NSE及IGF—1在癫痫发作患儿血清中的表达及临床意义

倪光

[摘要] 目的 更进一步对NSE及IGF-1在癫痫发作患儿血清中的临床表达及其临床意义进行探究。方法 方便择取2015年7月—2017年7月于该院儿科接受治疗的120例癫痫发作患儿进行回顾分析，设为观察组，另取120名健康儿童作为对照研究，设为对照组。对两组儿童均行ELISA及放射免疫分析法进行探究，对比两组研究儿童NSE及IGF-1在血清中的表达差异。结果 结果显示，对照组儿童IGF-1、NSE分别为（14.48±2.13）μmol/L、（7.11±1.19）μg/L，观察组患者对应数据为（8.82±2.96）μmol/L、（20.35±8.91）μg/L，可见，对照组IGF-1、NSE表达与观察组比较差异有统计学意义，经Pearson相关分析发现，癫痫发作期患儿血清中NSE及IGF-1二者的表达变化间呈明显的正相关（r=0.86，P<0.05）；观察组平行联合检测阳性为16例，系列联合检测阳性为0例，尽管平行联合检测灵敏度高于系列聯合检测，但系列联合检测的准确度、特异性均明显高于平行联合检测，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于癫痫患儿的诊断，检测其体内NSE及IGF-1二者联合浓度表达情况具有高敏感性与特异性，值得推广应用。

[关键词] 血清；NSE；癫痫发作；儿童；IGF-1；ELISA；放射免疫法

[中图分类号] R446 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（a）-0037-03

Expression and Clinical Significance of NSE and IGF-1 in Serum of Epileptic Children

NI Guang

Department of Inner Medicine， Section Two， Qingshui Country Hospital，Qingshui， Gansu Province，741400 China

[Abstract] Objective This paper tries to further explore the NSE and IGF-1 in serum of children with clinical expression and its clinical significance in epilepsy research. Methods 120 cases of pediatric epilepsy patients were retrospectively analyzed from July 2015 to July 2017 as the observation group， another 120 cases of healthy children were convenient selected as control group. The two groups of children were tested by ELISA and radioimmunoassay， compared two groups of childrens NSE and IGF-1 in serum expression differences. Results The results showed that the patients in the control group IGF-1， NSE was （14.48±2.13）μmol/L， （7.11±1.19）μg/L， the corresponding data of patients in the observation group were （8.82±2.96）μmol/L， （20.35±8.91）μg/L， the control group IGF-1， the expression of NSE and the observation group had significant difference， the Pearson correlation analysis found that seizures were significantly and positively related to the expression changes of NSE and IGF-1 in serum of children with stage two the room （r=0.86， P<0.05）； observation group parallel combined test positive was 16 cases， a series of joint detection positive rate was 0 cases， while parallel coupling combined detection sensitivity was higher than the series of joint detection， a series of combined detection accuracy and specificity were significantly higher than that of parallel joint detection， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion For the diagnosis of children with epilepsy， the NSE and IGF-1 combined with the expression of high concentration sensibility and specificity， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Serum； NSE； Epilepsy； Children； IGF-1； ELISA； Radioimmunoassay

癫痫为儿童常见的神经病变，其发病形式多变，并且其发病时间也无法预测，因此临床医师很难观察到患者发病时的状况，特别是婴幼儿在发病时不能叙述其感受，这使小儿癫痫的诊断和鉴别诊断更有难度了。脑电图检查时小儿常常不主动配合并且很难准确及时地捕捉到异常放电的现象。而传统的检查方法主要是通过检测脑脊液来检查辅助诊断癫痫病变，这种检查方法对患儿的创伤比较大，因此近年来的相关研究结果中显示可通过检测静脉血液中相关物质的浓度间接反映脑损伤的程度。这是目前有助诊断癫痫的一个新的发展方向[1]。该次研究方便选择2015年7月—2017年7月于该院儿科接受检查治疗的120例癫痫发作患儿为研究对象，就小儿血清中的胰岛素生长因子-1（IGF-1）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）对癫痫的发病的诊断价值进行探讨和研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

