左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退及临床甲状腺功能减退的疗效分析

钟一禾

[摘要] 目的 探讨左旋甲状腺素治疗亚临床甲状腺功能减退及临床甲状腺功能减退的临床疗效。方法 方便选取2016年11月—2017年8月该院86例亚临床甲状腺功能减退、临床甲状腺功能减退患者为例，分为实验组（左旋甲状腺素钠片，43例）和对照组（甲状腺片，43例）。对比观察两组甲状腺功能血生化指标。结果 实验组临床甲减患者治疗后FT3（3.75±0.64）pmol/mL，FT4（9.46±1.97）pmol/mL，亚临床甲减患者TSH（7.40±1.13）mU/L，各项指标与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 左旋甲状腺激素治疗亚临床甲状腺功能减退及临床甲状腺功能减退的疗效优于甲状腺片，值得临床推广使用。

[关键词] 亚临床甲状腺功能减退；临床甲状腺功能减退；左旋甲状腺素

[中图分类号] R581 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（a）-0154-03

Efficacy of L-thyroxine on Subclinical Hypothyroidism and Clinical Hypothyroidism

ZHONG Yi-he

Endocrinology Department， Liyang Traditional Chinese Medicine Hospital， Liyang， Jiangsu Province， 213300 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of L-thyroxine on subclinical hypothyroidism and clinical hypothyroidism. Methods 86 cases of subclinical hypothyroidism， clinical hypothyroidism patients from November 2016 to August 2017 in this hospital were conveniently selected and divided into experimental group （levothyroxine sodium tablets， 43 cases） and control group （thyroid tablets， 43 cases）. The blood biochemical parameters of thyroid function in two groups were observed and compared. Results The experimental group patients with clinical hypothyroidism after treatment of FT3 （3.75±0.64） pmol/mL， FT4 （9.46±1.97） pmol/mL， TSH patients with subclinical hypothyroidism （7.40±1.13） mU/L， there were significant differences between the indexes of the two groups（P<0.05）. Conclusion Levothyroxine therapy is superior to thyroid tablets in the treatment of subclinical hypothyroidism and hypothyroidism， and is worthy of clinical use.

[Key words] Subclinical hypothyroidism； Clinical hypothyroidism； Levothyroxine

臨床甲状腺功能减退（简称临床甲减）是甲状腺激素合成不足、分泌减少或生理效应下降所引起的代谢性疾病，可引起神经、心血管、消化道、内分泌等多组织器官症状[1]。其中，仅促甲状腺激素（TSH）升高，其他指标正常的甲减称亚临床甲状腺功能减退（简称亚临床甲减），此类患者通常无症状，仅部分可见皮肤干燥、记忆力差、反应迟钝、肌无力等，如不经治疗，约20%～50%的患者可进展为临床甲减，或可能出现血脂升高、神经心理症状及不良心脏终点事件等[2]。口服甲状腺激素是临床治疗亚临床甲减和临床甲减的有效方法，文章现以2016年11月—2017年8月该院86例患者为例，对左旋甲状腺素的治疗效果进行分析和探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院86例亚临床甲减、临床甲减患者为例，依据治疗方法分为两组。实验组（43例）：男8例，女35例；年龄23～68岁，平均（45.2±11.3）岁；亚临床甲减18例，临床甲减25例。对照组（43例）：男9例，女34例；年龄22～70岁，平均（44.9±10.7）岁；亚临床甲减17例，临床甲减26例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除

纳入标准：①原发性甲状腺功能减退，血生化测定甲状腺激素低于正常水平，明确临床甲减诊断；②TSH>10 mU/L的亚临床甲减，治疗适应证；③年龄≥18岁；④知情同意，依从性良好，可自主配合研究。排除标准[3]：①妊娠哺乳期女性；②肾上腺皮质功能不全；③合并心绞痛、冠心病或严重心律失常；④恶性肿瘤；⑤近期用药雌激素、糖皮质激素、生长激素、干扰素、胺碘酮等可能影响甲状腺功能者。

1.3 方法

实验组用药左旋甲状腺素钠片。商品名：雷替斯。规格：50 μg×50片。用法用量：初始剂量25～100 μg/d（1/2～2片），老年或心血管病患剂量减半减量，以后每2～4周进行指标检测并根据测定结果酌情增加12.5～25 μg（1/4片～1/2片），直至维持正常代谢为止，一般维持剂量50～200 μg（1～4片），疗程12周。用药期间，加强对患者心率和血压的观察，必要者酌情减少用量或暂缓加量。对照组用药甲状腺片。规格：40 mg×100片。批准文号：国药准字H37021098。用法用量：初始剂量10～20 mg/d，以后逐渐增加剂量至维持量40～120 mg/d，疗程12周。

1.4 观察指标

治疗前及疗程结束后，分别抽取两组静脉血样，提取血清测定并观察甲状腺功能指标，包括游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、TSH。观察患者用药不良反应。

