神经波幅，并有助于下调NF-κB和TNF-α水平。

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