120例研究对象均为方便选取该院儿科接受检查治疗的癫痫发作患儿，且年龄均在14岁以下。将120例癫痫发作期患儿设为观察组，另取120名健康儿童设为对照组。其中，观察组男女患儿各有68例、52例，年龄2～13岁，平均（5.6±1.1）岁，平均病程（11.8±1.7）个月；对照组男女各有61名、59名，年龄1～13岁，平均（5.8±1.4）岁。所有癫痫发作期患儿均严格依据癫痫发作诊断标准且经脑电波诊断确诊为癫痫发作患儿，所有患儿均无癫痫病史，且均在其父母或监护人签署知情同意书后纳入研究。排除两个月内服用过激素类药物患儿；排除依从性差患儿；排除伴有基础脏器严重障碍患儿。两组研究儿童的性别、年龄、诊断手段、血清指标检测手段等一般信息，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本的制作 对照组：令120名健康儿童于检查前12 h保持空腹状态，而后于次日早晨取每位儿童静脉血4～6 mL置入试管内待检。观察组：对120例癫痫发作期患儿血液标本的采集一般在每位患儿癫痫发作3～12 h内进行采集，对于癫痫发作期患儿血液的采集应利用自动采血器进行抽取血液，进而防止癫痫发作时患儿不配合而导致常规抽血失败。癫痫发作患儿的血液抽取设定4 mL为宜。两组儿童血液标本采集后均进行同条件下的离心操作，并取其离心所得血清进行更进一步的检测。

1.2.2 测定方法 对两组儿童离心所得血清中NSE的表达情况检测均采取ELISA（酶联免疫吸附试验法）进行测定，其中，ELISA法所用检测试剂盒取深圳晶美生物工程有限公司生产的专用血清试剂盒；而对两组儿童血清中IGF-1表达情况的测定则统一采取RIA（放射免疫分析法）进行测定，RIA测定所用试剂盒均取自天津九鼎医学生物工程有限公司所生产的专用血清检测试剂盒进行测定[2]。

1.3 观察指标

对健康儿童及癫痫发作期患儿两组研究对象血清中的NSE及IGF-1表达含量进行记录分析，并对其二者联合检测结果差异进行对比。其中，灵敏度=a/（a+c）×100%；特异性=d/（b+d）×100%；准确度=a+d/（a+b+c+d）×100[2]。其中，a表示真阳性、b表示假阳性、c表示假阴性、d表示真阴性。。

1.4 统计方法

所有数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料应用平均值±标准差（x±s）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，相关性采用Pearson相关分析，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组儿童血清NSE及IGF-1表达差异

对120名健康组儿童血清内NSE即IGF-1两项指标检测发现，其二者表达含量均处于正常值水平，分别为（14.48±2.13）μmol/L、（7.11±1.17）μg/L，二者均明显优于癫痫发作期患儿的观察组，观察组上述两项指标均差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。同时，经Pearson相关分析发现，癫痫发作期患儿血清中NSE及IGF-1二者的表达变化间呈明显的正相关（r=0.86，P<0.05）。

2.2 NSE及IGF-1联合检测结果

尽管平行联合检测灵敏度高于系列联合检测，但系列联合检测的准确度、特异性均明显高于平行联合检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

癫痫为小儿常见的神经系统病变，其发病机制主要是由神经元突然异常放电而导致反复发作的暂时性大脑技能失调的一种慢性病变。目前癫痫在小儿神经病变发病率中排首位。癫痫的主要临床表现有患者具有不同程度的运动、感觉、意识、行为以及神经等方面的障碍，具有突发性、一时性以及反复性3个特点。癫痫发作对脑功能的伤害一直受到广大医务人员以及患者的关注。非癫痫性发作主要是由于各种因素导致的一大类阵发性临床发作，并且不伴有和发作同步的发作期脑电图痫样放电，这是一种类似于痫性发作的脑功能障碍性疾病[3]。