1.5 统计方法

数据以SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计量资料±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料以率（%）表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验组临床甲减患者治疗后FT3、FT4水平显著高于对照组，亚临床甲减患者治疗后TSH水平显著低于对照组，差异比较有统计学意义，见表1、表2。此外，两组治疗期间均未见不良反应，无患者主诉不适，用药安全。

3 讨论

甲减是内分泌科常见疾病，依据病因不同可分为原發性、继发性和周围性甲减三类，患者以甲状腺功能指标TT4、TT3、FT4、FT3低于正常值为主要血生化表现，而血清TSH水平则可依据甲减类型不同而升高或降低[4]。甲状腺制剂终身替代是目前临床治疗甲减的主要方法，研究发现，服用甲状腺素和人体自身分泌的甲状腺素的作用效果一样，长期规律用药，可获得良好的甲状腺功能，以维持机体正常。

亚临床甲减又称轻微型甲减，以TSH高于正常为特征性表现。目前，对于该病的定义，多数学者主张只要符合上述特征，不论有无临床症状和甲状腺激素谱的改变，均可确诊[5]。而本病虽称甲减，但由于甲状腺激素水平均在正常范围，患者除可见甲状腺肿大以外，一般也无甲减其他症状和体征，故并不真正属于甲减范畴。亚临床甲减患者一般不需要治疗，根据中华医学会内分泌学分会《成人甲状腺功能减退症诊治指南》（2017版）推荐，重度亚临床甲减（TSH≥10 mU/L）主张予以甲状腺素替代治疗[6]，该研究纳入亚临床甲减患者符合上述标准。此外也有观点指出，由于亚临床甲减易转化为临床甲减，不利于健康，故主张早期予以积极治疗[7]。

左旋甲状腺素为合成四碘甲状腺原氨酸钠（T4），是甲状腺疾患激素替代治疗的常用药物，左旋甲状腺素钠片即为本品的钠盐形式[8]。左旋甲状腺素同天然甲状腺激素为手性-L-结构，结构相似，而人体不能够区分内源性和外源性的左旋甲状原素，故该品进入人体后，可直接在外周器官被转化为三碘甲状腺原氨酸（T3），然后通过与T3受体结合发挥特定作用。现代药理学研究发现，该品可由小肠上端被直接吸收，整体吸收率超过80%，达峰时间5～6 h。入血后，99.97%的左旋甲状腺素会与特定的转运蛋白合成，少量本品以游离形式存在，会进入靶细胞发挥生物效应，其合成的T3是主要的活性甲状腺激素，而左旋甲状腺激素为激素原，发挥促进分解代谢（生热作用）和合成代谢的作用。干甲状腺片为动物甲状腺的干制剂，其T4、T3比率低于人体甲状腺分泌比率，而且T3含量不稳定、半衰期较短，故疗效欠理想，甚至可能导致超生理剂量提供T3或造成一天内T3水平明显波动，故《指南》不推荐其作为甲减的首选替代治疗药物。该次临床研究中，实验组患者经左旋甲状腺素治疗后，甲减患者FT3（3.75±0.64）pmol/mL，FT4（9.46±1.97）pmol/mL，亚临床甲减患者TSH（7.40±1.13）mU/L，各治疗指标均优于对照组，同金慧报道的左旋甲状腺素3个月疗程后FT3（3.5±0.8）pmol/mL、FT4（9.3±2.4）pmol/mL、TSH（7.1±0.9）mU/L的研究结论相近[9]， 表明左旋甲状腺激素治疗亚临床甲状腺功能减退及临床甲状腺功能减退的疗效优于甲状腺片，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 田利民，李婷婷，高翠霞，等.左旋甲状腺素替代治疗对亚临床甲状腺功能减退大鼠内皮功能的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2015，31（4）：360-362.

[2] 黄冉冉，马树华，百茹峰，等.功能MRI观察左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退空间工作记忆损伤的影响[J].中国医学影像学杂志，2014，34（9）：664-669.

[3] 覃裕祺，霍仲超，吴坤，等.左旋甲状腺素治疗亚临床甲状腺功能减退的疗效及对血脂影响的Meta分析[J].广西医科大学学报，2016，33（6）：980-985.

[4] 刘鹏，陈颖颖，王德宝，等.甲状腺素治疗对2型糖尿病早期肾病合并亚临床甲状腺功能减退老年患者血浆同型半胱氨酸和尿白蛋白排泄率的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29（10）：858-861.

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[6] 中华医学会内分泌学分会.成人甲状腺功能减退症诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33（2）：167-180.

[7] 胥柯.甲状腺激素替代治疗对老年亚临床型甲状腺功能减退症患者认知功能改善的效果观察[J].中国综合临床，2013， 29（8）：818-820.

[8] 田利民，杨斌，高翠霞，等.亚临床甲状腺功能减退症患者 TSH与动脉粥样硬化相关因子关系的研究[J].中华内分泌代谢杂志，2015，26（2）：133-135.

[9] 金慧，张宝林.左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退及临床甲状腺功能减退的疗效观察[J].中国实用医药，2013，6（33）：172-173.

（收稿日期：2017-10-10）