烯醇化酶为糖酵解途径中的关键酶，普遍存在于生物机体内，参与机体内糖酵解代谢的过程，其中Y7型的烯醇化酶分布于神经元和神经内分泌细胞内，被称为神经元特异性烯醇化酶（NSE）[3]。当机体出现缺血、缺氧、中毒以及损伤时，NSE就会从细胞内释放出来，由于血-脑脊液屏障遭到了破坏，NSE就可通过血脑屏障进入血液中。因此可通过测定血液内的NSE水平来反应脑组织的损伤程度，特别是神经元细胞的受损程度[4]。而血清胰岛素生长因子（IGF-I）属于一种非选择性的神经营养因子，对神经组织的生长、发育都具有非常重要的作用。同时可减轻各种病理因素损伤小儿的中枢神经系统，从而促进神经细胞受损后功能恢復。此外IGF-I还可抑制神经细胞损伤后，具有保护神经细胞的作用。因此可见IGF-I以及IGF-I受体有助于大脑的发育[5]。

该次研究结果显示，对照组儿童IGF-1、NSE分别为（14.48±2.13）μmol/L、（7.11±1.19）μg/L，观察组患儿对应数据为（8.82±2.96）μmol/L、（20.35±8.91）μg/L，这与李光乾等[6]相似研究结果一致，其研究表明，癫痫发作期患儿血清中IGF-1、NSE表达量分别为：（9.44±2.17）μmol/L、（22.56±4.13）μg/L，与该文研究结果相似。可见，癫痫发作的小儿血清胰岛素生长因子-I（IGF-I）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的水平显著升高。NSE的升高主要是由于神经元受损导致NSE从神经细胞中枢释放至血液循环而引起的。而IGF-I可阻断钙通道的开放从而改善脑细胞能力的代谢，抑制神经元以及胶质细胞的凋亡，因此IGF-I长期高水平的表达可能在抗损伤以及抑制神经细胞凋亡过程中具有一定的作用[7]。因此IGF-I高水平的表达在小儿癫痫发作过程中可能起到保护神经细胞的作用。此外，经Pearson相关分析可知，IGF-I和NSE的表达水平呈正相关（r=0.86，P<0.05），二者同时检测可提高临床的确诊率和特异性，并且检测方法简便、快速。在临床实践中，检测癫痫小儿血清的NSE和IGF-I，可作为癫痫病变的辅助诊断以及鉴别诊断的检查手段。并且还可用于初步脑组织损伤的程度以及疗效的判定[8]。

综上所述，对于癫痫患儿的诊断，检测其体内NSE及IGF-1二者联合浓度表达情况具有高敏感性与特异性，值得推广应用。

[参考文献]

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[2] 周平，邓燕，胡钧涛，等.重复经颅磁刺激治疗颅脑外伤性癫痫患儿的疗效及对血清IGF-1和NSE水平的影响[J].现代中西医结合杂，2017，26（5）：510-512.

[3] 张磊.血清NSE、Hcy、IGF-1及细胞因子在小儿癫痫中的检测价值研究[J].中国医药指南，2014，12（28）：217.

[4] 武运红，杨银升.血清神经元特异性烯醇化酶及白细胞介素-6在小儿难治性癫痫中的临床研究[J].中国药物与临床，2013，13（4）：501-502.

[5] Ayadi AE，Zigmond MJ，Smith AD.IGF -1 protects dopamine neurons against oxidative stress： association with changes in phosphokinases[J].Exp Brain Res，2016，234（7）：1863-1873.

[6] 李光乾，林忠東，焦颖，等.癫痫发作后患儿血清和脑脊液中神经元特异性烯醇化酶 S-10013蛋白髓鞘碱性蛋白的变化[J].中国当代儿科杂志，2014，6（6）：500-503.

[7] Wundic Rlich MT， Ebem AD， Ktatz TY，et al. Early neurobehavioral outcome after stroke is related to release of neurobiobiemieal markers of brain damage[J].Stroke，2013，30（6）：1190.

[8] 吉翔，华芸，张学军.癫痫发作患儿血清中IGF-1和NSE联合检测的临床意义[J].实用医学杂志，2016，32（4）：650-652.

（收稿日期：2017-10-10）